脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的臨床價值及可行性研究

李蓮喬，劉愛春

(黑龍江省腫瘤醫(yī)院血液淋巴內(nèi)科，哈爾濱 150000)

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·臨床研究·

脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的臨床價值及可行性研究

李蓮喬，劉愛春△

(黑龍江省腫瘤醫(yī)院血液淋巴內(nèi)科，哈爾濱 150000)

目的 研究脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的臨床價值及可行性，為臨床實踐和理論研究提供參考依據(jù)。方法 針對2012年3月至2014年3月收治的60例患者的臨床資料進行回顧性分析，使用脂質(zhì)體多柔比星進行治療，觀察臨床療效、不良反應(yīng)。結(jié)果 60例患者中，彌漫大B細胞淋巴瘤患者39例。治療總有效率為76.92%，完全緩解率為56.14%，部分緩解率為20.78%。在治療過程中，骨髓抑制是常見的不良反應(yīng)之一，心電圖異常發(fā)生率為53.25%，3～4級粒細胞減少癥發(fā)生率為51.48%。有2例患者在治療過程中因肺部感染死亡。結(jié)論 脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的安全性和治療有效率較高，具有較高的臨床價值。

脂質(zhì)體； 多柔比星； 淋巴瘤； 骨髓抑制

淋巴瘤是一種淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，同時伴有發(fā)燒、消瘦、瘙癢等全身癥狀[1-2]。淋巴瘤的發(fā)病原因目前尚不清楚，但是醫(yī)學(xué)上認為可能與基因突變、病毒及病原體感染、化學(xué)藥物等相關(guān)。臨床表現(xiàn)首先為淋巴結(jié)腫大，然后根據(jù)淋巴系統(tǒng)的分布特點，使得淋巴瘤遍布全身，免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)出現(xiàn)變化，皮膚也發(fā)生病變，嚴重影響患者正常生活，使患者生活質(zhì)量下降。針對淋巴瘤的治療一般采用蒽環(huán)類藥物，治療效果顯著。但是此類藥物具有強烈不良反應(yīng)，毒性較大[3-4]，嚴重影響患者身心健康，雖然療效顯著，但是在治療中又不可以長期使用。脂質(zhì)體多柔比星應(yīng)用于淋巴瘤的治療近年來也被醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。本文主要針對所選患者資料進行分析，研究脂質(zhì)體多柔比星的臨床療效、不良反應(yīng)和可行性，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 針對本院2012年3月至2014年3月收治的60例患者的臨床資料進行回顧性分析，其中男28例，女32例；年齡35～78歲，平均(56.5±4.5)歲。60例患者中有52例為非霍奇金淋巴瘤(占86.67%)，其中彌漫大B細胞淋巴瘤患者39例?；颊呔邮芑?，曾經(jīng)使用過蒽環(huán)類藥物。3～4期患者48例?；颊咦畛Ｒ姷谋憩F(xiàn)為發(fā)燒。有32例患者患有心血管疾病，其中高血壓24例，冠心病5例，心律失常3例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者在使用其他藥物治療的基礎(chǔ)上，使用脂質(zhì)體多柔比星(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20084432)20 mg/m2+300 mL葡萄糖溶液靜脈滴注，滴注時間0.5 h，為了預(yù)防過敏，在進行靜脈滴注之前給予患者地塞米松，并且在用藥過程中對患者的血壓和心率進行監(jiān)測。每1個月重復(fù)1次，根據(jù)患者自身病情酌情用藥。

1.2.2 療效判定標準[2]療效分為完全緩解和部分緩解。完全緩解為患者病情基本穩(wěn)定，癥狀基本緩解并且有好轉(zhuǎn)的趨勢。部分緩解表示患者病情處于發(fā)展的狀態(tài)，但是癥狀有所緩解，需要長期治療進行觀察。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定的4個等級進行評定[3]。觀察患者是否出現(xiàn)骨髓抑制、心電圖異常、粒細胞減少癥，觀察指標包括患者血常規(guī)、心電圖、CT和各種化療顯示的指標。對所有患者進行跟蹤隨訪，時間為12個月。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本次研究所得數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采用百分率表示，差異比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療有效率 60例患者中，彌漫大B細胞淋巴瘤患者39例，其中治療總有效率為76.92%，完全緩解率為56.14%，部分緩解率為20.78%。

2.2 不良反應(yīng) 在治療過程中，骨髓抑制是常見的不良反應(yīng)之一，心電圖異常發(fā)生率為53.25%，3～4級粒細胞減少癥發(fā)生率為51.48%。有2例患者在治療過程中因肺部感染死亡。

2.3 生存情況 經(jīng)過治療后，再對患者進行12個月隨訪，發(fā)現(xiàn)15例患者死亡，病死率為25.0%(15/60)，3例患者失訪。

3 討 論

脂質(zhì)體多柔比星是一種脂質(zhì)體制劑，能夠保護脂質(zhì)體免受單核巨噬細胞系統(tǒng)的識別，進而延長其在血液循環(huán)內(nèi)的時間。該藥物的優(yōu)點主要在于：第一，循環(huán)時間長。經(jīng)聚乙二醇修飾后的脂質(zhì)體可減少脂質(zhì)體的代謝和排泄，減慢藥物清除速率，延長藥物作用時間。第二，腫瘤靶向性。脂質(zhì)體直徑為100 nm左右，并且能夠穿過腫瘤新生血管進入腫瘤組織。第三，較少的不良反應(yīng)。脂質(zhì)體的包裹可減少藥物對正常組織部位的傷害。脂質(zhì)體在治療中具有藥效維持時間長、不良反應(yīng)較少、藥物副作用小的特點。在治療時，脂質(zhì)體水溶性高，阻止血漿蛋白吸附，可以減小患者耐藥性，延長藥物的使用時間。脂質(zhì)體的使用對心臟的危害最小，它不易被釋放，心肌細胞吸收較少，因此心臟危害極小。關(guān)于脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的報道在很早就有，治療過程中容易出現(xiàn)貧血、無力等輕微不良反應(yīng)。與其他治療淋巴瘤的藥物相比，脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤療效相當，不良反應(yīng)相對較少，患者的身體狀況得到改善，生活質(zhì)量有所提高。

根據(jù)相關(guān)研究顯示，脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤多用于老年患者，治療期間觀察老年患者的心電圖、血壓等各項指標，觀察患者的不良反應(yīng)情況，對患者心臟的各種毒素進行檢測，發(fā)現(xiàn)老年患者的心功能狀況完好，未受到損傷，說明脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的療效得到認可。

在采用脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤期間，骨髓抑制的發(fā)生率與嚴重程度較采用蒽環(huán)類藥物治療均有所下降[5-7]。在脂質(zhì)體多柔比星的使用方面，目前尚無強制抑制使用的措施，也沒有具體的劑量要求。但是研究表明，若使用量超過400 mg/m2,也會增加心臟的毒副反應(yīng)。因此，治療時應(yīng)該根據(jù)患者病情用藥。

本組60例患者中，彌漫大B細胞淋巴瘤患者39例，提示彌漫大B細胞淋巴瘤具有較高的發(fā)病率，本組患者經(jīng)脂質(zhì)體多柔比星臨床治療的總有效率為76.92%，有2例患者在治療過程中因肺部感染死亡，患者1年內(nèi)病死率為25.0%，患者預(yù)后較差，分析其中原因，可能與患者心功能較差或在治療時存在心血管疾病有關(guān)。

綜上所述，脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤具有較高的臨床價值，與蒽環(huán)類藥物相比，脂質(zhì)體多柔比星的安全性和治療有效率較高，患者順應(yīng)性較強，尤其推薦老年患者或者對蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者使用。

[1]范佳君，曾賢，李玉彬，等.細胞自噬在多柔比星誘導(dǎo)淋巴瘤細胞凋亡中的作用[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012,33(6)：595-598.

[2]何丹，袁占奎，張立波，等.多柔比星治療犬淋巴瘤病例[J].中國獸醫(yī)雜志，2012,48(9)：54-56.

[3]Hunault-Berger M,Leguay T,Thomas X,et al.A randomized study of pegylated liposomal doxorubicin versus continuous-infusion doxorubicin in elderly patients with acute lymphoblastic leukemia:the GRAALL-SA1 study[J].Haematologica,2011,96(2):245-252.

[4]Vitolo U,Chiappella A,Ferreri AJM,et al.First-line treatment for primary testicular diffuse large B-cell lymphoma with rituximab-CHOP,CNS prophylaxis,and contralateral testis irradiation:final results of an international phase Ⅱ trial[J].J Clin Oncol,2011,29(20):2766-2772.

[5]平凌燕，應(yīng)志濤，王小沛，等.脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤患者的療效及安全性分析[J].中國癌癥雜志，2012,22(3)：218-222.

[6]Hanahan D,Weinberg RA.Hallmarks of cancer:the next generation[J].Cell,2011,144(5):646-674.

[7]Dell′olio M,Potito scalzulli R,Sanpaolo G,et al.Non-pegylated liposomal doxorubicin (Myocet?) in patients with poor-risk aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma[J].Leuk Lymphoma,2011,52(7):1222-1229.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.040

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1672-9455(2015)07-0970-02

2014-10-05

2014-12-22)

△通訊作者，E-mail：aichun2002@hotmail.com。