茶多酚(TP)與皮膚病治療的研究進(jìn)展

張雙雙(綜述) 方 芳(審校)

(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院皮膚科 上海 201508)

茶多酚(TP)與皮膚病治療的研究進(jìn)展

張雙雙(綜述) 方 芳△(審校)

(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院皮膚科 上海 201508)

綠茶是一種日常飲料,其中的茶多酚(tea polyphenols,TP)為有效活性成分。TP取材于純天然綠色植物,成本低廉且易得,不良反應(yīng)小。研究發(fā)現(xiàn),TP有抗衰老、抗輻射、抗氧化、抗腫瘤、美容保健等多方面作用,可顯著改善皮膚病的病理?yè)p傷,因此認(rèn)為TP在皮膚病治療方面有廣泛的應(yīng)用前景和研究?jī)r(jià)值。

綠茶; 茶多酚(TP); 皮膚病; 治療

茶多酚(tea polyphenols,TP)是從茶葉中分離提純的一類多羥基酚類化合物,約占茶干重的30%。TP以兒茶素為主,約占TP總量的65%～80%,包括表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]、表沒(méi)食子兒茶素[(-)-epigallocatechin,EGC]、表兒茶素沒(méi)食子酸酯[(-)-epicatechin-3-gallate,ECG]和表兒茶素[(-)-epicatechin,EC],其中EGCG的含量最高,約占80%[1]。大量研究表明,TP在抗氧化、抗腫瘤、抗紫外線輻射、抗過(guò)敏、抗菌消炎、保健美容等方面均有作用[2],因而具有廣泛的應(yīng)用前景及皮膚病治療相關(guān)的研究?jī)r(jià)值。目前已有臨床病例研究表明,TP在皮膚病治療上有明顯的效果。Jung等[3]研究了30例輕度至中度痤瘡患者,局部應(yīng)用含有TP的洗劑(20 mg/mL),分別統(tǒng)計(jì)治療前后皮損數(shù)量的改變,結(jié)果顯示TP對(duì)減少開(kāi)放型粉刺(黑頭粉刺)及膿皰的數(shù)量有明顯效果。Elmets等[4]對(duì)6例健康志愿者的皮膚進(jìn)行TP預(yù)處理后暴露于紫外線,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TP可有效消褪紫外線照射后的紅斑,說(shuō)明TP有抗紫外線作用。此外,史繼寅[5]證實(shí)61例黃褐斑病例中,服用TP的35例皮疹淡化效果明顯好于26例對(duì)照組病例,推測(cè)TP具有顯著的抗氧化及清除自由基作用。此外,通過(guò)臨床觀察研究分別證實(shí),局部使用TP制劑可以促進(jìn)放射性皮炎潰瘍、麻風(fēng)潰瘍等的愈合,縮短皮損修復(fù)的時(shí)間[6-7]。本文就TP在治療痤瘡、紫外線導(dǎo)致的皮膚惡性腫瘤、銀屑病、抗氧化等方面的效果及機(jī)制進(jìn)行綜述,并對(duì)其今后研究和應(yīng)用提出展望。

TP治療痤瘡的作用機(jī)制

痤瘡的發(fā)病機(jī)制 痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥,是由于皮脂腺管與毛孔的堵塞導(dǎo)致皮脂外流不暢所致。其主要發(fā)病機(jī)制包括雄激素刺激皮脂分泌亢進(jìn)、皮脂排泄受阻、毛囊內(nèi)痤瘡丙酸桿菌繁殖及炎性反應(yīng)。激素分泌過(guò)多或5-α還原酶活性過(guò)強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致皮脂腺肥大、皮脂分泌旺盛并且淤積,形成酸脂從而形成痤瘡,毛囊內(nèi)淤積的皮脂有利于寄生在其內(nèi)的痤瘡丙酸桿菌增殖,增殖的痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生大量的酶,這些酶能分解皮脂產(chǎn)生的游離脂肪酸,進(jìn)而刺激毛囊引起炎性反應(yīng)[8]。已有臨床療效觀察及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,不同劑型的TP在痤瘡治療方面均有顯著的療效,且具有不良反應(yīng)小、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)[8-11]。

TP的抑制皮脂分泌作用 體內(nèi)雄性激素過(guò)多,能刺激皮脂大量分泌、排泄受阻,這是促進(jìn)痤瘡發(fā)生的一大原因。研究證實(shí),5-α還原酶能通過(guò)結(jié)合一種特殊的核雄激素受體,促進(jìn)正常的睪丸激素(睪酮),轉(zhuǎn)換為活性更強(qiáng)的雙氫睪酮[12],這樣就使雄激素的作用更強(qiáng),刺激大量皮脂分泌。5-α還原酶有兩種類型,其中與皮脂分泌密切相關(guān)的是Ⅰ型,它主要存在于毛囊、皮脂腺、汗腺和皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中[1]。TP中的兒茶素成分可以有效減弱5-α還原酶活性。Liao[12]研究發(fā)現(xiàn)兒茶素中具有抑制5-α還原酶活性作用的成分應(yīng)具有兒茶酸結(jié)構(gòu),尤其是三羥基苯酚部分,EGCG和ECG均具有這種結(jié)構(gòu),而EGC和EC則無(wú),這就說(shuō)明起關(guān)鍵性作用的是EGCG和ECG。EGCG和ECG在濃度低于30 mmol/L時(shí),僅選擇性抑制Ⅰ型5-α還原酶的作用,并不抑制Ⅱ型5-α還原酶的作用[1,12-13]。Ⅱ型5-α還原酶主要存在于前列腺及附睪中(與男性生殖器官的發(fā)育和成熟有關(guān)),這尤其有利于痤瘡的治療。TP通過(guò)抑制5-α還原酶的活性,減少睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮,從而減少皮脂的產(chǎn)生乃至減輕痤瘡的發(fā)生。Yoon等[14]實(shí)驗(yàn)研究表明,EGCG可以通過(guò)調(diào)節(jié)腺苷酸活化蛋白激酶-固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(adenosine monophosphate-activated protein kinase-sterol regulatory element-binding protein-1,AMPK-SREBP-1)信號(hào)通路來(lái)減少皮脂的合成,且主要是降低膽固醇和三酰甘油的水平。

TP的抗痤瘡丙酸桿菌作用 痤瘡丙酸桿菌是引起痤瘡的另一個(gè)重要因素,它可以通過(guò)依賴Toll樣受體2(Toll like receptor 2,TLR2)的通路,誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放促炎因子,包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)等,從而促進(jìn)痤瘡的炎性反應(yīng)[3,15]。Jung等[3]研究證明多元酚-60(一種兒茶素化合物)可以通過(guò)下調(diào)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)通路和活化蛋白-1(activated protein-1,AP-1)通路來(lái)抑制人類單核細(xì)胞系中的TLR2表達(dá),從而大大降低痤瘡丙酸桿菌的作用,減少促炎因子的釋放,而這很有可能是多元酚-60阻斷促炎因子IL-8產(chǎn)生的機(jī)制。與此同時(shí),EGCG通過(guò)調(diào)節(jié)AP-1和核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信號(hào)通路降低皮脂腺細(xì)胞及痤瘡丙酸桿菌相關(guān)的HaCaT細(xì)胞(人類角質(zhì)形成細(xì)胞)的炎性反應(yīng)[14]。Yoon等[14]用不同濃度的EGCG作用于痤瘡丙酸桿菌菌落,計(jì)算平均菌落形成單位,結(jié)果發(fā)現(xiàn),EGCG可有效地減少痤瘡丙酸桿菌平均菌落形成單位,且這種效果呈濃度依賴性。這表明EGCG不僅能作用于痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生的生物化學(xué)作用,抑制炎性反應(yīng),同時(shí)也能抑制菌體自身的生長(zhǎng),兩者協(xié)同作用,從而更有效地抗痤瘡形成。TP通過(guò)抑制5-α還原酶活性來(lái)降低皮脂的分泌及對(duì)抗痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)和生化效應(yīng),對(duì)痤瘡的皮損有很好的控制作用。

TP治療紫外線誘導(dǎo)的皮膚惡性腫瘤的作用機(jī)制 紫外線輻射分為3類:短波紫外線UVC(200～280 nm)、中波紫外線UVB(280～320 nm)和長(zhǎng)波紫外線UVA(320～400 nm)。UVC幾乎被臭氧層所吸收而無(wú)法到達(dá)地球,UVB和UVA照射大約占紫外線輻射的5%和95%,可引起DNA光損傷、氧化應(yīng)激、免疫抑制、損壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)等不良生物效應(yīng)[16-17]。UVA甚至可穿透人類皮膚的真皮層,因此皮膚與紫外線的慢性接觸是導(dǎo)致皮膚惡性腫瘤的主要致病因素之一,尤其是暴露于UVB和UVA中。國(guó)內(nèi)外大量研究表明,TP可以通過(guò)DNA修復(fù)、抗免疫抑制、抗腫瘤血管生成、抗氧化等一系列效應(yīng)對(duì)抗皮膚惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

TP的DNA修復(fù)作用 紫外線造成DNA的直接損傷是形成紫外線相關(guān)皮膚腫瘤的關(guān)鍵。其中嘧啶二聚體光產(chǎn)物是最主要的DNA光損傷形式,主要包括cis-syn環(huán)氧嘧啶二聚體(cis-syn epoxy pyrimidine dimmer,CPD)和6-4光產(chǎn)物(6-4PP)[18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,EGCG對(duì)紫外線誘導(dǎo)的CPD的修復(fù)并非即刻發(fā)揮作用,而是通過(guò)刺激IL-12的生成而發(fā)揮作用[17]。IL-12已被證實(shí)具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性,可以誘導(dǎo)DNA修復(fù)。有IL-12分泌缺陷的小鼠比正常小鼠具有更高的患紫外線相關(guān)皮膚腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),其體內(nèi)產(chǎn)生的促炎因子(如TNF-α、IL-1β和IL-6等)水平高于正常小鼠[19]。

核苷酸切除修復(fù)(nucleotide excision repair,NER)是目前認(rèn)為的修復(fù)UVB所致DNA光損傷的主要途徑,而TP可以通過(guò)促進(jìn)此途徑來(lái)修復(fù)DNA光損傷,從而有效對(duì)抗紫外線所致的皮膚惡性腫瘤。Katiyar等[20]通過(guò)對(duì)比著色性干皮病互補(bǔ)群A(xeroderma pigmentosum complementation group A,XPA)陽(yáng)性和陰性小鼠(XPA陰性小鼠即患XP小鼠,其缺乏核苷酸修復(fù)基因)來(lái)探究TP治療后CPD陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的差異,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,對(duì)于缺乏XPA的XPA陰性小鼠皮膚樣本,無(wú)論是否給予TP治療措施,CPD陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)無(wú)顯著差異;而對(duì)于XPA陽(yáng)性的小鼠皮膚樣本,給予TP治療措施后CPD陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)顯著減少。這說(shuō)明TP通過(guò)誘導(dǎo)NER基因的表達(dá),降低DNA光損傷產(chǎn)物CPD的生成,從而抑制紫外線誘導(dǎo)的皮膚惡性腫瘤的發(fā)展。

TP的抗免疫抑制作用 UVB輻射可以引起機(jī)體的免疫受抑制,破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫排斥作用,增加腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性,這可能與朗格漢斯細(xì)胞及其他抗原遞呈細(xì)胞功能受抑制、局部細(xì)胞因子TNF-α的產(chǎn)生、光源性DNA損傷等機(jī)制有關(guān)[18]。在TP的DNA修復(fù)作用中提到了EGCG可刺激IL-12的生成,而IL-12增強(qiáng)核苷酸切除修復(fù)的能力不僅能修復(fù)DNA損傷,也可以防止紫外線引起的免疫抑制,且IL-12可拮抗紫外線引起的免疫抑制因子IL-10的釋放[18,20]。CD8+T細(xì)胞又稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞,是參與細(xì)胞毒性反應(yīng)的最主要的效應(yīng)細(xì)胞。Mantena等[21]通過(guò)免疫熒光分析發(fā)現(xiàn),同時(shí)給予紫外線照射和TP的小鼠體內(nèi)免疫熒光染色的CD8+T細(xì)胞數(shù)目遠(yuǎn)多于單純給予紫外線照射的小鼠,說(shuō)明TP可以通過(guò)增加腫瘤微環(huán)境中CD8+T細(xì)胞的數(shù)量來(lái)促進(jìn)免疫反應(yīng),從而抑制腫瘤生長(zhǎng);此外,還發(fā)現(xiàn)TP誘導(dǎo)腫瘤組織中半胱氨酸蛋白酶-3被活化,而半胱氨酸蛋白酶-3在細(xì)胞凋亡過(guò)程中的信號(hào)傳導(dǎo)途徑方面發(fā)揮重要的作用。

TP的抗腫瘤血管生成作用 腫瘤組織的生長(zhǎng)離不開(kāi)血管提供的養(yǎng)分,抑制腫瘤血管生成可以有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是介導(dǎo)血管生長(zhǎng)的一類重要細(xì)胞因子,在給予紫外線照射處理的小鼠中,通過(guò)免疫組化分析血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)的表達(dá)強(qiáng)度。結(jié)果顯示,有TP治療的實(shí)驗(yàn)組中VEGF的表達(dá)作用弱于無(wú)TP治療的對(duì)照組,說(shuō)明TP在抑制VEGF促腫瘤血管生成方面起到重要作用,有利于抑制腫瘤的生長(zhǎng)[21]。

TP的其他抗腫瘤作用 紫外線誘導(dǎo)皮膚惡性腫瘤的生成機(jī)制復(fù)雜多樣,不僅損傷DNA、抑制免疫和促進(jìn)腫瘤血管生成,對(duì)炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激等也起到重要作用。在暴露于紫外線之前局部應(yīng)用TP可以明顯降低表皮和皮下組織中紫外線誘導(dǎo)的過(guò)氧化氫和一氧化氮的生成,從而抑制氧化應(yīng)激及氧化損傷[22]。Ellis等[23]研究證實(shí)EGCG可通過(guò)降低IL-1β和NF-κB的活性抑制黑色素瘤的細(xì)胞生長(zhǎng)。另外,TP在抑制長(zhǎng)波紫外線誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞氧化損傷和凋亡方面也有顯著作用[24]。TP通過(guò)促進(jìn)各種具有抗炎、抗腫瘤效果的細(xì)胞因子(如IL-12)的釋放,從而促進(jìn)NER基因表達(dá)及抗腫瘤血管生成、免疫調(diào)節(jié),發(fā)揮抗紫外線誘導(dǎo)皮膚腫瘤的作用。

TP治療銀屑病的作用機(jī)制

銀屑病的發(fā)病機(jī)制 銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病,屬多基因遺傳的疾病,可由多種激發(fā)因素(如創(chuàng)傷、感染、藥物等)在易感個(gè)體中誘發(fā)。銀屑病主要的組織學(xué)改變包括:(1)角質(zhì)形成細(xì)胞迅速增殖和分化異常引起的表皮增厚;(2)顆粒層變薄或缺失;(3)真皮乳頭層的血管顯著擴(kuò)張、迂曲及新生血管;(4)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),包括真皮中的樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞及表皮中的CD8+T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞[25-27]。早在1972年,Folkman就提出銀屑病是一種血管生成依賴性疾病,并提出抗血管生成的藥物可用于治療銀屑病,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)銀屑病患者真皮層血管擴(kuò)張發(fā)生在疾病的早期,早于角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增生[28],因此,血管新生也是銀屑病的主要發(fā)病機(jī)制之一。血管新生由促血管生成因子以及抗血管生成因子相互協(xié)調(diào)控制?？寡苌梢蜃影ㄉ厣掀ぱ苌蜃?pigment epithelium-derived factor,PEDF)、凝血酶反應(yīng)蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)等。促血管生成因子包括VEGF、低氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)和促血管生成素(angiopoietin,Ang)等,其中VEGF是最主要的生理性和病理性血管生成調(diào)節(jié)因子[26]。TP可減弱VEGF的表達(dá),具有抗腫瘤血管生成的作用,因此,抗VEGF表達(dá),抑制血管新生可能是TP可用于治療銀屑病的另一重要機(jī)制。研究表明TP對(duì)誘導(dǎo)半胱天冬酶-14(caspase-14)的表達(dá)有相關(guān)作用,后者與表皮細(xì)胞分化、凋亡及皮膚屏障形成等密切相關(guān)[29-30]。

TP抗微血管異常增殖的作用 銀屑病在病理上具有高度血管源性的特點(diǎn),表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、毛細(xì)血管床擴(kuò)張、毛細(xì)血管袢迂曲、皮膚血流量增加以及毛細(xì)血管通透性增加。表皮屏障破壞和缺氧等誘因能促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放促血管生成因子(如VEGF)。VEGF是生理性和病理性血管生成的主要調(diào)控因素,屬于生長(zhǎng)因子(growth factors,GF)中的一個(gè)家族,包括VEGF-A、-B、-C、-D、-E和胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(placental growth factor,PIGF),其生物學(xué)作用是通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGF receptors,VEGFR)介導(dǎo)而發(fā)揮的,比如VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3[31]。VEGFR-1和VEGFR-2在銀屑病皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中能被檢測(cè)到,且與表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、遷移密切相關(guān),而在正常表皮中,它們僅存在于基底和基底上層[32]。VEGF不僅與血管新生有關(guān),也與角質(zhì)細(xì)胞增殖及表皮屏障穩(wěn)定有關(guān),表皮VEGF表達(dá)缺陷的小鼠在受到外界持續(xù)損害時(shí),缺少表皮增生及血管新生反應(yīng),并且在應(yīng)激反應(yīng)后,表皮滲透性的修復(fù)顯著延遲,真皮血管的密度也有所下降[26]。這說(shuō)明生理性的VEGF產(chǎn)生與表皮正常增殖分化有關(guān),而VEGF過(guò)度產(chǎn)生則與表皮異常增厚有關(guān)。Schonthaler等[33]在慢性銀屑病樣皮膚炎癥的小鼠模型中應(yīng)用抗VEGF抗體G6-31作為治療手段,有效地逆轉(zhuǎn)了皮膚的炎癥表現(xiàn),這些小鼠真皮層炎性細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減少,且小鼠的疾病活動(dòng)度有所降低。這表明抑制VEGF表達(dá)能逆轉(zhuǎn)銀屑病樣皮膚表型,從而抑制炎癥的發(fā)展。TP的抗腫瘤作用機(jī)制也體現(xiàn)了其具有抗VEGF表達(dá)的作用,因此推測(cè)TP可能通過(guò)抗VEGF表達(dá)而有效抑制銀屑病的微血管異常增殖,從而控制銀屑病的病情。

TP誘導(dǎo)caspase-14的正常表達(dá) 半胱天冬酶家族中的caspase-14的正常表達(dá)對(duì)于皮膚細(xì)胞的分化及功能表達(dá)都有相當(dāng)大的作用。Hsu等[30]用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明EGCG在正常人角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)caspase-14的過(guò)程中起到重要作用,它通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信號(hào)通路發(fā)揮效用。在給予實(shí)驗(yàn)小鼠EGCG前30 min分別阻抑角質(zhì)形成細(xì)胞中p38、JNK、和MEK信號(hào)通路,Western blot分析方法顯示,在多種MAPK信號(hào)通路中,介導(dǎo)TP誘導(dǎo)caspase-14正常表達(dá)的是p38信號(hào)通路。這些研究提示TP通過(guò)誘導(dǎo)caspase-14的表達(dá)而發(fā)揮治療銀屑病的作用。

TP降低PUVA療法的致癌危險(xiǎn)性 補(bǔ)骨脂素聯(lián)合紫外線(psoralen plus ultraviolet A,PUVA)療法是治療銀屑病的一種重要方法,但這種療法增加了皮膚鱗狀細(xì)胞癌和黑色素瘤的危險(xiǎn)性,口服TP和局部應(yīng)用TP可減少這種危險(xiǎn)性[34]。Zhao等[34]分別在PUVA治療前后給予實(shí)驗(yàn)小鼠TP喂養(yǎng),對(duì)比無(wú)TP處理的對(duì)照組小鼠皮膚,無(wú)論在PUVA治療前后給予TP均能夠減少病變皮膚的炎性反應(yīng)及紅斑、水腫的形成,而這種效果在重組人類皮膚中也同樣適用。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)銀屑病的治療有重大意義,通常使用的PUVA方案雖能對(duì)抗銀屑病損傷,但其較大的皮膚致癌作用限制了廣泛使用,結(jié)合TP治療可大大降低其致癌作用。

TP通過(guò)誘導(dǎo)caspase-14的正常表達(dá)來(lái)修復(fù)表皮細(xì)胞的正常分化功能和屏障作用,從而緩解銀屑病皮損。TP可降低銀屑病PUVA療法的致癌危險(xiǎn)性,為此療法的進(jìn)一步普及提供了一定的保障。有望通過(guò)在血管水平上的TP干預(yù)來(lái)緩解銀屑病患者的皮膚病變,從而控制炎癥發(fā)展。

TP的抗氧化作用 人體在代謝活動(dòng)中受到外界不利因素影響下,會(huì)產(chǎn)生大量活性氧(reactive oxygen species,ROS),包括超氧陰離子、過(guò)氧化氫和羥基自由基,可誘發(fā)機(jī)體內(nèi)分子發(fā)生氧化,促使某些慢性疾病發(fā)生,同時(shí),皮膚過(guò)度暴露于紫外線下會(huì)引起炎癥、皮膚免疫抑制及接觸超敏反應(yīng)等生物反應(yīng)[1,35-36],TP的抗氧化作用主要體現(xiàn)在清除ROS及光保護(hù)方面。

Katiyar等[22]證實(shí)應(yīng)用TP可明顯降低暴露于紫外線下的表皮和皮下組織中ROS的產(chǎn)生,從而抑制氧化應(yīng)激及氧化損傷。另一方面,TP還可抑制皮膚中紫外線誘導(dǎo)的炎性白細(xì)胞的浸潤(rùn),而白細(xì)胞浸潤(rùn)又是一氧化氮和過(guò)氧化氫產(chǎn)生的主要來(lái)源[37],這就說(shuō)明TP不僅可以直接減少ROS的生成,還可通過(guò)減少白細(xì)胞浸潤(rùn)間接減少ROS產(chǎn)生。TP也有顯著的光保護(hù)作用,Elmets等[4]將TP的不同成分分別涂于健康志愿者的皮膚,30 min后暴露于2倍最低紅斑量下,結(jié)果顯示5%濃度的TP對(duì)紫外線輻射后產(chǎn)生的紅斑有顯著消褪作用,且EGCG和ECG的效果好于EGC和EC。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)臨床觀察也顯示TP對(duì)白癜風(fēng)及黃褐斑的皮損有顯著的治療作用[5,38],這些效果可能與TP的抗氧化作用有一定的關(guān)系。

結(jié)語(yǔ) 綜上所述,TP對(duì)皮膚病的治療作用廣泛而有效,且具有多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)TP具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗紫外線等作用,這些作用可顯著改善皮膚病的病理性損傷。但是TP對(duì)于部分皮膚病(如銀屑病、黃褐斑等)的治療作用研究較少,國(guó)內(nèi)僅局限于臨床療效觀察,國(guó)外對(duì)于其機(jī)制的研究亦很有限。由于TP具有多方面的功效,且取材于純天然綠色植物,成本低廉且易得,不良反應(yīng)小,因此深入研究其療效機(jī)制對(duì)于將來(lái)應(yīng)用臨床具有重要意義。

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Advances of tea polyphenols (TP) in the treatment of skin diseases

ZHANG Shuang-shuang, FANG Fang△

(DepartmentofDermatology,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China)

Tea is a kind of common beverage in our daily life,the active component of it is tea polyphenols (TP).TP is easy to obtained from natural green plants with low cost and slight adverse reaction.TP have many effects,such as anti-aging,anti-radiation,anti-oxidation,anti-tumor,aesthetic health care,etc,which can obviously relieve pathological injury of skin disease.Therefore,it was believed that polyphenols had wide applications in the treatment of skin diseases.

tea; tea polyphenols (TP); skin diseases; treatment

上海市衛(wèi)生局資助項(xiàng)目(2013-355)

R 751

B

10.3969/j.issn.1672-8467.2015.02.023

2014-05-06;編輯:段佳)

△Corresponding author E-mail:fht291@sina.com

*This work was supported by the Shanghai Municipal Health Bureau Project (2013-355).