• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    肝臟固有免疫功能對肝再生的影響

    2015-04-16 05:24:05周航周光紀(jì)
    解放軍醫(yī)學(xué)雜志 2015年9期
    關(guān)鍵詞:肝細(xì)胞細(xì)胞因子炎性

    周航,周光紀(jì)

    ·綜 述·

    肝臟固有免疫功能對肝再生的影響

    周航,周光紀(jì)

    肝細(xì)胞、肝間質(zhì)細(xì)胞(肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞)和“過客淋巴細(xì)胞”共同組成了肝臟的固有免疫系統(tǒng),是全身免疫系統(tǒng)的一部分。除了參與肝臟的免疫應(yīng)答外,肝固有免疫系統(tǒng)在肝損傷修復(fù)、肝再生過程中也有重要作用。肝間質(zhì)細(xì)胞的激活啟動了肝再生過程,肝間質(zhì)細(xì)胞與實(shí)質(zhì)細(xì)胞的相互作用促進(jìn)了肝再生。肝間質(zhì)細(xì)胞釋放的炎性細(xì)胞因子既是肝再生的促進(jìn)因素,也是制約因素。肝損傷時(shí)適當(dāng)?shù)难装Y反應(yīng)有利于肝再生,過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)則容易造成肝損傷,不利于肝再生。本文著重歸納炎性反應(yīng)在肝再生中的正反兩方面作用,強(qiáng)調(diào)抗炎作用對肝再生的重要性。

    肝臟;固有免疫;肝再生

    正常肝臟具有強(qiáng)大的再生能力[1],但在肝炎、肝硬化或其他肝損傷情況下,肝的再生能力明顯減弱。病理情況下肝再生能力減弱的原因目前尚無定論[2],但有研究表明可能與肝臟的免疫功能有關(guān)[3]。肝細(xì)胞可合成多種模式識別受體(pattern recognition receptors,PRRs),參與細(xì)菌、病毒、真菌等多種病原體的識別、殺傷,介導(dǎo)機(jī)體對病原體的免疫應(yīng)答。肝臟中數(shù)量龐大的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞(肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞、樹突細(xì)胞、NK細(xì)胞等)可參與多種情況下的局部和全身免疫應(yīng)答。此外,肝臟中還有大量的過客淋巴細(xì)胞(passenger lymphocytes)。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、非實(shí)質(zhì)細(xì)胞和過客淋巴細(xì)胞共同組成了機(jī)體免疫系統(tǒng)的一部分。因此,肝臟也被認(rèn)為是一個(gè)重要的免疫器官[4]。

    1 肝間質(zhì)細(xì)胞與肝臟的固有免疫功能

    1.1 肝內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell,APC) 肝間質(zhì)細(xì)胞中數(shù)量最多是的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC),約占肝間質(zhì)細(xì)胞總量的50%。LSEC屬于肝臟中的抗原提呈細(xì)胞,表達(dá)多種與抗原攝取、加工、提呈有關(guān)的分子,協(xié)助肝竇內(nèi)大分子物質(zhì)的清除。此外,LSEC還表達(dá)促進(jìn)抗原呈遞的分子MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子以及共刺激分子CD40、CD80和CD86等,這些分子的表達(dá)與LSEC向T細(xì)胞呈遞抗原有關(guān)?;罨腖SEC可釋放多種細(xì)胞因子,參與免疫應(yīng)答和肝損傷修復(fù)[5]。

    Kupffer細(xì)胞(kupffer cell,KC)和樹突細(xì)胞(dendritic cell,DC)可視為肝內(nèi)的專職APC[6]。KC屬于組織特異性吞噬細(xì)胞,主要存在肝血竇中,是肝臟中僅次于LSEC的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,是肝臟內(nèi)抗原提呈作用最強(qiáng)的專職APC。成熟DC高表達(dá)黏附分子(CD50、CD54 等)、MHC分子以及共刺激分子(CD40、CD80、CD86等)。慢性乙型肝炎患者DC成熟障礙,共刺激分子CD80、CD86等表達(dá)減少,IL-12分泌不足,使Th0向Th1轉(zhuǎn)化能力下降,造成HBV不能有效清除,形成長期慢性帶病毒狀態(tài),同時(shí)還有NK細(xì)胞的過度激活,造成肝細(xì)胞的持續(xù)損傷及再生不良[7]。

    肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)位于肝板與LSEC之間的Disse間隙內(nèi),是僅次于KC的肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞。激活的HSC表達(dá)Toll樣受體(toll-like receptors,TLRs),其中TLR-2及TLR-4可識別細(xì)菌的脂多糖(LPS),介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)。活化的HSC還表達(dá)共刺激分子CD40,通過與T細(xì)胞表面的CD40-L結(jié)合促進(jìn)免疫應(yīng)答。此外,HSC還釋放補(bǔ)體C4、C5a受體及Fc受體,在免疫反應(yīng)中起“調(diào)理作用”,加強(qiáng)免疫應(yīng)答。

    1.2 肝內(nèi)的免疫效應(yīng)細(xì)胞 NK細(xì)胞與NKT細(xì)胞是肝內(nèi)的固有免疫效應(yīng)細(xì)胞。NK細(xì)胞不需要特異性抗原刺激即可直接殺傷靶細(xì)胞,還能分泌炎性因子IFN-γ、TNF-α、IL-3等,在機(jī)體的抗感染免疫中發(fā)揮著重要作用。NKT細(xì)胞通過識別抗原中的MHC-Ⅰ類分子而活化。激活的NKT細(xì)胞釋放IFN-γ、IL-4等細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)Th1和Th2之間的平衡,在自身免疫性疾病、抗感染和抗腫瘤免疫方面發(fā)揮重要作用[8]。

    肝臟中的過客淋巴細(xì)胞來自血液循環(huán),是全身外周淋巴細(xì)胞的重要組成部分。從功能上,肝臟中的T淋巴細(xì)胞可以分為Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)幾種類型。Th1細(xì)胞分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ等Th1型細(xì)胞因子,參與細(xì)胞免疫應(yīng)答,與機(jī)體的抗感染免疫和炎癥反應(yīng)有關(guān)。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-10和TGF-β等Th2型細(xì)胞因子,與免疫抑制和免疫耐受有關(guān)。Th1細(xì)胞占優(yōu)勢時(shí)傾向于發(fā)生急性抗感染反應(yīng),出現(xiàn)病毒清除或免疫損傷;Th2細(xì)胞占優(yōu)勢時(shí)則傾向于發(fā)生免疫抑制,出現(xiàn)持續(xù)的帶病毒狀態(tài)和慢性感染[9]。Treg細(xì)胞高表達(dá)免疫抑制分子TGF-β,可抑制Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生及APC的抗原提呈作用,對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)性調(diào)節(jié),Treg細(xì)胞缺乏時(shí)易導(dǎo)致免疫損傷[10]。

    2 肝間質(zhì)細(xì)胞對肝再生的調(diào)控

    2.1 肝再生的基本過程及主要特征 在肝臟未受損傷的情況下,肝葉切除后引起的肝再生以殘余肝葉中成熟肝細(xì)胞分裂、增殖為主,稱為“肝細(xì)胞型肝再生”。在大量肝細(xì)胞受損(如嚴(yán)重中毒、感染引起肝細(xì)胞大量壞死)的情況下,主要靠肝臟中的肝干細(xì)胞(肝卵圓細(xì)胞)增殖分裂來完成再生修復(fù),稱為“干細(xì)胞型肝再生”。肝細(xì)胞型肝再生時(shí)殘余的肝細(xì)胞分裂快,再生能力強(qiáng),修復(fù)速度快。干細(xì)胞型肝再生時(shí)由于肝干細(xì)胞數(shù)量有限,且增殖速度慢,因而再生修復(fù)緩慢。實(shí)際上,這兩種類型的肝再生不是絕對的,在某種情況下以某一種方式為主,同時(shí)也有另一種方式的參與[11]。

    無論哪種類型的肝再生都包括激活、增殖、終止三個(gè)階段[12]。激活是指成熟肝細(xì)胞和肝干細(xì)胞從靜止的G0期激活后進(jìn)入到G1期的過程;增殖階段是指靜止期細(xì)胞激活后進(jìn)行DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂,細(xì)胞數(shù)量不斷增加的過程;終止階段是指處于增殖階段的細(xì)胞停止分裂,細(xì)胞數(shù)量不再繼續(xù)增加,同時(shí)過度增殖的細(xì)胞發(fā)生凋亡,進(jìn)行肝臟大小重塑,使肝臟的大小、功能與全身代謝需要相適應(yīng)的過程。雖然肝再生的調(diào)控機(jī)制還不完全清楚,但肝間質(zhì)細(xì)胞的作用至關(guān)重要。

    2.2 肝間質(zhì)細(xì)胞對肝再生的調(diào)節(jié) 在肝再生過程中最先被激活的是LSEC和KC,隨后HSC也被激活,這些激活的細(xì)胞釋放TNF-α和IL-6是肝再生啟動的關(guān)鍵[13]。TNF-α使NF-κB-STAT信號通路激活,核因子從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核,啟動“及早應(yīng)答基因”(c-jun、c-fos、c-myc等)的表達(dá),使原來處于G0期的肝細(xì)胞(或肝干細(xì)胞)激活進(jìn)入G1期,開始細(xì)胞分裂。實(shí)際上,TNF-ɑ在肝再生過程中扮演著多重作用:①啟動細(xì)胞增殖;②促使IL-6釋放;③啟動炎癥/免疫反應(yīng)過程。IL-6釋放可以協(xié)同TNF-α刺激肝細(xì)胞的分裂增殖。炎癥/免疫反應(yīng)過程的啟動則會帶來免疫損傷。因此,肝再生過程也是一個(gè)炎癥伴隨的過程。

    除了釋放TNF-α、IL-6激活肝細(xì)胞再生外,LSEC、KC、HSC還能合成釋放肝細(xì)胞生長因子(hepatic growth factor,HGF)和表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)。HGF和EGF都是廣譜的有絲分裂原,可刺激多種組織細(xì)胞增殖。HGF是刺激肝細(xì)胞增殖作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子,可促進(jìn)肝細(xì)胞的DNA合成和細(xì)胞分裂,加速肝再生[14]。肝細(xì)胞還可以合成釋放肝再生增強(qiáng)因子(augmenter of liver regeneration,ALR)進(jìn)一步促進(jìn)肝再生。ALR對肝再生的調(diào)節(jié)作用是“自分泌式正反饋調(diào)節(jié)”,即再生的肝細(xì)胞可合成釋放ALR刺激更多的肝細(xì)胞增殖,增殖的肝細(xì)胞又可合成釋放更多ALR進(jìn)一步刺激肝再生,如此往復(fù)循環(huán),彼此促進(jìn)[15]。當(dāng)生長到接近正常水平時(shí),肝再生速度減慢并最終停止,使再生的肝臟大小保持與機(jī)體代謝需要相適應(yīng)的水平,即肝再生的終止。肝再生終止的機(jī)制尚不清楚,但可能與KC有關(guān)[16]。

    3 肝固有免疫功能與肝再生的關(guān)系

    3.1 肝固有免疫細(xì)胞激活是肝再生的啟動因素在肝切除實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),肝部分切除后總是LSEC和KC首先被激活,隨后HSC也被激活,這些細(xì)胞的先后激活在肝再生中有重要意義[17]。LSEC、KC激活后釋放的TNF-α、IL-6首先啟動了肝細(xì)胞再生過程,激活的LSEC、KC釋放的HGF、EGF則進(jìn)一步促進(jìn)了肝再生。TNF-α使肝細(xì)胞的STATA3信號通路激活,是目前已經(jīng)清楚的肝再生啟動路徑[18]。在肝部分切除后數(shù)分鐘內(nèi),肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞就可以釋放TNF-α、IL-6,它們通過激活肝細(xì)胞DNA結(jié)合蛋白的合成,進(jìn)一步刺激肝細(xì)胞合成對細(xì)胞增殖具有刺激作用的急性時(shí)相蛋白,使肝細(xì)胞對生長因子的作用更為敏感,從而加速肝再生。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),小鼠肝葉切除后1~2h,TNF-α、IL-6即開始增高,12~24h達(dá)到高峰,72h左右肝細(xì)胞增殖達(dá)到高峰,此時(shí)HSC開始大量增殖并長入新生的肝細(xì)胞之間,分隔肝細(xì)胞團(tuán)塊形成“肝板”樣結(jié)構(gòu),有利于肝小葉微細(xì)結(jié)構(gòu)的重建。采用TNF-α基因敲除小鼠進(jìn)行的肝再生實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),TNF-α基因敲除小鼠的肝再生水平顯著低于野生型小鼠,補(bǔ)充外源性IL-6能糾正基因敲除小鼠的肝再生缺陷,表明TNF-α、IL-6對肝再生有協(xié)同作用[19]。

    3.2 肝間質(zhì)細(xì)胞與實(shí)質(zhì)細(xì)胞的相互作用是肝再生的促進(jìn)因素 如前所述,肝部分切除后首先激活的LESC、KC釋放TNF-α、IL-6是肝再生啟動的關(guān)鍵。激活的LESC、KC還可釋放HGF、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)和EGF直接刺激肝細(xì)胞增殖。在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),低劑量激光照射可以通過增加HGF分泌促進(jìn)肝再生[20]。此外,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞還能合成釋放ALR,以正反饋形式加強(qiáng)肝再生。ALR由肝細(xì)胞合成釋放,具有多種生物活性,可通過多種路徑促進(jìn)肝再生[21]:①加強(qiáng)細(xì)胞線粒體代謝,促進(jìn)能量產(chǎn)生和利用,間接促進(jìn)肝再生;②刺激肝間質(zhì)細(xì)胞,通過KC、LESC產(chǎn)生HGF、EGF、VEGF這些促生長因子促進(jìn)肝再生;③通過調(diào)節(jié)肝臟的免疫功能,抑制過強(qiáng)的炎癥反應(yīng),營造有利于肝再生的局部微環(huán)境。

    3.3 肝免疫功能是肝再生的調(diào)節(jié)因素 TNF-α既是啟動肝再生的重要細(xì)胞因子,也是炎癥反應(yīng)的核心因子,還是重要的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)分子。TNF-α所致的NF-κB激活可誘導(dǎo)IL-1、IL-2、IL-6、IFN-γ等多種炎性細(xì)胞因子釋放,產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致肝損傷。大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究都證明,炎性細(xì)胞因子是造成肝損傷、肝衰竭的重要原因,也是肝再生的重要制約因素[22]。適度的炎癥反應(yīng)有利于清除病原體,對肝臟的損傷不大,有利于肝再生。但若炎癥反應(yīng)過于強(qiáng)烈,將造成嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷,甚至引起大量肝細(xì)胞壞死,導(dǎo)致肝衰竭。受損的肝細(xì)胞增殖能力減弱或完全失去分裂增殖能力,是制約肝再生的重要因素。因此,在肝再生過程中如何控制炎癥反應(yīng),使肝細(xì)胞免于過于強(qiáng)烈的炎癥損傷,就成為調(diào)控肝再生的重要條件[23]。

    TGF-β是最重要的抗炎及免疫抑制因子,在肝臟中主要由肝間質(zhì)細(xì)胞HSC、KC、LESC產(chǎn)生,肝細(xì)胞也可以產(chǎn)生TGF-β。TGF-β可抑制免疫細(xì)胞激活、誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞凋亡、抑制免疫級聯(lián)反應(yīng)、抑制抗體生成、誘導(dǎo)免疫負(fù)調(diào)節(jié)分子IL-10和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的產(chǎn)生,對細(xì)胞免疫和體液免疫均具有全面抑制作用,也能廣泛抑制包括免疫細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞的增殖[24]。TGF-β對肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的直接作用是抑制,但由于TGF-β能夠抑制過強(qiáng)的免疫反應(yīng),減輕炎性細(xì)胞因子造成的損傷,為其他肝細(xì)胞增殖刺激因子(HGF、VEGF、EGF)的作用提供了有利條件,所以總體上有利于肝再生[25]。正常情況下肝組織不表達(dá)TGF-β,但慢性肝臟疾病患者的肝臟組織多有TGF-β表達(dá)的異常增高,且TGF-β水平與肝炎、肝硬化程度呈正相關(guān)。由于TGF-β抑制了免疫功能,使肝炎病毒不易清除,這是造成持續(xù)性肝臟損傷的重要因素[26]。因此,急性肝損傷情況下,適當(dāng)?shù)腡GF-β分泌可防止過強(qiáng)的炎癥損傷,有利于肝再生,但持久的TGF-β分泌則不利于病原體的清除和肝再生。

    ALR是肝細(xì)胞合成釋放的肝細(xì)胞增殖刺激因子,也是重要的免疫調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn),ALR可抑制由HBsAg、BSA誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)動物的IL-2、IFN-γ釋放,明顯抑制ConA活化的人外周血淋巴細(xì)胞增殖,還能顯著誘導(dǎo)CD4+、CD25+、Fox P3+-Treg細(xì)胞生成,增加抗炎細(xì)胞因子TGF-β和IL-10的表達(dá),有利于抑制過強(qiáng)的炎性反應(yīng)[27]。

    Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的免疫平衡在肝再生過程中也有重要作用[28]。Th17細(xì)胞通過分泌IL-17、IL-21等炎性細(xì)胞因子來發(fā)揮促進(jìn)、加強(qiáng)炎性反應(yīng)的作用,不利于肝再生。Treg細(xì)胞可通過抑制炎癥反應(yīng)保護(hù)肝細(xì)胞,有利于促進(jìn)肝再生。但如果Treg的作用過于強(qiáng)烈,將不利于病原體的清除,易形成慢性帶病毒狀態(tài)。病原體的持續(xù)存在不斷刺激免疫系統(tǒng),這又是導(dǎo)致持續(xù)性免疫損傷的重要條件。但Th17/Treg之間的免疫平衡水平究竟如何才既有利于病原體的清除又有利于肝的損傷修復(fù)和再生,目前尚未取得一致看法[29]。

    4 問題與展望

    炎性細(xì)胞因子TNF-α的釋放是肝再生的啟動因素,同時(shí)也是免疫/炎癥反應(yīng)和某些細(xì)胞凋亡的加強(qiáng)、誘導(dǎo)因素。肝損傷早期輕度炎癥反應(yīng)有利于刺激肝再生,但持久而強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)則易于造成肝損傷,導(dǎo)致肝衰竭。這給臨床工作予啟示:在肝再生后期或有慢性肝病、肝再生能力因免疫損傷而減弱的情況下,適當(dāng)?shù)拿庖咭种拼胧┮苍S有利于肝再生和損傷修復(fù)。

    [1]Mao SA, Glorioso JM, Nyberg S. Liver regeneration[J]. Transl Res, 2014, 163(4):352-362.

    [2]Zhao XB, Ming YL, Chen P. Progress in research of liver regeneration after partial hepatectomy[J]. Med J Chin PLA, 2014, 39(1): 70-74. [趙曉彪, 明玉玲, 陳平. 肝切除術(shù)后肝臟再生的研究進(jìn)展[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 39(1): 70-74.]

    [3]Ju MK, Choi GH, Park JS,et al. Difference of regeneration potential between healthy and diseased liver[J]. Transplant Proc, 2012, 44(2): 338-340.

    [4]Gao B, Jeong WI, Tian Z. Liver: An organ with predominant innate immunity [J]. Hepatology, 2008, 47(2): 729-736.

    [5]Wang Y, Li J, Wang X,et al. Hepatic stellate cells, liver innate immunity, and hepatitis C virus[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2013, 28(S1): 112-115.

    [6]Sanjabi S, Zenewicz LA, Kamanaka M,et al. Anti-inflammatory and pro-inflammatory roles of TGF-b, IL-10, and IL-22 in immunity and autoimmunity[J]. Curr Opin Pharmacol, 2009, 9(4): 447-453.

    [7]Nakano M, Saeki C, Takahashi H,et al. Activated natural killer T cells producing interferon-gamma elicit promoting activity to murine dendritic cell-based autoimmune hepatic inflammation[J]. Clin Exp Immunol, 2012,170(3): 274-282.

    [8]Li Z, Diehl AM. Innate immunity in the liver[J]. Curr Opin Gastroenterol, 2003, 19(6): 565-571.

    [9]Kern M, Popov A, Kurts C,et al. Taking off the brakes: T cell immunity in the liver[J]. Trends Immunol, 2010, 31(8): 311-117.

    [10] B?ttcher JP, Knolle PA, Stabenow D. Mechanisms balancing tolerance and immunity in the liver[J]. Dig Dis, 2011, 29(4): 384-390.

    [11] Gilgenkrantz H, Collin de l'Hortet A. New insights into liver regeneration [J]. Clin Res in Hepat Gast, 2011, 35: 623-629.

    [12] Nicolas M, Jamila F. Key role of sinusoidal endothelial cells in the triggering of liver regeneration[J]. J Hepatol, 2011, 55(2): 488-490.

    [13] Sudo K, Yamada Y, Saito K,et al. TNF-alpha and IL-6 signals from the bone marrow derived cells are necessary for normal murine liver regeneration[J]. Biochim Biophys Acta, 2008, 1782(11): 671-679.

    [14] Vodovotz Y, Prelich J, Lagoa C,et al. Augmenter of liver regeneration (ALR) is a novel biomarker of hepatocellular stress/inflammation:in vitro,in vivoand in silico studies[J]. Mol Med, 2013, 18: 1421-1429.

    [15] Yang K, Du CY, Cheng Y,et al. Augmenter of liver regeneration promotes hepatic regeneration depending on the integrity of Kupffer cell in rat small-for-size liver transplantation[J]. J Surg Res, 2013,183(2): 912-928.

    [16] Chen Y, Sun R. Toll-like receptors in acute liver injury and regeneration[J]. Int Immunopharmacol, 2011, 11(10): 1433-1441.

    [17] Gao B, Wang H, Lafdil F,et al. STAT proteins-key regulators of anti-viral responses, inflammation, and tumorigenesis in the liver[J]. J Hepatol, 2012, 57(2): 430-441.

    [18] Huang J, Rudnick DA. Elucidating the metabolic regulation of liver regeneration[J]. Am J Pathol, 2014, 184(2): 309-321.

    [19] Araújo TG, Oliveira AG, Tobar N,et al. Liver regeneration following partial hepatectomy is improved by enhancing the HGF/Met axis and Akt and Erk pathways after low-power laser irradiation in rats[J]. Lasers Med Sci, 2013, 28(6): 1511-1717.

    [20] Thenappan A, Shukla V, Abdul KFJ,et al. Loss of transforming growth factor β adaptor protein β-2 spectrin leads to delayed liver regeneration in mice[J]. Hepatology, 2011, 53(5): 1641-1650.

    [21] Ilowski M, Kleespies A, Enrico NT. Augmenter of liver regeneration (ALR) protects human hepatocytes against apoptosis[J]. Biochim Biophys Res Com, 2011, 404(1): 148-152.

    [22] Gustot T. Beneficial role of G-CSF in acute-on-chronic liver failure: effects on liver regeneration, inflammation/ immunoparalysis or both[J]? Liver Int, 2014, 34(4): 484-486.

    [23] Horras CJ, Lamb CL, Mitchell KA. Regulation of hepatocyte fate by interferon-γ[J]. Cytokine Growth Factor Rev, 2011, 22(1): 35-43.

    [24] Xu MY, Hu JJ, Shen J,et al. Stat3 signaling activation crosslinking of TGF-β1in hepatic stellate cell exacerbates liver injury and fibrosis[J]. Biochim Biophys Acta, 2014, 1842(11): 2237-2245.

    [25] Giannelli G. TGF-β1in pre-malignant and malignant liver disease[J]. Curr Pharm Des, 2012, 18(27): 4071.

    [26] Carambia A, Freund B, Schwinge D. TGF-β-dependent induction of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) Tregs by liver sinusoidal endothelial cells[J]. J Hepatol, 2014, 61(3): 594-599.

    [27] Zhang S, Sun WY, Wu JJ,et al. TGF-β signaling pathway as a pharmacological target in liver diseases[J]. Pharmacol Res, 2014, 85: 15-22.

    [28] Pan T, Liu Q, Sun H,et al. The effect of immunosuppressive mechanisms of regulatory T cells in augmenter of liver regenration[J]. J Third Mil Med Univ, 2014, 36(11): 1194-1198.[潘桃, 劉杞, 孫航, 等. 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝再生增強(qiáng)因子免疫抑制機(jī)制中的作用研究[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 36(11): 1194-1198.]

    [29] Li J, Qiu SJ, She WM,et al. Significance of the balance between regulatory T (Treg) and T helper 17 (Th17) cells during hepatitis B virus related liver fibrosis[J]. PLoS One, 2012, 7(6): e39307.

    Influence of hepatic innate immunity on liver regeneration

    ZHOU Hang1, ZHOU Guang-ji2*1Department of General Surgery, First Affliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 440100, China
    2Institute of Stem Cell and Regenerative Medicine,Guangdong Medical College, Dongguan, Guangdong 523808, China
    *< class="emphasis_italic">Corresponding author, E-mail: gdmczhou@126.com

    , E-mail: gdmczhou@126.com
    This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (30772769)

    Hepatic innate immunity system which is made up of hepatic cells, interstitial cells (liver sinusoidal endothelial cells, hepatic stellate cells, Kupffer cells) and passenger lymphocytes, is considered to be a part of body immune system. Besides their contribution to immunological response in liver, the innate immune system plays an important role in repair and regeneration of the liver. Activation of hepatic interstitial cells would switch on liver regeneration. Interaction between hepatic and interstitial cells would improve liver regeneration. Pro-inflammatory cytokines from liver interstitial cells would play a dual role in liver regeneration. An adequate inflammatory reaction would be beneficial for the regeneration of liver cells. But hyperinflammatory response would injure liver and subdue the regeneration. The positive and negative effects of inflammation response on liver regeneration are emphasized, in this paper, especially the importance of the role of anti-inflammatiory response in liver regeneration.

    liver; innate immunity; liver regeneration

    R657.3

    A

    0577-7402(2015)09-0769-04

    10.11855/j.issn.0577-7402.2015.09.17

    2014-12-29;

    2015-06-28)

    (責(zé)任編輯:熊曉然)

    國家自然科學(xué)基金(30772769)

    周航,碩士研究生。主要從事肝臟再生方面的研究

    440100 廣州 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院普通外科(周航);523808 廣東東莞 廣東醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究所(周光紀(jì))

    周光紀(jì),E-mail: gdmczhou@126.com

    猜你喜歡
    肝細(xì)胞細(xì)胞因子炎性
    外泌體miRNA在肝細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展
    抗GD2抗體聯(lián)合細(xì)胞因子在高危NB治療中的研究進(jìn)展
    中西醫(yī)結(jié)合治療術(shù)后早期炎性腸梗阻的體會
    術(shù)后早期炎性腸梗阻的臨床特點(diǎn)及治療
    炎性因子在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的作用
    急性心肌梗死病人細(xì)胞因子表達(dá)及臨床意義
    肝細(xì)胞程序性壞死的研究進(jìn)展
    肝細(xì)胞癌診斷中CT灌注成像的應(yīng)用探析
    細(xì)胞因子在慢性腎缺血與腎小管-間質(zhì)纖維化過程中的作用
    中西醫(yī)結(jié)合治療術(shù)后早期炎性腸梗阻30例
    国产精品一区www在线观看| 18+在线观看网站| 国产精品av视频在线免费观看| 如何舔出高潮| 久久亚洲精品不卡| 成人美女网站在线观看视频| 床上黄色一级片| 一级毛片aaaaaa免费看小| 男的添女的下面高潮视频| 久久6这里有精品| 日韩高清综合在线| 精品欧美国产一区二区三| 伦理电影大哥的女人| 91久久精品国产一区二区三区| 久久人妻av系列| 欧美精品一区二区大全| 又爽又黄无遮挡网站| 美女国产视频在线观看| 一级爰片在线观看| 国产视频首页在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 国内精品一区二区在线观看| 中国国产av一级| www日本黄色视频网| 国产精品电影一区二区三区| 嫩草影院新地址| 女人久久www免费人成看片 | 亚洲国产精品国产精品| 淫秽高清视频在线观看| av福利片在线观看| 日韩一区二区三区影片| 国产乱人视频| 日韩一区二区视频免费看| 一二三四中文在线观看免费高清| 黄片wwwwww| 欧美97在线视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 久久综合国产亚洲精品| 插逼视频在线观看| 国产精品久久视频播放| 国产av在哪里看| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产一区亚洲一区在线观看| videos熟女内射| 一级二级三级毛片免费看| 日本一本二区三区精品| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲欧洲国产日韩| 99久久九九国产精品国产免费| 国产精品一二三区在线看| 哪个播放器可以免费观看大片| 99热这里只有是精品在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 日韩精品有码人妻一区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人欧美大片| 久久久久久久久久黄片| 在线播放国产精品三级| 国产成人aa在线观看| 亚洲av福利一区| 午夜日本视频在线| 国产伦理片在线播放av一区| 超碰97精品在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 青青草视频在线视频观看| 床上黄色一级片| 99热网站在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 一个人看视频在线观看www免费| 久久精品久久久久久久性| 99九九线精品视频在线观看视频| 中文字幕制服av| 尾随美女入室| 九九爱精品视频在线观看| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 亚洲综合色惰| 色尼玛亚洲综合影院| 桃色一区二区三区在线观看| 两个人视频免费观看高清| 青青草视频在线视频观看| av播播在线观看一区| 国产在线男女| 别揉我奶头 嗯啊视频| 韩国av在线不卡| 久久久久久九九精品二区国产| 能在线免费观看的黄片| 丰满乱子伦码专区| 欧美又色又爽又黄视频| 一个人看的www免费观看视频| 久久鲁丝午夜福利片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 少妇的逼水好多| 级片在线观看| 色视频www国产| 亚洲av免费高清在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 青青草视频在线视频观看| 日韩强制内射视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产不卡一卡二| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 日韩一区二区三区影片| 午夜a级毛片| 国产精品一区二区性色av| 久久久久久久久久久免费av| 欧美高清性xxxxhd video| 三级国产精品片| 超碰av人人做人人爽久久| 精品久久久久久久久亚洲| 精品久久久噜噜| 成人av在线播放网站| 色综合站精品国产| 国产免费福利视频在线观看| 99热精品在线国产| 内地一区二区视频在线| 午夜精品在线福利| 日本免费a在线| 婷婷色综合大香蕉| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久精品国产亚洲av涩爱| 高清毛片免费看| av女优亚洲男人天堂| 欧美激情在线99| 激情 狠狠 欧美| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美一区二区国产精品久久精品| 久久99精品国语久久久| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲美女搞黄在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 综合色丁香网| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 老司机影院毛片| 内地一区二区视频在线| 日本黄色片子视频| 大香蕉97超碰在线| 亚洲综合精品二区| 免费搜索国产男女视频| 天美传媒精品一区二区| 嫩草影院精品99| 一级毛片电影观看 | 亚洲内射少妇av| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲av电影不卡..在线观看| 97热精品久久久久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 天天躁日日操中文字幕| 99久久无色码亚洲精品果冻| 两个人视频免费观看高清| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| av卡一久久| 六月丁香七月| videossex国产| 一级毛片我不卡| 日韩高清综合在线| 一本久久精品| 精品久久久久久久末码| 欧美激情在线99| 久久6这里有精品| 欧美一区二区亚洲| 在线观看美女被高潮喷水网站| 毛片一级片免费看久久久久| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲av免费高清在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 成年av动漫网址| 成年av动漫网址| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产高清国产精品国产三级 | 97在线视频观看| 两个人视频免费观看高清| 亚洲国产精品成人久久小说| 最近的中文字幕免费完整| 欧美成人免费av一区二区三区| 特大巨黑吊av在线直播| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 在线播放无遮挡| 伦理电影大哥的女人| 亚洲中文字幕日韩| 男的添女的下面高潮视频| 日韩欧美精品v在线| 日本wwww免费看| 国产成人91sexporn| www日本黄色视频网| 久久99热这里只有精品18| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 搡老妇女老女人老熟妇| 好男人视频免费观看在线| 国产精品久久视频播放| 51国产日韩欧美| 国产精品久久久久久久久免| 蜜桃久久精品国产亚洲av| av在线老鸭窝| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产精品野战在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 大香蕉久久网| 边亲边吃奶的免费视频| 美女大奶头视频| 婷婷六月久久综合丁香| 国产 一区精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲av男天堂| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲五月天丁香| 51国产日韩欧美| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 欧美丝袜亚洲另类| 色尼玛亚洲综合影院| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲性久久影院| 日本黄色视频三级网站网址| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产亚洲91精品色在线| 观看美女的网站| 国产中年淑女户外野战色| 久久草成人影院| 久久久精品大字幕| 国产老妇女一区| 成年女人看的毛片在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久国产乱子免费精品| 亚洲精品乱久久久久久| 高清av免费在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产精品久久久久久av不卡| 性色avwww在线观看| 男人的好看免费观看在线视频| 国产亚洲精品久久久com| 直男gayav资源| 秋霞伦理黄片| 成年女人看的毛片在线观看| 日韩欧美精品v在线| 亚洲美女视频黄频| 我的女老师完整版在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久99热6这里只有精品| 秋霞伦理黄片| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩欧美 国产精品| 欧美日韩精品成人综合77777| 精品久久久久久久久av| 天天躁日日操中文字幕| kizo精华| 麻豆一二三区av精品| 三级经典国产精品| 日本免费一区二区三区高清不卡| av国产免费在线观看| 男女国产视频网站| 男人的好看免费观看在线视频| 日本黄色片子视频| 日本一本二区三区精品| 久久久久国产网址| 亚洲国产精品sss在线观看| 黑人高潮一二区| 国产高清国产精品国产三级 | 91在线精品国自产拍蜜月| 99久国产av精品国产电影| 亚洲国产成人一精品久久久| 观看免费一级毛片| 国产探花极品一区二区| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲精品乱久久久久久| 欧美激情在线99| 国产精品一二三区在线看| 黄色欧美视频在线观看| 成年版毛片免费区| av播播在线观看一区| 精品久久久久久久久av| 久久久国产成人免费| 精品久久久噜噜| 亚洲色图av天堂| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 色综合亚洲欧美另类图片| 深爱激情五月婷婷| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲国产高清在线一区二区三| 日本午夜av视频| 久久久精品欧美日韩精品| 日韩欧美精品免费久久| 成年免费大片在线观看| av专区在线播放| 成人亚洲欧美一区二区av| www.av在线官网国产| 午夜日本视频在线| 亚洲av男天堂| 国产精品一区二区三区四区久久| 嫩草影院精品99| 国产亚洲一区二区精品| 不卡视频在线观看欧美| 人人妻人人澡欧美一区二区| 色哟哟·www| 六月丁香七月| 女人被狂操c到高潮| 成人午夜精彩视频在线观看| 日韩一本色道免费dvd| or卡值多少钱| 亚洲人成网站在线播| 色综合色国产| 日韩大片免费观看网站 | 午夜激情福利司机影院| 午夜久久久久精精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 天堂网av新在线| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| av在线播放精品| 别揉我奶头 嗯啊视频| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲经典国产精华液单| 五月玫瑰六月丁香| 在线免费观看不下载黄p国产| 欧美+日韩+精品| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲欧美一区二区三区国产| 天天一区二区日本电影三级| 亚州av有码| 免费看av在线观看网站| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 国产探花在线观看一区二区| 国产精品无大码| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品电影一区二区三区| 日韩欧美精品v在线| 大香蕉97超碰在线| 特级一级黄色大片| 99久久中文字幕三级久久日本| 免费在线观看成人毛片| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 两个人的视频大全免费| 两个人视频免费观看高清| 国产探花在线观看一区二区| 久久99蜜桃精品久久| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久热精品热| 久久久久性生活片| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 三级国产精品片| 日韩av在线免费看完整版不卡| 久99久视频精品免费| 一区二区三区高清视频在线| 最近的中文字幕免费完整| 日韩人妻高清精品专区| 人妻系列 视频| 国产三级中文精品| 久久99热6这里只有精品| 久久99精品国语久久久| 国产一级毛片在线| www日本黄色视频网| 特大巨黑吊av在线直播| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲欧洲国产日韩| 午夜久久久久精精品| 高清日韩中文字幕在线| 精品久久久噜噜| 国产亚洲91精品色在线| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国国产精品蜜臀av免费| 人人妻人人看人人澡| 久久久精品欧美日韩精品| 日韩成人伦理影院| 成人特级av手机在线观看| av黄色大香蕉| 久久99精品国语久久久| 99久久精品国产国产毛片| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲自拍偷在线| 欧美成人a在线观看| 国产免费又黄又爽又色| eeuss影院久久| 国产在视频线精品| 亚洲,欧美,日韩| av在线观看视频网站免费| 禁无遮挡网站| 久久久久国产网址| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产乱人偷精品视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费av观看视频| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 波野结衣二区三区在线| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 日本-黄色视频高清免费观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久人妻av系列| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产精品永久免费网站| 亚州av有码| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| АⅤ资源中文在线天堂| 国产亚洲精品av在线| 日本免费a在线| 岛国毛片在线播放| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产免费福利视频在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 欧美日本亚洲视频在线播放| 中文字幕免费在线视频6| 色综合亚洲欧美另类图片| 十八禁国产超污无遮挡网站| 久久久久久久午夜电影| 亚洲,欧美,日韩| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 免费电影在线观看免费观看| 51国产日韩欧美| 精品熟女少妇av免费看| 嫩草影院入口| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美精品国产亚洲| 99久久成人亚洲精品观看| 日韩一本色道免费dvd| 免费搜索国产男女视频| 国产精品人妻久久久久久| 欧美精品国产亚洲| 国产大屁股一区二区在线视频| 日本色播在线视频| 亚洲成人久久爱视频| 大话2 男鬼变身卡| 国产精品久久视频播放| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 最近的中文字幕免费完整| 成人欧美大片| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 岛国毛片在线播放| 精品久久久久久电影网 | 免费av观看视频| 国产精品av视频在线免费观看| 午夜激情欧美在线| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 在线免费观看的www视频| 成人性生交大片免费视频hd| 黄色一级大片看看| 国产高清国产精品国产三级 | 日韩视频在线欧美| 国产免费男女视频| 国产高清视频在线观看网站| 人妻系列 视频| 熟女电影av网| 免费大片18禁| 国产免费又黄又爽又色| 国产 一区精品| 老司机影院成人| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲av成人av| 中文字幕制服av| 在线观看av片永久免费下载| 精品免费久久久久久久清纯| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 日本与韩国留学比较| 能在线免费看毛片的网站| 免费av观看视频| 国产男人的电影天堂91| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 午夜a级毛片| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产三级中文精品| 日韩亚洲欧美综合| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲av熟女| 久久久久免费精品人妻一区二区| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 中文字幕亚洲精品专区| 国产高清不卡午夜福利| 乱人视频在线观看| 一级爰片在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 青春草国产在线视频| 天堂中文最新版在线下载 | 中文字幕精品亚洲无线码一区| 亚洲经典国产精华液单| 久久久精品欧美日韩精品| 国产乱人偷精品视频| 国产一区二区三区av在线| 麻豆成人午夜福利视频| 精品国产露脸久久av麻豆 | 亚洲欧美日韩无卡精品| 老司机影院成人| 欧美激情久久久久久爽电影| 九色成人免费人妻av| 在线播放国产精品三级| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 女人被狂操c到高潮| 欧美日韩综合久久久久久| 嫩草影院精品99| 99热这里只有是精品50| www日本黄色视频网| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产黄片美女视频| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲av福利一区| 国产91av在线免费观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 成人亚洲精品av一区二区| 免费观看a级毛片全部| 婷婷色av中文字幕| 国产三级在线视频| a级毛色黄片| 久久欧美精品欧美久久欧美| 成人无遮挡网站| 亚洲成av人片在线播放无| 国产成人精品婷婷| 中文字幕亚洲精品专区| 2022亚洲国产成人精品| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 成人漫画全彩无遮挡| 精品国内亚洲2022精品成人| av国产免费在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 身体一侧抽搐| 一区二区三区乱码不卡18| 精品酒店卫生间| 99九九线精品视频在线观看视频| 青春草视频在线免费观看| 国产精品一及| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲精品乱久久久久久| 又爽又黄a免费视频| 五月伊人婷婷丁香| 人妻系列 视频| 久久久亚洲精品成人影院| 99久国产av精品国产电影| 成人亚洲欧美一区二区av| 69人妻影院| 国产亚洲精品av在线| 国产精品三级大全| 99热这里只有是精品50| 日本wwww免费看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲精品aⅴ在线观看| 插阴视频在线观看视频| 黄色配什么色好看| 一个人免费在线观看电影| 欧美日本视频| 色哟哟·www| 国产探花在线观看一区二区| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 精品国产三级普通话版| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲成人av在线免费| 午夜福利在线观看吧| h日本视频在线播放| 久久韩国三级中文字幕| 岛国毛片在线播放| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 日本爱情动作片www.在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 18禁在线播放成人免费| www.av在线官网国产| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲av二区三区四区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| av福利片在线观看| 97热精品久久久久久| 免费无遮挡裸体视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲av二区三区四区| 国产精品久久视频播放| 亚洲经典国产精华液单| 卡戴珊不雅视频在线播放| 岛国毛片在线播放| 色播亚洲综合网| 国产精品1区2区在线观看.| videossex国产| 国产av码专区亚洲av| 大香蕉97超碰在线| 国产成人精品久久久久久| 国产淫片久久久久久久久| 久久热精品热| 国产精品国产三级国产专区5o | 亚洲四区av| 男的添女的下面高潮视频| 免费黄色在线免费观看| 亚洲精品自拍成人| 美女高潮的动态| 精品一区二区免费观看|