九味鎮(zhèn)心顆粒合并安非他酮治療首發(fā)抑郁癥的療效和安全性對照研究

胡夫東

九味鎮(zhèn)心顆粒合并安非他酮治療首發(fā)抑郁癥的療效和安全性對照研究

胡夫東

【摘要】目的評價(jià)九味鎮(zhèn)心顆粒合并安非他酮治療首發(fā)抑郁癥患者的臨床療效及安全性。方法將126例首發(fā)抑郁癥患者隨機(jī)分為研究組(62例，接受安非他酮合并九味鎮(zhèn)心顆粒治療)和對照組(64例，接受安非他酮治療)，于治療前及治療后第2、4、6、8周末分別采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)進(jìn)行療效和不良反應(yīng)評估。結(jié)果兩組治療后第2、4、6、8周末兩組HAMD、HAMA總分均較各自治療前下降(P＜0.01) ;治療后第6、8周末研究組HAMD總分低于對照組(P＜0.05，P＜0.01) ;治療后第2、4、6、8周末研究組HAMA評分低于對照組(P＜0.01)。研究組(62.00%)顯效率高于對照組(58.38%) (P＜0.01)。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05 )。結(jié)論九味鎮(zhèn)心顆粒合并安非他酮對首發(fā)抑郁癥治療可以更快緩解焦慮癥狀并提高抗抑郁療效。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥九味鎮(zhèn)心顆粒安非他酮

九味鎮(zhèn)心顆粒是CFDA批準(zhǔn)治療焦慮障礙的唯一中藥，具有均衡調(diào)節(jié)5-HT系統(tǒng)、多重有效的抗焦慮機(jī)制。臨床主要用于抗焦慮治療及增強(qiáng)抗抑郁藥的抗抑郁作用。安非他酮是一種多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑，能增強(qiáng)中樞DA和NE的功能而發(fā)揮抗抑郁作用的新型抗抑郁藥，臨床主要用于治療抑郁癥。為進(jìn)一步探討九味鎮(zhèn)心顆粒治療首發(fā)抑郁癥的增效作用和安全性，本研究選擇首發(fā)抑郁癥患者，與安非他酮合并進(jìn)行對照研究。

1　對象與方法

1.1對象選取2012年5月1日～2014年6月1日在日照市精神衛(wèi)生中心住院的126例首發(fā)抑郁癥住院患者。均符合國際疾病分類第十版(ICD-10)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);首次發(fā)作，未接受治療;年齡18～50歲，平均(34.21±8.72)歲;基線漢密爾頓抑郁量表l7項(xiàng)(HAMD-17)評分≥18分。排除腦器質(zhì)性和其他軀體疾病、藥物依賴、孕婦或哺乳期婦女以及其他精神障礙。所有患者均知情同意，上述科研方案提交醫(yī)院倫理委員會討論通過。采用數(shù)字隨機(jī)法將患者隨機(jī)分為安非他酮合并九味鎮(zhèn)心顆粒組(研究組)和安非他酮組(對照組)，研究組62例，其中男35例，女27例，平均年齡(35.05±8.87)歲，基線HAMD總分區(qū)間19～40分，平均(29.55±4.30)分;對照組64例，其中男38例，女26例，平均年齡(34.48±8.60)歲，基線HAMD總分區(qū)間24～36分，平均(29.55±4.30)分。兩組在性別構(gòu)成、年齡、基線HAMD總均分方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1用藥方法安非他酮片劑，規(guī)格75 mg/片，兩組患者治療起始劑量75 mg/d，1周內(nèi)加至300 mg/d，個(gè)別最高劑量450 mg/d。對照組安非他酮平均劑量(300.00±50.36) mg/d，研究組為(302.00±55.19) mg/d，兩組安非他酮用量比較無顯著性差異(U=0.2213，P＞0.05)。研究組在此基礎(chǔ)上合并九味鎮(zhèn)心顆粒治療，其主要成分是人參、酸棗仁、五味子、遠(yuǎn)志、延胡素、天冬、熟地黃和肉桂，6 g/袋，每日3袋，分3次常規(guī)應(yīng)用。治療觀察8周，治療觀察期間禁止合用其他抗精神病藥和抗抑郁藥及電休克治療，失眠患者可酌情使用阿普唑侖或艾司唑侖。

1.2.2療效和安全性評估于治療前及治療后第2、4、6、8周末應(yīng)用HAMD量表評定抑郁癥狀，以漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定焦慮癥狀，以HAMD總分和減分率評價(jià)療效:末次評分＜7分或≥75%為臨床痊愈;末次評分≥7分且減分率50%～74%為顯著進(jìn)步;減分率30%～49%為好轉(zhuǎn);＜30%為無效。減分率=(治療前總分－治療后總分)/治療前總分×100%。以治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評估不良反應(yīng)。治療前及治療后第4、8周末檢查血常規(guī)、心電圖及血生化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用±s描述。治療前后量表評分均分采用U檢驗(yàn)，等級序列計(jì)數(shù)資料的療效比較用Ridit分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較兩組患者在治療前HAMD、HAMA總分比較無顯著性差異(P ＞0.05) ;治療后第2、4、6、8周末兩組HAMD、HAMA總分均較各自治療前下降(P＜0.01)。治療后第6、8周末研究組HAMD總分低于對照組(P＜0.05，P＜0.01) ;治療后第2、4、6、8周末研究組HAMA評分低于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2兩組療效比較治療后第8周末研究組痊愈21例(33.87%)，顯著進(jìn)步26例(41.94%)，好轉(zhuǎn)10例(16.13%)，無效5例(8.06%)，顯效率為75.80%;對照組痊愈13例(20.31%)，顯著進(jìn)步25例(39.06%)，好轉(zhuǎn)20例(31.25%)，無效6例(9.38%)，顯效率為59.38%。Ridit分析結(jié)果顯示，研究組顯效率高于對照組(χ2=3.873 3，P＜0.01)。

表1　兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

量表　治療前　治療后2周　治療后4周　治療后6周　治療后8周HAMD研究組(n=62) 29.30±4.32 18.70±4.68*　12.80±4.34*　9.360±5.12＊△8.240±4.86＊＊△對照組(n=64) 29.20±4.16 19.50±4.62*　13.60±6.24*11.000±5.76*10.200±4.39*HAMA研究組(n=62) 16.20±4.18 11.80±4.67＊＊△　7.30±3.28＊＊△6.00±2.96＊＊△3.80±1.15＊＊△對照組(n=64) 16.40±4.15 14.90±4.32*　11.50±3.71*　8.40±3.43*　6.10±1.26*

2.3兩組安全性比較治療后心電圖、血常規(guī)均無明顯異常。治療后第2周末檢查肝功，研究組有2例一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，對照組3例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，均未做特殊處理，1周后都恢復(fù)正常。兩組均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率為85.48%，對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為81.25%，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.002 4，P＞0.05 )。兩組睡眠改變(失眠或思睡)、體質(zhì)量改變(增加或減輕)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

3　討論

參考文獻(xiàn)

［1］王繼才，趙若瑤，許秀峰，等.鹽酸安非他酮緩釋片治療抑郁癥的Ⅱ期臨床研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，20(1) : 4 －7

［2］Clayton AH.Extended－release buproping:an antidepressant with a broad spectrum of therapeutic activity［J］.Expert Opin Pharmacother，2007，8(4) : 457－466

［3］Hewett K，Chrzanowski W，Sehmitz M，et al.Eight-week，piacebocontrolled，doubleblindcomparisonof the antidepressant efficacy and tolerability of bupropion XR and venlafaxine XR［J］.J Psychopharmacol，2009，23(5) : 531 －538

［4］嚴(yán)偉良.安非他酮與帕羅西汀治療抑郁癥的治療依從性對照研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(10) : 731－733

［5］孫偉偉，葉蘭仙.新一代抗抑郁藥的不良反應(yīng)［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(1) : 79－80

［6］郝偉.精神病學(xué)［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:

217－223

［7］Tomarken AJ，Dichter GS，F(xiàn)reid C，et al.Assessing the effects of bupropion SR on mood dimensions of depression ［J］.J Affect Disord，2004，78(3) : 235

［8］Wang LE，Cui XY，Cui SY，et al.Potentiating effect of spinosin，a C-glycoside flavonoid of Semen Ziziphi spinosae，on pentobarbital-induced sleep may be related to postsynaptic 5-HT(1A) receptors［J］.Phytomedicine，2010，17(6) : 404－409

［9］Lee BH，Lee JH，Lee SM，et al.Identification of ginsenoside interaction sites in 5-HT3Areceptors［J］.Neuropharmacology，2007，52(4) : 1139－1150

［10］Lee BH，Jeong SM，Lee JH，et al.Differential effect of ginsenoside metabolites on the 5-HT3Areceptor-mediated ion current in Xenopus oocytes［J］.Mol Cells，2004，17 (1) : 51－56

［11］Yamada N，Araki H，Yoshimura H.depressive-like state in female mice: participation of 5-HT2Areceptors［J］.Psychopharmacology，2011，216(4) : 589－599

［12］劉浩志.九味鎮(zhèn)心顆粒與丁螺環(huán)酮治療廣泛性焦癥的對照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(6) : 453

［13］張宏耕，張雪花，程明，等.九味鎮(zhèn)心顆粒和帕羅西汀治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22(12) : 37－40

·論文·

A control study about efficacy and safety of Nine town heart particles combined with bupropion vs.bupropion monotherapy in the treatment of fist-episode depression.

HU Fudong.
Rizhao Mental Health Center，Rizhao 276800，China

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of nine town heart particles combined with bupropion in treatment of first-episode depression.Methods 126 patients with first-episode depression were randomly divided into study group (62 cases) treated with nine town heart particles combined with bupropion and control group (64 cases) treated with bupropion monotherapy for 8 weeks.All patients were assessed with Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)，Hamilton Anxiety Scale (HAMA) and Emergent Symptoms Scale (TESS) at baseline and at the end of the 2nd，4th，6th and 8th week of the treatment to evaluate the efficacy and adverse reaction.Results Total scores of HAMD and HAMA in both groups decreased significantly at the end of the 2nd，4th，6th and 8th week when compared with the baseline (P＜0.01).Total score of HAMD in study group was significantly lower than that in control group at the end of the 6th (P＜0.05) and 8th week (P＜0.01).Total score of HAMA in study group was significantly lower than that in control group at the end of the 2nd，4th，6th and 8th week of the treatment (P＜0.01).The response rate in study group was significantly higher than that in control group (62.00% vs.58.53%，P＜0.01).There was no significant difference in total frequency of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).Conclusion Nine town heart particles combined with bupropion can reduce anxiety symptoms quickly and enhance the antidepressant efficacy in the treatment of first-episode depression.

【Key words】Depression Nine town heart particles Bupropion

(收稿日期:2015－03－17)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.03.014

【中圖分類號】R749.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－03－0205－03

作者單位:276800，山東省日照市精神衛(wèi)生中心