骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢深靜脈血栓形成的相關(guān)因素分析

賴 震，劉志祥，張兆飛，朱振宗，常毅良

(廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院骨科，廣東 廣州510800)

骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢深靜脈血栓形成的相關(guān)因素分析

賴 震，劉志祥，張兆飛，朱振宗，常毅良

(廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院骨科，廣東 廣州510800)

目的觀察骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢深靜脈血栓(DVT)的發(fā)生情況，分析影響血栓形成的相關(guān)危險因素。方法彩色多普勒超聲檢查我院骨科2012年1月至2014年1月期間收治的95例骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢發(fā)生DVT的情況，采用單因素和多因素分析可能影響患者下肢DVT形成的危險因素。結(jié)果95例骨轉(zhuǎn)移瘤患者中發(fā)生下肢DVT者25例，占26.32%，其中13例病變位于左下肢，7例位于右下肢，5例雙下肢均出現(xiàn)病變；男性14例，女性11例；17例未發(fā)現(xiàn)明顯的臨床癥狀，具備相關(guān)臨床表現(xiàn)者8例。單因素分析結(jié)果顯示，患者的體重、原發(fā)灶情況、病灶數(shù)目和纖維蛋白原含量均與下肢形成DVT有關(guān)(P均＜0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果表明纖維蛋白原含量、病灶數(shù)目和是否伴有原發(fā)病均為骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢形成DVT的獨立危險因素(P均＜0.05)。結(jié)論骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢DVT的發(fā)生率較高，臨床上應(yīng)高度重視可疑的骨轉(zhuǎn)移癌患者并行彩色多普勒進(jìn)一步篩查，以盡早采取有效的治療措施。

骨轉(zhuǎn)移癌；深靜脈血栓；危險因素

骨轉(zhuǎn)移瘤是目前臨床上骨科患者的常見疾病，越來越多的研究表明惡性腫瘤伴發(fā)深靜脈血栓逐年上升[1]，而引發(fā)骨轉(zhuǎn)移瘤患者下肢深靜脈血栓(Deep vein thrombosis，DVT)形成的具體危險因素報道較少。由于誘發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢DVT形成的因素較復(fù)雜，多數(shù)患者因未得到及時治療而給其生活和工作帶來巨大負(fù)擔(dān)，更有甚者，可能造成身心殘疾[2]。因此，本文選取我院骨科95例骨轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以探討DVT形成的相關(guān)危險因素，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院骨科2012年1月到2014年1月期間接收的95例骨轉(zhuǎn)移癌患者為研究對象，所有患者入院后在進(jìn)行診治之前均經(jīng)彩色多普勒超聲檢查患者下肢發(fā)生DVT的情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有明顯的感染者；(2)心功能不全或伴有肝、腎功能障礙者；(3)患有腦血管等相關(guān)疾病；(4)深靜脈發(fā)生過血栓或經(jīng)歷過血管外科手術(shù)；(5)曾經(jīng)歷過放、化療或治療過內(nèi)分泌的異常；(6)近期處于妊娠狀態(tài)或經(jīng)歷過重大的手術(shù)。95例骨轉(zhuǎn)移癌患者中，男性54例，女性41例；年齡38～62歲，平均(48.92±5.37)歲。

1.2 DVT的診斷 最新的2012年美國胸科醫(yī)師學(xué)院(ACCP)第9版《抗栓治療和血栓預(yù)防指南》(簡稱第9版指南)中建議根據(jù)患者DVT發(fā)生的可能性臨床評估來指導(dǎo)初發(fā)下肢DVT的診斷流程(圖1)[3]。

1.3 研究方法 以骨轉(zhuǎn)移癌患者雙下肢血管超聲檢查的結(jié)果作為觀察終點，分析患者的下肢發(fā)生DVT的具體情況和相關(guān)的影響因素，并評估其典型的臨床癥狀和病理體征。

圖1 DVT診斷流程

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用χ2檢驗分析影響下肢發(fā)生深靜脈血栓因素的因素，采用Logistic回歸分析篩查影響下肢深靜脈形成血栓因素中有統(tǒng)計學(xué)差異的相關(guān)因素，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢DVT發(fā)生情況 彩色多普勒超聲檢查結(jié)果顯示，95例骨轉(zhuǎn)移癌患者中發(fā)生下肢DVT者25例，占26.32%，其中13例病變位于左下肢，7例位于右下肢，5例雙下肢均出現(xiàn)病變；男性14例，女性11例；17例未發(fā)現(xiàn)明顯的臨床癥狀，具備相關(guān)臨床表現(xiàn)者8例；患者的平均年齡為(45.6±11.3)歲。

2.2 骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢DVT形成的相關(guān)因素分析 通過對DVT發(fā)生組和未發(fā)生組患者的相關(guān)因素進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)體重、原發(fā)灶情況及病灶數(shù)目和纖維蛋白原含量均與下肢DVT形成有關(guān)(P＜0.05)，見表1。

表1 骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢DVT發(fā)生的相關(guān)因素分析(例)

2.3 骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢DVT形成的多因素分析 進(jìn)一步通過Logistic回歸分析篩查下肢深靜脈血栓形成的影響因素，結(jié)果表明，纖維蛋白原含量、病灶數(shù)目和是否伴有原發(fā)病是骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢發(fā)生深靜脈血栓的獨立危險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢DVT發(fā)生的多因素分析

3 討 論

對于有針對性的檢查和診斷骨轉(zhuǎn)移瘤患者而言，察覺下肢形成深靜脈血栓的相關(guān)危險因素并采取有效的防止措施極為關(guān)鍵[4]，其能夠幫助醫(yī)護(hù)人員采取更為有效的醫(yī)療措施提高患者的生命質(zhì)量、延長生存時間、避免發(fā)生致死性肺栓塞[5]。

3.1 骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢形成DVT的機(jī)率和臨床特點 本文結(jié)果顯示，骨轉(zhuǎn)移腫瘤患者下肢形成DVT的可能性為26.32%；明顯大于文獻(xiàn)中報道的有關(guān)惡性腫瘤患者下肢1%～11%發(fā)生DVT的概率[6]。由于本研究的入選對象均為病變晚期的骨轉(zhuǎn)移瘤患者，而病變晚期的癌細(xì)胞能夠壓迫髂靜脈或者釋放某些粘蛋白和凝血素等血液高凝物質(zhì)，從而破壞周圍組織器官推測這可能是引起該現(xiàn)象的主要原因。此外，此類患者多伴有原發(fā)病及病灶數(shù)目相對較多的現(xiàn)象也大大增高了患者發(fā)生DVT的風(fēng)險[7]。本研究發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移瘤患者左側(cè)下肢發(fā)生DVT(約13例)相對于右側(cè)下肢發(fā)生DVT(約7例)顯著增加，與文獻(xiàn)報道的左髂總靜脈的受壓顯著高于右髂總動脈特殊的解剖生理特點導(dǎo)致血栓通常多好發(fā)于左下肢的結(jié)果基本一致[8]。同時，本研究發(fā)現(xiàn)約68.00%(17/25)骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢形成DVT后并無明顯的臨床不適癥狀，提示不能以臨床癥狀作為判斷骨轉(zhuǎn)移癌患者發(fā)生DVT的可靠依據(jù)，血管彩超檢查高危患者的雙下肢病變狀況是非常具有臨床意義的。

3.2 誘導(dǎo)骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢發(fā)生深靜脈血栓的危險因素 目前，常見的導(dǎo)致血栓形成的主要因素包括：①血液處于持久高凝的狀態(tài)；②受損的血管壁；③異常變化的血流動力學(xué)[9]；影響下肢深靜脈血栓因素分析中有統(tǒng)計學(xué)差異的相關(guān)因素進(jìn)一步通過Logistic回歸分析篩查；結(jié)果表明，纖維蛋白原含量、病灶數(shù)目和是否伴有原發(fā)病以及原發(fā)病的狀況能夠顯著增加骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢發(fā)生深靜脈血栓的風(fēng)險。

3.3 纖維蛋白原水平 本文結(jié)果顯示，纖維蛋白原含量＞4 g/L也能夠單獨誘發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢發(fā)生DVT。基于有關(guān)促使骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢形成DVT與纖維蛋白原含量之間關(guān)系的研究目前尚未見臨床報道，其具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步探討。依據(jù)血液流變學(xué)的相關(guān)理論初步推測可能是由于抑制了纖維蛋白溶酶的活性和減少了血清前纖維蛋白溶酶活化劑的水平而導(dǎo)致血漿纖維蛋白原含量的升高，繼而引起血液黏滯度增高，從而增大了形成血栓的風(fēng)險[10]。

綜上所述，骨轉(zhuǎn)移癌患者下肢形成靜脈血栓一般常見于骨折手術(shù)術(shù)后或遭遇創(chuàng)傷的患者，此類患者以受累肢體的腫脹和疼痛為其常見的臨床表現(xiàn)，其發(fā)生的主要病因為深靜脈內(nèi)血液的凝集異常阻塞血管，導(dǎo)致靜脈血流變緩和血液淤滯，異常的血液黏稠度積聚局部凝血因子并抑制凝血因子的消耗使靜脈腔形成血栓。因此，臨床上必須警惕發(fā)生DVT的高風(fēng)險因素的骨轉(zhuǎn)移癌患者，對其行血流動力學(xué)和彩色多普勒進(jìn)一步篩查，對于疑似下肢形成DVT的患者，盡早采取有效的治療措施。尤其是對于伴有腦血管病史的DVT高危骨轉(zhuǎn)移癌患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)預(yù)防性的靜脈滴注抗凝藥物(如低分子右旋糖酐和復(fù)方丹參等)或皮下注射低分子肝素鈉，防止其下肢形成深靜脈血栓。

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Analysis of related factors of lower extremity deep venous thrombosis in patients with metastatic carcinoma of bone.

LAI Zhen,LIU Zhi-xiang,ZHANG Zhao-fei,ZHU Zhen-zong,CHANG Yi-liang.Department of Orthopedics,Guangzhou Huadu District People's Hospital,Guangzhou510800,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the risk factors for deep vein thrombosis(DVT)of the lower extremity in patients with metastatic carcinoma of bone.MethodsNinety-five patients with metastatic carcinoma of bone were admitted into our hospital From January2012 to January2014.All the patients were detected by color Doppler ultrasonography for DVT of bilateral lower extremities,and their clinical data were retrospectively analyzed.Univariate andmultivariate analyses were performed to determine the probable risk factors for DVT.ResultsAmong the95 patients,DVT was found in25 patients,accounting for26.32%(25/95),including13 cases of lesions in left lower extremity,7 cases of lesions in right lower extremity,5 cases of lesions in both left and right lower extremities.The25 patients were consisted of14 males and11 females.Seventeen of the patients showed no clinical symptoms,and8 were found with related symptoms.Univariate analysis showed that the weight of the patient,disease-related factors(primary lesion situation and the number of lesions),fibrinogen levels were significantly associated with the formation of DVT(P＜0.05).Logistic multivariate regression analysis showed that primary lesion detected,tumor location and number,and fibrinogen levels were the independent risk factors for the incidence of DVT.ConclusionThe incidence of DVT in patients with metastatic carcinoma of bone is high.Special attention should be paid to suspected patients of metastatic carcinoma of bone clinically,and color Doppler ultrasonography and effective treatment measures should be taken as soon as possible.

Metastatic carcinoma of bone;Deep vein thrombosis(DVT);Risk factors

R738.1

A

1003—6350（2015）20—3000—03

2014-12-11)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1092

賴 震。E-mail：laizhen911@163.com