力竭運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1的影響

常蕓 楊紅霞 王菲

1 國(guó)家體育總局體育科學(xué)研究所（北京100061）

2 上海體育學(xué)院

運(yùn)動(dòng)性心律失常一直是體育科學(xué)領(lǐng)域十分關(guān)注的問題，由于其影響到運(yùn)動(dòng)員的身體健康、系統(tǒng)訓(xùn)練以及比賽成績(jī)， 尤其耐力項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員和從事過大強(qiáng)度與大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練的運(yùn)動(dòng)員可出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常， 甚至發(fā)生運(yùn)動(dòng)性猝死。 由于運(yùn)動(dòng)性心律失常的發(fā)生機(jī)制極其復(fù)雜，涉及因素眾多，多年來運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)界對(duì)此進(jìn)行了廣泛的臨床觀察與實(shí)驗(yàn)研究[1-3]。 目前運(yùn)動(dòng)性心律失常的發(fā)生機(jī)制仍未完全闡明， 以往實(shí)驗(yàn)性研究大多集中于心肌組織，很難完全概括心律失常發(fā)生的病理機(jī)制。 心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)是心電活動(dòng)的控制中心和沖動(dòng)傳導(dǎo)的重要部位， 特殊的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞類型決定其具有不同于普通心肌的心電起搏和傳導(dǎo)功能， 且臨床研究已證實(shí)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)改變與各種類型心律失常的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死（AMI）后炎癥指標(biāo)明顯升高，且炎癥指征越明顯，微循環(huán)障礙越嚴(yán)重[4]。 糖尿病、高血壓心肌中細(xì)胞間粘附分子-1 （intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）mRNA和蛋白表達(dá)水平及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增加，提示心肌ICAM-1過度表達(dá)及其介導(dǎo)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)可能參與了糖尿病、 高血壓以及心肌缺血再灌注的發(fā)病過程[5，6]。 在多種炎性介質(zhì)（如TNF-α、IL-1等）的誘導(dǎo)下，通過激活核因子kappaB(nuclear factor kappa B，NF-kB)， 活 化 蛋 白-1(actor protein-1，AP-1)、 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(signal transducers and activators of transcription，STAT) 等，促進(jìn)ICAM-1基因表達(dá)上調(diào)[7-9]，并參與多種細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，引起細(xì)胞骨架蛋白結(jié)構(gòu)及功能改變； 參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞的分化和細(xì)胞因子產(chǎn)生， 促進(jìn)細(xì)胞間粘附及細(xì)胞活化[10]。 最近，研究也發(fā)現(xiàn)力竭運(yùn)動(dòng)可以引起心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα）和ADAMTS-1的異常表達(dá)，提示運(yùn)動(dòng)性心肌損傷與心律失常發(fā)生中有炎癥因子參與[11-15]。

為此， 本研究采用力竭運(yùn)動(dòng)制備心肌損傷與心律失常實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的ICAM-1的表達(dá)變化進(jìn)行研究，探討力竭運(yùn)動(dòng)后不同時(shí)相心臟竇房結(jié)、房室結(jié)和浦肯野氏纖維中重要炎癥反應(yīng)因子ICAM-1在基因和蛋白水平的表達(dá)特點(diǎn)， 為運(yùn)動(dòng)性心肌損傷和心律失常發(fā)生機(jī)制的闡明提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象

健康雄性8周齡成年SD大鼠100只，體重22.0±8 g，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心[SCXK(京)2011-0001]。國(guó)家體育總局體育科學(xué)研究所SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室[SyXK(京)2011-0030]標(biāo)準(zhǔn)嚙齒動(dòng)物飼料喂養(yǎng)，自由飲食。 飼養(yǎng)環(huán)境為室溫20 ±2℃，光照時(shí)間12 h，相對(duì)濕度40%～55%。

1.2 分組及運(yùn)動(dòng)負(fù)荷

將100只實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為一次力竭運(yùn)動(dòng)組 （n=40），2周反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)組（n=40），一次力竭運(yùn)動(dòng)安靜對(duì)照組（n=10）和反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)安靜對(duì)照組（n=10）。 其中一次力竭運(yùn)動(dòng)組和2周反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)組又分別按照取材時(shí)間不同 （最后一次力竭運(yùn)動(dòng)后即刻、4小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)）隨機(jī)分為4組，每組10只。 力竭運(yùn)動(dòng)大鼠尾部負(fù)重體重的3%進(jìn)行游泳訓(xùn)練，力竭標(biāo)準(zhǔn)[6]：經(jīng)過10s后動(dòng)物仍不能返回水面， 并且撈出后置于平面不能完成翻正反射。 一次力竭各組進(jìn)行上述力竭游泳運(yùn)動(dòng)1次；反復(fù)力竭組重復(fù)進(jìn)行上述力竭游泳運(yùn)動(dòng)， 每天1次，每周6天，持續(xù)2周。 安靜對(duì)照組不運(yùn)動(dòng)。

1.3 取材

最后一次力竭運(yùn)動(dòng)后即刻、4小時(shí)、12小時(shí)及24小時(shí)不同時(shí)相取材，迅速取出心臟，沿心臟矢狀面的方向?qū)⒄麄€(gè)心臟用OCT包埋， 液氮驟冷， 全心連續(xù)冰凍切片，光鏡定位心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。 運(yùn)用激光顯微切割儀（德國(guó)LEICA公司生產(chǎn)，型號(hào)為L(zhǎng)eica6500），分別切割和收集竇房結(jié)細(xì)胞或細(xì)胞團(tuán)[7]。

1.4 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)ICAM-1基因表達(dá)

采用Trizol法提取總RNA，并逆轉(zhuǎn)錄cDNA，存于-20℃?zhèn)溆谩?通過互聯(lián)網(wǎng)搜索Genbank查找目標(biāo)因子ICAM-1和內(nèi)參照β-actin的引物基因序列，應(yīng)用Primer5軟件進(jìn)行引物設(shè)計(jì)， 引物擴(kuò)增目標(biāo)基因片斷長(zhǎng)度均小于150 bp， 其PCR產(chǎn)物用2%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)驗(yàn)證引物可用后，再進(jìn)行熒光定量PCR。 取定量PCR用96孔板， 加入cDNA和引物配制25 μL反應(yīng)體系。 實(shí)時(shí)定量RT-PCR主要過程：預(yù)變性95℃30 s，PCR反應(yīng)95℃10 s，60℃30 s，40個(gè)循環(huán)。 檢測(cè)CT值。 設(shè)計(jì)的引物由上海生工生物技術(shù)有限公司合成。

表1 基因名稱及引物序列

1.5 免疫熒光檢測(cè)ICAM-1蛋白表達(dá)

心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)冰凍切片進(jìn)行免疫熒光組織化學(xué)染色， 采用LeicaADMDW活細(xì)胞多維圖成像工作站和LeicaQwin圖像分析系統(tǒng)對(duì)目標(biāo)因子ICAM-1蛋白熒光強(qiáng)度進(jìn)行定量， 熒光強(qiáng)度用積分灰度表示(Integrated Optical Density，IOD)， 參考陰性對(duì)照標(biāo)本中熒光強(qiáng)度，灰度值在40～130之間為蛋白陽性表達(dá)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SDS2.2軟件對(duì)實(shí)時(shí)定量PCR數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，并導(dǎo)出文件及圖像。利用管家基因?qū)δ康幕虻谋磉_(dá)進(jìn)行校正，得到相對(duì)定量結(jié)果（相對(duì)數(shù)值）。 結(jié)果用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 組間比較采用多因素方差分析，顯著性水平為P < 0.05。

2 結(jié)果

2.1 心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1 mRNA表達(dá)

2.1.1 一次力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1 mRNA表達(dá)特點(diǎn)

如表2所示， 經(jīng)一次力竭運(yùn)動(dòng)后12小時(shí)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)竇房結(jié)ICAM-1 mRNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P <0.05）；房室結(jié)ICAM-1 mRNA表達(dá)各時(shí)相組間差異無顯著性；24小時(shí)浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P < 0.01）和其它時(shí)相組（P < 0.01）。

心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)不同部位ICAM-1 mRNA表達(dá)在一次力竭運(yùn)動(dòng)后存有差異。 一次力竭運(yùn)動(dòng)后4小時(shí)，房室結(jié)和浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA表達(dá)顯著低于竇房結(jié)（P < 0.01）；24小時(shí)，浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA表達(dá)顯著高于竇房結(jié)和房室結(jié)（P < 0.01）。

2.1.2 反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1 mRNA表達(dá)特點(diǎn)

表2 一次力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量

如表3所示， 反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后即刻、12小時(shí)心臟竇房結(jié)ICAM-1 mRNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P < 0.01），4小時(shí)和24小時(shí)顯著低于即刻組（P < 0.05）、12小時(shí)組（P< 0.01）；反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后12小時(shí)浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組和其他時(shí)相組（P<0.01）。

心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)不同部位ICAM-1 mRNA表達(dá)在反復(fù)力竭游泳運(yùn)動(dòng)后存有差異。 反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后即刻房室結(jié)和浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA表達(dá)顯著低于竇房結(jié)（P < 0.01）；反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后4小時(shí)浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA表達(dá)明顯低于房室結(jié)（P < 0.05）；反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后24小時(shí)浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)顯著低于房室結(jié)（P < 0.01）。

2.1.3 不同力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1 mRNA表達(dá)特點(diǎn)

2.1.3.1 竇房結(jié)ICAM-1 mRNA表達(dá)特點(diǎn)

如表2、表3、圖1所示，兩種力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)竇房結(jié)ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)各時(shí)相組間無顯著差異。

表3 反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量

圖1 不同力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠竇房結(jié)ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量

2.1.3.2 房室結(jié)ICAM-1 mRNA表達(dá)特點(diǎn)

如表2、 表3、 圖2所示， 反復(fù)力竭后4小時(shí)房室結(jié)ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)顯著高于一次力竭 （P < 0.05）， 反復(fù)力竭后12小時(shí)房室結(jié)ICAM-1 mRNA表達(dá)顯著低于一次力竭后（P < 0.01），其它時(shí)相組間無明顯差異。

圖2 不同力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠房室結(jié)ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量

2.1.3.3 浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA表達(dá)特點(diǎn)

如表2、表3、圖3所示，反復(fù)力竭后24小時(shí)浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)顯著低于一次力竭組（P< 0.05）。 其它時(shí)相組間無明顯差異。

圖3 不同力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量

2.2 心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1蛋白表達(dá)結(jié)果

2.2.1 一次力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1蛋白表達(dá)特點(diǎn)

如表4所示， 一次力竭運(yùn)動(dòng)后4小時(shí)心臟竇房結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)顯著高于對(duì)照組 （P < 0.01），12小時(shí)顯著高于對(duì)照組和其它各運(yùn)動(dòng)組 （P < 0.01）。 房室結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)在一次力竭運(yùn)動(dòng)后12小時(shí)顯著高于對(duì)照組和其它各運(yùn)動(dòng)組 （P < 0.01）。 浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)在一次力竭運(yùn)動(dòng)后24小時(shí)顯著高于對(duì)照組和其它各運(yùn)動(dòng)組（P < 0.01）。

心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)不同部位在一次力竭游泳運(yùn)動(dòng)后存有差異。其中，一次力竭運(yùn)動(dòng)后即刻竇房結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)顯著高于房室結(jié)（P < 0.01），浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)明顯高于房室結(jié)（P<0.05）。 一次力竭運(yùn)動(dòng)后4小時(shí)房室結(jié)和浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)顯著低于于竇房結(jié) （P < 0.01）。 一次力竭運(yùn)動(dòng)后12小時(shí)房室結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)顯著高于竇房結(jié)（P < 0.01），浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)又顯著低于竇房結(jié)（P<0.01）。 一次力竭運(yùn)動(dòng)后24小時(shí)浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)顯著高于竇房結(jié)和房室結(jié)（P<0.01）。

表4 一次力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠ICAM-1蛋白表達(dá)總灰度值

表5 反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠ICAM-1蛋白表達(dá)總灰度值

2.2.2 反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1蛋白表達(dá)特點(diǎn)

如表5所示，與對(duì)照組相比，反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后即刻、4小時(shí)和24小時(shí)浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)明顯降低（P＜0.01，P＜0.05）。與即刻組相比，運(yùn)動(dòng)后12小時(shí)竇房結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)明顯升高（P＜0.01），而24小時(shí)組和對(duì)照組明顯較低（P＜0.05，P＜0.01）。同時(shí)，反復(fù)力竭對(duì)照組、4小時(shí)、12小時(shí)及24小時(shí)房室結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)均高于即刻組（P＜0.01），與12小時(shí)組相比，對(duì)照組、運(yùn)動(dòng)后4小時(shí)和24小時(shí)竇房結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)明顯較低（P＜0.01）， 同時(shí)運(yùn)動(dòng)后即刻、4小時(shí)和24小時(shí)浦肯野氏纖維也顯著低于12小時(shí)組（P＜0.01）。

心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)不同部位在反復(fù)力竭游泳運(yùn)動(dòng)后存有差異。 其中反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后即刻和12小時(shí)房室結(jié)和浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)顯著低于竇房結(jié)（P＜0.01）。

2.2.3 不同力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)ICAM-1蛋白表達(dá)特點(diǎn)

2.2.3.1 竇房結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)特點(diǎn)

如表4、表5、圖4所示，一次力竭運(yùn)動(dòng)后心臟竇房結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)與反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)一致，各組間無明顯差異。

2.2.3.2 心臟房室結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)特點(diǎn)

如表4、表5、圖5所示，心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)房室結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)在反復(fù)力竭后即刻和12小時(shí)均顯著低于一次力竭（P < 0.01），反復(fù)力竭后4小時(shí)顯著高于一次力竭（P < 0.01）。 其它時(shí)相組間比較無明顯差異。

圖4 不同力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠竇房結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)總灰度值

圖5 兩種不同力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠房室結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)總灰度值變化情況

2.2.3.3 浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)特點(diǎn)

如表4、表5、圖6所示，心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)在反復(fù)力竭后24小時(shí)顯著低于一次力竭（P < 0.01）。 其它時(shí)相組間比較無明顯差異。

圖6 不同力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)總灰度值變化情況

3 討論

ICAM-1是一種淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原（LFA-1）的配體（克隆號(hào)CD54），屬粘附分子免疫球蛋白超家族類單鏈糖蛋白。 ICAM-1在體內(nèi)分布廣泛，包括心肌細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等。而ICAM-1的配體為L(zhǎng)FA-1，屬于整合素家族的跨膜糖蛋白， 主要分布于中性粒細(xì)胞（PMN）、自然殺傷細(xì)胞（NK）及T淋巴細(xì)胞等細(xì)胞表面。ICAM-1通過與LFA-1結(jié)合參與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞免疫、微血管損害、血栓形成及缺血再灌注損傷等病理過程。 在缺氧/復(fù)氧對(duì)心肌細(xì)胞與PMN粘附效應(yīng)的影響及ICAM-1和LFA-1在PMN介導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷中作用研究中發(fā)現(xiàn)，缺氧/復(fù)氧使心肌細(xì)胞與PMN粘附效應(yīng)增加，心肌細(xì)胞損傷加重，ICAM-1和LFA-1參與這一過程[7]。 研究表明，ICAM-1的異常表達(dá)與心肌損傷、心功能衰竭、心臟移植排斥等多種心血管疾病的發(fā)病及治療有關(guān)[10]。高血壓左室肥厚時(shí)心肌中ICAM-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增加，提示心肌ICAM-1過度表達(dá)及其介導(dǎo)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)參與了高血壓左室肥厚的發(fā)病過程[4，5]。 用ICAM-1基因敲除鼠心肌缺血再灌注時(shí)心肌損傷程度明顯減輕；ICAM-1基因陰性鼠重新轉(zhuǎn)染ICAM-1基因后再進(jìn)行缺血再灌注實(shí)驗(yàn)，其心肌損傷程度明顯加重，用ICAM-1單克隆抗體則可以減輕缺血再灌注造成的心肌損害[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，一次力竭運(yùn)動(dòng)后心臟竇房結(jié)、房室結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)在運(yùn)動(dòng)后12小時(shí)達(dá)峰值， 隨后下降；浦肯野氏纖維在運(yùn)動(dòng)后24小時(shí)達(dá)峰值， 而反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后傳導(dǎo)系統(tǒng)竇房結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)在運(yùn)動(dòng)后即刻和12小時(shí)出現(xiàn)兩次波峰，房室結(jié)ICAM-1蛋白表達(dá)運(yùn)動(dòng)后即刻有所下降， 之后呈上升趨勢(shì)； 浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)4小時(shí)后開始上升，12小時(shí)達(dá)峰值，之后呈下降趨勢(shì)。其中，心臟竇房結(jié)炎癥因子增高幅度大且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可能導(dǎo)致的細(xì)胞損傷更加嚴(yán)重，易誘發(fā)病態(tài)竇房結(jié)綜合征[11]。 研究表明在正常情況下，心肌細(xì)胞表面的ICAM-1表達(dá)量較低； 但在某些病理情況下，TNF、IL-1等[14，15]細(xì)胞因子和脂多糖等可介導(dǎo)心肌細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增強(qiáng)， 血管內(nèi)PMN通過其LFA-1與VEC上的ICAM-1結(jié)合，從而相互粘附。 粘附一旦發(fā)生，即可通過多種機(jī)制損傷組織。 一次力竭運(yùn)動(dòng)后房室結(jié)ICAM-1 mRNA和蛋白表達(dá)出現(xiàn)兩個(gè)峰值，且逐漸升高。 分析與力竭運(yùn)動(dòng)后TNF、IL-1等細(xì)胞因子和脂多糖等介導(dǎo)心肌細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)[11]，ICAM-1升高，通過與LFA-1結(jié)合，粘附一旦發(fā)生，即可通過多種機(jī)制損傷房室結(jié)細(xì)胞。反復(fù)力竭后運(yùn)動(dòng)后，可能由于房室結(jié)細(xì)胞對(duì)反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)的適應(yīng)， 房室結(jié)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)相對(duì)較輕。 本研究發(fā)現(xiàn)，一次力竭運(yùn)動(dòng)后，心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA和蛋白表達(dá)呈上升趨勢(shì)，可能與一次力竭運(yùn)動(dòng)后TNF、IL-1等細(xì)胞因子介導(dǎo)心肌細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)[11]。 ICAM-1升高，且運(yùn)動(dòng)后24小時(shí)ICAM-1表達(dá)顯著高于對(duì)照組和其它各運(yùn)動(dòng)組，一旦發(fā)生粘附反應(yīng)， 即可通過多種機(jī)制損傷心臟浦肯野氏纖維。 反復(fù)力竭運(yùn)動(dòng)后浦肯野氏纖維ICAM-1蛋白表達(dá)4小時(shí)開始上升，12小時(shí)達(dá)峰值， 且運(yùn)動(dòng)后12小時(shí)顯著高于對(duì)照組和其他各運(yùn)動(dòng)組， 使浦肯野氏纖維損傷更嚴(yán)重，室性心律失常的發(fā)生率可能會(huì)更高，因而，力竭運(yùn)動(dòng)后心臟浦肯野氏纖維ICAM-1 mRNA和蛋白表達(dá)的升高，使浦肯野氏纖維結(jié)構(gòu)和功能受損，影響正常心律的室內(nèi)傳導(dǎo)，形成運(yùn)動(dòng)性室性心律失常發(fā)生的基礎(chǔ)。

總之， 力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)各部位炎性因子ICAM-1在mRNA和蛋白水平大量表達(dá)， 很可能繼發(fā)傳導(dǎo)系統(tǒng)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，細(xì)胞間質(zhì)增殖乃至纖維化，成為運(yùn)動(dòng)性心律失常發(fā)生的重要機(jī)制之一。

4 小結(jié)

4.1 心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)不同部位ICAM-1 mRNA和蛋白表達(dá)的時(shí)相規(guī)律各異， 但心臟竇房結(jié)炎癥因子增高幅度較大，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

4.2 力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)各部位炎性因子ICAM-1在mRNA和蛋白水平表達(dá)增加可能繼發(fā)傳導(dǎo)系統(tǒng)炎性反應(yīng)， 是構(gòu)成運(yùn)動(dòng)性心肌損傷與心律失常發(fā)生的機(jī)制之一。

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