抗氧化作用機制在預防和治療壓瘡中的應用進展

抗氧化作用機制在預防和治療壓瘡中的應用進展

★陳赟1,2*第一作者：陳赟(1986-)，女，護師。研究方向：中醫(yī)臨床護理。張廣清1*通信作者：張廣清(1966-)，女，主任護師，教授，碩士生導師。研究方向：中醫(yī)護理管理與教育。鐘印芹2謝宇鋒2，3(1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院2012級碩士研究生廣州 510000；2.深圳市福田區(qū)中醫(yī)院廣東 深圳 518000；3.江西中醫(yī)藥大學南昌 330006)

摘要：本文通過研究抗氧化作用在壓瘡預防和治療中的最新進展，闡述了具有抗氧化作用的營養(yǎng)素和中藥制劑等的抗氧化作用機制，在壓瘡預防與治療中都取得了肯定的療效，但也存在不足，提出今后的研究方向。

關鍵詞：抗氧化作用；壓瘡預防和治療；文獻綜述

壓瘡又稱壓力性潰瘍、褥瘡，美國壓瘡顧問小組對壓瘡的定義是“壓瘡是局限在皮膚或皮下組織的損害，常位于骨骼突起部位，與壓力、摩擦力或/和剪切力有關”[1]。壓瘡常以復雜、難以愈合的慢性傷口為臨床特征，是世界衛(wèi)生保健機構所面臨的共同難題[2]。

1不完全性缺血再灌注損傷是壓瘡發(fā)生的核心機制

壓瘡的致病因素及發(fā)病機制非常復雜，目前國內外學者認為微循環(huán)障礙、缺血再灌注損傷機制是壓瘡最重要的發(fā)病機制。國外學者Peirce 等[3]通過對大鼠皮膚血流和經皮氧分壓的測量發(fā)現(xiàn)，缺血再灌注對加重組織損傷是非常重要的因素。再灌注損傷后，中性粒細胞和巨噬細胞聚集，氧自由基(O2-、OH-、H2O2) 大量釋放及鈣超載等，可引起一連串逐級放大的組織損傷反應。國內學者也從不同的角度研究證實了缺血再灌注損傷在壓瘡發(fā)生過程中起著重要作用：黃芳等[4]研究發(fā)現(xiàn)在Ⅲ度壓瘡的動物模型中，病灶部位肌肉組織細胞內的血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)，較實驗對照組和周邊正常組織細胞明顯降低?？梢?，壓瘡是在壓力、摩擦力和/或剪切力的作用下導致骨骼突起部位不完全性缺血缺氧，并在外力解除后缺血再灌注所發(fā)生的一系列病理改變，從而介導氧化應激反應，啟動炎癥反應，破壞細胞增殖與凋亡程序平衡，最終導致皮膚、肌肉組織細胞的壞死并影響其修復過程。

2壓瘡的預防

2.1營養(yǎng)素在預防壓瘡中的運用殼聚糖具有抗氧化和促進上皮細胞再生的作用，可以加快細胞的更新速度，促進創(chuàng)面愈合，對抗氧自由基對組織損害等作用。國內外學者[5-6]都已發(fā)現(xiàn)殼聚糖能夠修復受損表皮，預防壓瘡的作用。維生素E為氧自由基清除劑，其具有抗氧化等作用，陳柱花[7]將其用于臥床患者預防壓瘡，效果也很滿意。

ω-3多不飽和脂肪酸是近年來研究較多且公認有效的免疫調理營養(yǎng)素[8]，主要成分是EPA 和DHA，其重要代謝中間產物(RvEl、RvDl、DT 和PDl) 能降低促炎因子和白三烯的生成，促進巨噬細胞的吞噬功能，減少細胞因子的產生與釋放，下調過度的炎癥反應，恢復機體促炎和抗炎反應之間的平衡[9]。并可對抗大量氧自由基所致的機體損傷，改善機體抗氧化防御系統(tǒng)，停止抗氧化防御系統(tǒng)的進一步損傷[10]。王艷等[11]研究發(fā)現(xiàn)，補充ω-3多不飽和脂肪酸或富含ω-3多不飽和脂肪酸的魚油，可提高壓瘡早期局部受損組織的抗氧化能力，減輕炎癥反應，從而降低壓瘡發(fā)生率。

氧自由基和血管內皮細胞損傷，在隱匿性壓瘡形成中起著重要作用。預防壓瘡的發(fā)生，清除氧自由基，避免血管內皮細胞受損尤為關鍵。王艷等[12]研究早期補充外源性谷氨酰胺，其可通過作為合成體內抗氧化劑谷胱甘肽的重要前體物質，向谷胱甘肽提供足夠的谷氨酸來源、作為能源物質參與抗氧化作用兩方面來發(fā)揮其抗氧化作用，從而提高機體清除氧自由基的能力，減輕受壓組織血管內皮細胞的損傷，有效降低老年壓瘡發(fā)生率。

2.2中藥在預防壓瘡中的作用羅欣等[13]探討黃芪注射液對大鼠壓瘡缺血-再灌注損傷的保護作用及機制，將40只SD大鼠隨機分為五組各8只，正常對照組、模型組在造模前腹腔注射生理鹽水，黃芪注射液低、中、高劑量組造模前腹腔注射黃芪注射液2、6、10mL/Kg，每日1次，持續(xù)1周。模型組及黃芪組最后1次注藥后建立缺血-再灌注損傷模型。發(fā)現(xiàn)黃芪注射對大鼠壓瘡缺血-再灌注損傷的保護作用，也主要是由于其能有效清除自由基，具有抗脂質過氧化作用。

綜上所述，殼聚糖、ω-3多不飽和脂肪酸等營養(yǎng)素及中藥制劑之所以能夠在壓瘡預防中起到明顯療效，是由于它們都能夠清除氧自由基，具有抗氧化作用，減輕炎癥反應，從而降低壓瘡的發(fā)生率。

3壓瘡的治療

3.1中藥外用治療壓瘡

3.1.1單純中藥治療三七粉成分中的三七總皂普(簡稱 PNS)具有擴張血管、清除自由基、抗炎、抗氧化等藥理作用。其PNS對多種實驗性炎癥模型有著良好的抗炎活性，它可抑制創(chuàng)面巨噬細胞TNFɑ的生成, 抑制NFK活性, 干預NFKB通路, 從而降低TNFamRNA的表達; 還可抑制角叉菜膠誘導的白細胞游出和蛋白滲出, 降低灌洗液中白細胞數(shù), 阻止MDA 含量升高, 抑制中性粒細胞(Neu) 釋放02-, 增加Neu 內cAMP含量, 從而減少O2等自由基所誘發(fā)的脂質過氧化損傷,促進壓瘡創(chuàng)面愈合[14]。

現(xiàn)代藥理學研究認為，紅花醇提物和水提物具有抗氧化作用、鎮(zhèn)痛、抗炎、擴張血管、改善微循環(huán)的作用。因此，朱海琪[15]用紅花水煎劑涂抹于壓瘡創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)其能改善局部微循、促進新陳代謝、促進創(chuàng)面愈合，療效好、治療時間短。黃芩、黃連也具有抗氧化作用，尹梅君[16]自制三黃紅花液濕敷治療壓瘡，發(fā)現(xiàn)其治療效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法。

3.1.2中藥聯(lián)合物理療法滕敬華等[17]觀察當歸和白及外用聯(lián)合霧化吹氧法治療Ⅲ期壓瘡，效果良好，主要是當歸、白及具有抗氧化、清除皮膚自由基、潤膚、促進傷口愈合的作用。當歸、白及研磨成粉后涂覆于創(chuàng)面，附著性強，對皮膚刺激性小，不阻礙皮膚表面分泌物的分泌和水分蒸發(fā)，對皮膚的正常功能影響較小，藥物釋放后透皮吸收快，對創(chuàng)面及周圍皮膚起到一種抑菌作用，有利于創(chuàng)面炎癥和組織水腫消退，促進肉芽生長和創(chuàng)面愈合。利用吹氧法可改善組織氧代謝的功能，使局部毛細血管氧含量增加，促進受損細胞恢復，改善組織缺氧的狀態(tài)，促進組織新生，加速壓瘡創(chuàng)面的愈合。

3.2中成藥外用治療壓瘡龍血竭膠囊具有抗氧化的作用，能夠清除OH自由基，具有一定的還原能力，并可有效抑制Fe2+誘導的脂質過氧化反應，具有顯著的抗氧化作用。梁惠等[18]使用龍血竭膠囊粉和75%酒精糊治療Ⅲ期以上壓瘡，效果良好。祛腐斂瘡生肌散以白芷粉、當歸、蘆薈為主，劉小軍等[19]將其與雞蛋清拌碎攪勻敷于股骨頸骨折術后Ⅲ-Ⅳ度壓瘡瘡面，效果良好。復方桐葉燒傷油主要成分為桐葉、麻油，桐葉中的熊果酸與齊墩果酸有抗氧化、保肝、抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、降脂等作用等[20]，易小紅等[21]觀察復方桐葉燒傷油治療Ⅱ期、Ⅲ期壓瘡，發(fā)現(xiàn)治愈率為92%、有效率為100%。

3.3其它治療方法

3.2.1通過天然抗氧化劑治療蜂膠中含有的黃酮類化合物和萜烯類化合物，是蜂膠中的主要生物活性物，具有抗病毒、消炎、增強免疫、降血脂、降糖、保肝、護腎、抗艾滋病毒、抗菌、抗原蟲、抗誘變、抗氧化的作用[22]。劉昭君等[23]、張麗[24]使用蜂膠液涂布壓瘡創(chuàng)面，取得了明顯的治療效果。蜂王漿也含有抗氧化成分，饒偉華等[25]運用蜂蜜與蜂王漿混合自制敷料結合負壓封閉引流治療壞死潰瘍期壓瘡，發(fā)現(xiàn)療效好、愈合時間短。

芝麻油的主要成分是油酸、亞油酸、棕櫚酸、卵磷酸、花生酸等，組成不飽和脂肪酸，可參與細胞的合成，具有較強的抗氧化作用，對皮膚黏膜具有修復和滋潤創(chuàng)面生肌、消腫等功效。郝貴枝等[26]、高莉等[27]使用芝麻油聯(lián)合西瓜霜、氧化鋅外搽治療壓瘡，效果良好。另外，官玲燕等[28]使用生姜與茶油聯(lián)合應用治療壓瘡，效果滿意。

以上蜂膠、蜂王漿、芝麻油、茶油，還有以往學者發(fā)現(xiàn)具有治療壓瘡療效的松花粉、生茶油、蘆薈等這些物質，它們的主要成分都是天然抗氧化劑，都具有顯著抗氧化作用，可清除自由基，保護細胞膜結構，使肥大細胞釋放組胺量減少，從而起到抑制炎癥或減輕炎癥的作用。

3.2.2西醫(yī)治療方法通過抗氧化作用機制治療壓瘡的方法中以中醫(yī)藥方面居多，當然，西藥制劑也有一定療效?？祻托乱禾崛∽悦乐薮篌梗缓嘣碱?、肽類(含ECF) 、黏糖氨酸、黏氨酸、多種氨基酸，具有抗氧化作用，可提高淋巴細胞及血清溶菌酶的活性，迅速修復各類潰瘍及創(chuàng)傷創(chuàng)面。齊志華等[29]與歐陽合意等學者[30]分別用康復新液聯(lián)合微波或維生素E治療壓瘡，發(fā)現(xiàn)效果滿意。郭曉嵐等[31]使用嬰兒護臀霜外涂配合保鮮膜包敷的方法治療Ⅱ期壓瘡，效果良好。嬰兒護臀霜是取自金盞花提取液，其內富含胡蘿卜素精華特殊滋潤成分，具有一般的抗氧化活性作用，令肌膚回復滋潤有彈性，能快速、有效使壓瘡愈合。

4抗氧化作用在壓瘡預防和治療中應用的研究展望

在壓瘡的預防和治療中，營養(yǎng)素、中藥制劑等都是通過抗氧化作用機制來實現(xiàn)的。通過調節(jié)氧化應激反應，減輕炎癥反應，恢復細胞增殖和凋亡程序的平衡，調節(jié)缺血-再灌注組織的抗氧化活性，提高機體的超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，加速清除機體的自由基，減少進一步的損傷，加速組織的修復，從而預防或治療壓瘡。

然而，目前壓瘡的這些干預方法還是存在不少問題：(1)大部分采用復方治療，其藥理作用、作用途徑缺乏科學評價；(2)大部分僅僅停留在臨床探索層面，尚未開展動物實驗的有效性評價、安全性評價等研究，未能獲得廣泛推廣。因此，開展以現(xiàn)代藥理學研究為基礎，以中醫(yī)藥理論為指導，以實驗動物為載體的新藥開發(fā)，對提高中藥治療壓瘡的療效、安全性能及明確藥物作用途徑具有重大的作用。

參考文獻

[1]Black J，Baharestani M，Cuddigan J，et al. National pressure ulcer advisory panel's updated updated pressure ulcer staging system[J].Urologic Nursing，2007，27(2):144-150，156.

[2]黃永霞，沙莎，劉薇群.濕性療法在壓瘡護理研究中的新進展[J].上海醫(yī)藥，2013，34(8):7.

[3]Peirce SM，Skalak TC，Rodeheaver GT. Ischemia -reperfusion injury in chronic pressure ulcer formation: a skin model in the rat [J].Wound Repair Regen，2000，8(1): 69 -76.

[4]黃芳，楊晶金，王雪玲，等.VEGF 和bFGF 在大鼠壓瘡模型中的表達及其意義[J]. 中國病理生理雜志，2012，28(8)：1 504-

1 506.

[5]Kordestani S，Shahrezaee M，Tahmasebi MN，at el.A randomized controlled trail on the effectiveness of an advanced wound dressing used in Iran[J].J Wound Care，2008，17(7):323-327.

[6]王常英，王英軍，張偉淑.多潤預防壓瘡40 例效果觀察[J].齊魯護理雜志，2012，18(9)：85-86.

[7]陳柱花.維生素E 在預防壓瘡中的巧用[J].護理實踐與研究，2013，10 (1):136.

[8]王艷，鄭國榮，陳慧敏,三種營養(yǎng)素在老年大鼠早期壓瘡形成中的干預作用比較[J].護理學雜志，2013，28(4)：40-44.

[9]王艷，鄭國榮，高金華，等.魚油對老年Ⅰ期壓瘡模型大鼠免疫功能、炎癥反應及細胞凋亡的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2013，10(17):10-12.

[10]劉松橋，楊毅.魚油在急性呼吸窘迫綜合征治療中的臨床價值[J].中國實用外科雜志，2010，30(11): 963-965．

[11]王艷，刁波，鄭國榮，等.ω-3多不飽和脂肪酸對老年大鼠組織損傷的影響[J].醫(yī)藥導報，2013，32(2)：139-142.

[12]王艷，鄭寧，刁波，等.谷氨酰胺對隱匿性壓瘡老年大鼠SOD、CPK 及LDH 的影響[J].華南國防醫(yī)學雜志，2013，27(1)：9-12.

[13]羅欣，范麗紅，何英.黃芪注射液對壓瘡缺血再灌注損傷大鼠氧化應激的影響[J].護理學雜志，2013，28(20)：58-60.

[14]盧雅萍,張 琳,余珍東,等.三七粉與水膠體治療Ⅲ度壓瘡的性價比研究[J].中醫(yī)中藥,2013,11(16):690-691.

[15]朱海琪.紅花水煎劑治療壓瘡的療效觀察及護理[J].護理研究,2012,26(6):1 653-1 654.

[16]尹梅君.自制三黃紅花液濕敷治療壓瘡12例臨床觀察及護理.中醫(yī)藥導報，2009,15(11):48-49.

[17]滕敬華,馬 麗,王俊杰.當歸和白及外用聯(lián)合霧化吹氧法治療Ⅲ期壓瘡的研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2014，11(10): 1 384-

1 385.

[18]梁惠.龍血竭加酒精在Ⅲ期以上壓瘡中的應用效果觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2012,17(14):215-216.

[19]劉小軍.祛腐斂瘡生肌散治療股骨頸骨折術后Ⅲ-Ⅳ度壓瘡療效觀察[J].湖南中醫(yī)雜志,2013,29(10)：74-75.

[20]劉麗沙,李勇敏.朱克儉.復方桐葉燒傷油的鎮(zhèn)痛作用研究[J].湖南中醫(yī)雜志,2012,28(5)：149-150.

[21]易小紅.復方桐葉燒傷油治療壓瘡的效果觀察,護理研究[J].2014,28(6): 2000-2001.

[22]肖利龍.云南蜂膠化學成分研究[J].蜜蜂雜志，2012，2(2):7.

[23]劉昭君，王金紅，劉麗麗.蜂膠液治療Ⅱ度褥瘡的療效觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2012，19(5): 462-463.

[24]張麗.醫(yī)用愈膚生物膜與復方蜂膠聯(lián)用治療褥瘡效果[J].青島大學醫(yī)學院學報，2014，50(2):175-176.

[25]饒偉華，羅嫦粦，楊勇杰，等.蜂蜜與蜂王漿敷料結合封閉式負壓引流治療壓瘡的效果觀察及護理[J].現(xiàn)代臨床護理，2011，10(8):39-40，43.

[26]郝貴枝，趙京，段水英.西瓜霜聯(lián)合芝麻油外搽治療壓瘡[J].護理學雜志，2013，28(17):41-42.

[27]高莉，孫林霞，朱玉紅.氧化鋅粉在腦卒中患者壓瘡護理中的療效觀察[J].護理實踐與研究，2012，9(20):34-35.

[28]官玲燕，柳月金，余拉結，等.生姜與茶油治療壓瘡的臨床研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2011，18(13)：177-178.

[29]齊志華，郭春蓮.康復新聯(lián)合微波治療壓瘡臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17(6):1 162-1 163.

[30]歐陽合意，廖翠東，房潔新，等.康復新與維生素E混合液濕敷治療慢性皮膚潰瘍的療效觀察[J].護理研究，2014，28(7):

2 521-2 522.

[31]郭曉嵐，劉春麗，吳學勤，等.護臀霜治療老年心力衰竭患者Ⅱ期壓瘡體會[J].當代護士.2009(3):100-101.

(收稿日期：2014-12-02)編輯：薛鐵瑛

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