結(jié)腸黑變病26例分析

宋亞鋒 肖 飛

（武漢市普愛醫(yī)院西院胃腸外科 湖北武漢 430030）

結(jié)腸黑變病（melanosis coli，MC）是指脂褐素類物質(zhì)沉著于結(jié)腸粘膜固有層為特征的一種非炎癥性的、良性、可逆性疾病［1］。隨著居民生活水平的提高及結(jié)腸鏡的廣泛應(yīng)用，本病的檢出率日見增多?，F(xiàn)對我院2010－2014年間確診為MC的26例病例進(jìn)行回顧分析，總結(jié)如下：

1 基本資料

1．1 臨床資料：本組26例病例中，男15例，女11例，年齡21－75歲，平均46歲，病程6月－10年不等。主要臨床表現(xiàn)為便秘者13例，便秘與腹瀉交替、排便不暢、下腹隱痛5例；有22例長期服用瀉藥（如果導(dǎo)片、蒽醌類瀉藥等），合并結(jié)腸癌2例。

1．2 MC內(nèi)鏡下表現(xiàn)：內(nèi)鏡下觀察見結(jié)腸粘膜有程度和范圍不等的色素沉著，腸粘膜可呈網(wǎng)狀或顆粒狀改變，可彌漫分布于結(jié)腸粘膜或局限分布于結(jié)腸某段粘膜。依據(jù)粘膜色素沉著程度的不同，病變可分為3度：1度為淺褐色斑片狀，類似豹皮，即在色素沉著間腸粘膜血管紋理隱約可見，多發(fā)生在某段腸粘膜上；2度為暗黑褐色，色素沉著區(qū)腸粘膜血管紋不易見到，多見于大部分結(jié)腸的色素沉著；3度為深褐色，腸粘膜見不到血管紋理，多見于全結(jié)腸。

1．3 MC病理表現(xiàn)：結(jié)腸粘膜固有層內(nèi)見大量含色素的單核巨噬細(xì)胞浸潤及黑色素沉著。黑色素染色（Fontana銀染色）：陽性；鐵反應(yīng)：陰性。特殊染色證實色素顆粒既有黑色素又有脂褐素的成分［2］。

2 討 論

結(jié)腸黑變病是指結(jié)腸粘膜固有層內(nèi)巨噬細(xì)胞含有脂褐素的一種粘膜色素沉著性病變。Billiard等在1835年首先描述了結(jié)腸黏膜黑色素沉著現(xiàn)象，1857年，Virchow將其命名為黑變病。目前研究發(fā)現(xiàn)其病因多與長期便秘及口服蒽醌類瀉藥密切相關(guān)［3，4］。

Byers等研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸上皮細(xì)胞的凋亡數(shù)量與MC程度呈正相關(guān)，而濫用瀉藥是結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞凋亡原因之一。另有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸活檢發(fā)現(xiàn)結(jié)腸黏膜上皮層及黏膜固有層內(nèi)存在大量的凋亡小體，被單核巨噬細(xì)胞吞噬后，遷徙到結(jié)腸組織中，并轉(zhuǎn)化為典型的脂褐素或其他色素，促使黏膜呈現(xiàn)黑色花斑。Chen JY等［4］通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)蒽醌類瀉藥可導(dǎo)致結(jié)腸黑變病的發(fā)生，其分子機制是此類藥物可能破壞了腸黏膜屏障，促使炎癥因子TNF－α的釋放，從而引起結(jié)腸上皮細(xì)胞的凋亡。顯然，凋亡機制是MC發(fā)生的基本機制之一。

MC和腫瘤的關(guān)系一直為大家所關(guān)注。國內(nèi)外很多人報道，MC常伴有腺癌或結(jié)腸癌發(fā)生。有實驗證實蒽醌類瀉藥可以刺激結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡而導(dǎo)致MC，但在一些嚴(yán)重的MC患者中，腸黏膜上皮細(xì)胞的凋亡可能被延緩，并可引起結(jié)腸腺管結(jié)構(gòu)改變從而成為結(jié)腸癌（colorectal cancer，CRC）的危險因素。也有觀點認(rèn)為Hedgehog信號通路蛋白在MC和CRC組織中存在不同程度的異常活化，提示 MC可能是潛在的CRC癌前病變［5］。當(dāng)然也有學(xué)者認(rèn)為 MC和腫瘤的關(guān)系不大［6］。目前MC伴發(fā)腫瘤個案報道較多，尚缺乏相關(guān)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，因此MC與腫瘤的關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。

總之，MC的病因與長期便秘和服用瀉藥有很大關(guān)系。但由于缺少大規(guī)模多中心臨床試驗與循證醫(yī)學(xué)，仍需積極探討研究MC和結(jié)腸腫瘤的發(fā)生是否有相關(guān)性、相關(guān)程度。但這些個案報道足以促使我們醫(yī)務(wù)工作者對該疾病予以重視。目前研究結(jié)果表明結(jié)腸黑變病是一種可逆性病變，祛除病因后可以逆轉(zhuǎn)［7］，這就需要患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，治療上除了努力尋找便秘的病因外，應(yīng)防止因濫用葸醌類瀉劑治療便秘，糾正不良飲食習(xí)慣，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，增加膳食纖維；養(yǎng)成有規(guī)律的生活習(xí)慣，良好的排便習(xí)慣；根據(jù)情況優(yōu)先選擇促胃腸動力藥物，必要時在醫(yī)生指導(dǎo)下服用瀉藥并定期隨訪腸鏡，如發(fā)現(xiàn)惡變需及時手術(shù)干預(yù)。

［1］ 吳秋珍，韓麗芳，孫海霞．大腸黑變病86例內(nèi)鏡及病理分析［J］．中華消化內(nèi)鏡雜志，2012，29（9）：526－527．

［2］ 祁小鳴，陳恕之，周步良．老年人大腸黑變病的臨床和內(nèi)鏡特點分析［J］．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21（7）：629－631．

［3］ Abendroth A，Klein R，Schlaak J，et al．Impressive picture of a melanosis coli after chronic anthraquinone laxative use－is there an increased risk for colorectal cancer［J］．Z Gastroenterol．2009，47（6）：579－582．

［4］ Chen JY，Pan F，Zhang T，et al．Experimental study on the molecular mechanism of anthraquinone cathartics in inducing melanosis coli［J］．Chin J Integr Med，2011，17（7）：525－530．

［5］ Wang ZC，Gao J，Zi SM，et al．Aberrant expression of sonic hedgehog pathway in colorectal adenocarcinoma and melanosis coli［J］．J Dig Dis，2013，14（8）：417－424．

［6］ Abendroth A，Klein R，Schlaak J，Metz KA，et al．Impressive picture of a melanosis coli after chronic anthraquinone laxative use－is there an increased risk for colorectal cancer［J］．Z Gastroenterol，2009，47（6）：579－582．

［7］ Harris A，Buchanan GN．Melanosis coli is reversible［J］．Colorectal Dis，2009，11（7）：788－789．