血清炎性因子在顱內(nèi)血腫清除術(shù)前后的變化及其臨床意義

葉富躍，楊 堃，鄭傳宜，馬春陽(yáng)，王子珍，陳政綱，吳 然

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，海南 海口570102)

血清炎性因子在顱內(nèi)血腫清除術(shù)前后的變化及其臨床意義

葉富躍，楊 堃，鄭傳宜，馬春陽(yáng)，王子珍，陳政綱，吳 然

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，海南 ?？?70102)

目的探討血清新型脂肪酸結(jié)合蛋白(h-FABP)、神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)、腦組織特異蛋白S-100B三種炎性因子在顱內(nèi)血腫清除術(shù)前后的變化及其臨床意義，為臨床決策提供依據(jù)。方法連續(xù)納入于2012年6月至2014年6月在我院接受顱內(nèi)血腫清除術(shù)的患者120例。按照隨訪3個(gè)月后的ADL評(píng)分與手術(shù)前評(píng)分的差值(D-value)分為治療有效組78例(D-value＞20分)和治療無(wú)效組42例(D-value≤20分)。通過(guò)分析兩組患者手術(shù)前和手術(shù)1周后的血清h-FABP、NSE、S-100B水平，分析手術(shù)1周后血清h-FABP、NSE、S-100B水平與手術(shù)療效、ADL評(píng)分的關(guān)系，評(píng)價(jià)血清h-FABP、NSE、S-100B因子對(duì)手術(shù)療效、預(yù)后的預(yù)測(cè)作用。結(jié)果手術(shù)前和手術(shù)后1周，有效組患者血清h-FABP、NSE、S-100B水平明顯低于無(wú)效組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。手術(shù)后1周，有效組上述血清指標(biāo)較手術(shù)前明顯降低(P＜0.05)，而無(wú)效組上述血清指標(biāo)較手術(shù)前無(wú)明顯變化(P＞0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，手術(shù)后1周，三種血清炎性因子水平均與手術(shù)療效有關(guān)(P＜0.05)。線性回歸分析結(jié)果顯示，手術(shù)后1周，三種血清炎性因子水平均與手術(shù)后三個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)有關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論血清h-FABP、NSE、S-100B水平在顱內(nèi)血腫清除術(shù)后患者中呈不同程度的降低，且其降低幅度對(duì)手術(shù)療效與預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)作用，并指導(dǎo)治療方案的制定。

血清炎性因子；顱內(nèi)血腫清除術(shù)；血清新型脂肪酸結(jié)合蛋白；神經(jīng)元特異烯醇化酶；腦組織特異蛋白S-100B

顱內(nèi)血腫是一種腦損傷中最常見(jiàn)，也是最嚴(yán)重的繼發(fā)性病變[1]，占重型顱腦損傷的40%～50%[2]。在腦損傷發(fā)生后，顱內(nèi)出血將聚集達(dá)到一定體積，并對(duì)顱內(nèi)形成壓力，腦組織在異常壓力變化下導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。顱內(nèi)血腫清除術(shù)被廣泛運(yùn)用于臨床當(dāng)中，能夠有效緩解臨床癥狀，提高患者的治愈率和生活質(zhì)量，減低致殘率和病死率[3]。其適用于：通過(guò)CT能夠明確診斷，顱內(nèi)壓增高以及癥狀明顯患者；顱內(nèi)壓持續(xù)較高，腦向外膨出或腦皮質(zhì)有挫傷，并且觸診有波動(dòng)的患者；血腫位重要處于功能區(qū)深部，穿刺吸引未見(jiàn)療效的患者[4]。而術(shù)后能夠及時(shí)根據(jù)患者手術(shù)治療的情況和預(yù)后制定相關(guān)治療和護(hù)理方案，對(duì)于提高患者的生存率，長(zhǎng)期的生存治療具有重要意義[5]?；颊哐逖仔砸蜃拥淖兓３Ｄ軌?qū)颊咝g(shù)后的長(zhǎng)期預(yù)后有一定的提示效果[6]。其中，新型脂肪酸結(jié)合蛋白(h-FABP)的水平變化可用于顱腦外傷以及急性腦梗死的早期診斷，提示其預(yù)后[7]；血清中神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)的水平變化可以用于提示神經(jīng)細(xì)胞的損傷情況[8]。血清中的腦組織特異蛋白S-100B的變化與腦組織的損傷有一定的相關(guān)性[9]。通過(guò)了解這三種血清炎性因子在顱內(nèi)血腫清除術(shù)前后的變化及其臨床意義，可以確定是否可以使用該類(lèi)血清炎性因子對(duì)患者進(jìn)行術(shù)后的早期診斷，對(duì)患者預(yù)后有進(jìn)一步了解和認(rèn)識(shí)，并可以就此制定早期的醫(yī)療干預(yù)方案，從而提高術(shù)后的生存率。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)納入2012年6月至2014年6月在我院接受顱內(nèi)血腫清除術(shù)的患者120例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)未滿18歲者；(2)合并其他各器官嚴(yán)重疾病者；(3)合并其他腦部疾病和損傷；(4)不同意參與本次研究或其他原因未簽訂知情同意書(shū)者：(5)患者手術(shù)前ADL評(píng)分小于20分者。按照隨訪3個(gè)月后的ADL評(píng)分與手術(shù)前評(píng)分的差值(D-value)分為治療有效組78例(ADL＞40分，D-value＞20分)，和治療無(wú)效組42例(D-value≤20分)。所有患者中男性68例，女性52例；年齡43～88歲，平均(61.23±9.77)歲；出血量為(57.69±10.92)ml。其中有效組男性42例，女性36例；年齡43～71歲，平均(60.79±10.01)歲；出血量為(56.61±9.19)ml。無(wú)效組男性26例，女性16例；年齡43～88歲，平均(62.29±10.91)歲；出血量為(59.12±10.22)ml。兩組患者的性別、年齡及出血量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員審批通過(guò)。

1.2 研究方法 本研究設(shè)計(jì)為前瞻性隊(duì)列研究，兩組患者接診后均給予一定的營(yíng)養(yǎng)支持治療和降壓防治并發(fā)癥等常規(guī)內(nèi)科治療。對(duì)患者進(jìn)行血清h-FABP、NSE、S-100B測(cè)量，并對(duì)患者進(jìn)行日常生活能力評(píng)定量表(ADL量表)評(píng)分。均在入院后24 h內(nèi)進(jìn)行顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除手術(shù)。采用頭顱CT下定位。手術(shù)后一周對(duì)患者進(jìn)行血清h-FABP、NSE、S-100B測(cè)量，手術(shù)后3個(gè)月記錄患者死亡例數(shù)，并對(duì)未發(fā)生死亡的患者進(jìn)行ADL評(píng)分，評(píng)估其手術(shù)后恢復(fù)情況。根據(jù)患者手術(shù)后與手術(shù)前ADL評(píng)分情況分為有效組和無(wú)效組。通過(guò)對(duì)比兩組手術(shù)前和手術(shù)后h-FABP、NSE、S-100B的水平及差值，分析患者手術(shù)后1周血清h-FABP、NSE、S-100B的水平與療效的關(guān)系，評(píng)價(jià)血清因子h-FABP、NSE、S-100B對(duì)患者療效的預(yù)示作用。并且通過(guò)分析患者手術(shù)1周后血清h-FABP、NSE、S-100B的水平與3個(gè)月后患者進(jìn)行ADL評(píng)分的關(guān)系，評(píng)價(jià)血清因子h-FABP、NSE、S-100B對(duì)患者治療預(yù)后的預(yù)示作用

1.3 炎性因子的檢測(cè) 對(duì)患者進(jìn)行血清h-FABP、NSE、S-100B測(cè)量，采靜脈血3～4ml，離心分離血清后冷凍，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 ADL量表評(píng)分 對(duì)患者進(jìn)行日常生活能力評(píng)定量表(ADL量表)評(píng)分，總共10項(xiàng)，每項(xiàng)10分，總分為100分，越高分表示日常生活能力越好，獨(dú)立性越強(qiáng)。治療后得分在40分以上，且較之前得分提升20分以上的定義為治療有效。隨訪3個(gè)月后，死亡例數(shù)默認(rèn)為ADL得分為0。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示。兩個(gè)計(jì)量資料之間相關(guān)關(guān)系采用線性回歸分析進(jìn)行分析，計(jì)量資料與分類(lèi)資料之間相關(guān)關(guān)系則采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子在顱內(nèi)血腫清除術(shù)前后的變化 隨訪3個(gè)月后無(wú)死亡患者，其中有效組手術(shù)前和手術(shù)后1周血清中h-FABP、NSE、S-100B水平均明顯低于無(wú)效組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；有效組血清中h-FABP、NSE、S-100B水平手術(shù)前后差均顯著高于無(wú)效組手術(shù)前后血清中水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。有效組患者手術(shù)后血清中h-FABP、NSE、S-100B水平均顯著低于手術(shù)前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而無(wú)效組患者手術(shù)前后血清中h-FABP、NSE、S-100B水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 血清炎性因子在顱內(nèi)血腫清除術(shù)前后的變化(±s)

表1 血清炎性因子在顱內(nèi)血腫清除術(shù)前后的變化(±s)

注：a與有效組比較，手術(shù)前：t=5.34、5.44、18.21，P＜0.05；手術(shù)后1周：t=19.42、9.33、43.71，P＜0.05；手術(shù)前后差：t=13.11、11.31、5.12，P＜0.05。b與本組治療前比較，t=13.26、4.90，20.62，P＜0.05。c與本組治療前比較，t=1.71、0.61、0.52，P＞0.05。

組別S-100B(μg/L)時(shí)期h-FABP(μg/L)NSE(μg/L)有效組(n=78)1.03±0.320.24±0.11b0.76±1.012.17±0.34a2.21±0.37ac-0.04±0.05a無(wú)效組(n=42)手術(shù)前手術(shù)后1周手術(shù)前后差手術(shù)前手術(shù)后1周手術(shù)前后差9.18±4.472.32±0.93b7.46±2.6714.11±5.42a12.27±4.36ac1.84±1.02a13.42±7.267.88±6.87b5.54±2.4621.46±8.54a20.41±7.28ac1.05±1.01a

2.2 血清炎性因子與顱內(nèi)血腫清除術(shù)的療效關(guān)系 以治療是否有效作為結(jié)局，校正血清三種炎性因子水平，通過(guò)Logisitc回歸分析，手術(shù)后1周血清三種炎性因子水平與手術(shù)療效的關(guān)系發(fā)現(xiàn)：手術(shù)后1周血清三種炎性因子水平均與手術(shù)療效有關(guān)(P＜0.05)。手術(shù)后1周血清h-FABP水平與手術(shù)療效的OR值為0.534，手術(shù)后1周血清NSE水平與手術(shù)療效的OR值為0.864，手術(shù)后1周血清S-100B水平與手術(shù)療效的OR值為0.314，見(jiàn)表2。

表2 血清炎性因子與顱內(nèi)血腫清除術(shù)的療效關(guān)系a

2.3 血清炎性因子與手術(shù)后三個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)關(guān)系 以手術(shù)后3個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)作為結(jié)局，校正血清中三種炎性因子水平，通過(guò)線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后1周血清三種炎性因子水平與手術(shù)后3個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)有關(guān)(P＜0.05)。手術(shù)后1周血清h-FABP水平與手術(shù)后3個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)的β值為-2.081，手術(shù)后1周血清NSE水平與手術(shù)后3個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)的β值為-1.672，手術(shù)后1周血清S-100B水平與手術(shù)后3個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)的β值為-8.266，見(jiàn)表3。

表3 血清炎性因子與手術(shù)后3個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)關(guān)系a

3 討 論

手術(shù)長(zhǎng)期預(yù)后與手術(shù)護(hù)理、康復(fù)及其他診療計(jì)劃密切相關(guān)。如早期獲知或預(yù)測(cè)長(zhǎng)期預(yù)后情況，對(duì)制定針對(duì)性康復(fù)護(hù)理及其他診療計(jì)劃具有重要意義[10]。

而血清h-FABP，已經(jīng)被廣泛用于臨床，并作為腦梗死診斷，病情判斷與早期病情變化預(yù)警等指標(biāo)，有利于指導(dǎo)治療，并具有預(yù)后判斷的作用[11]。而NSE則常作為評(píng)價(jià)顱腦損傷程度的指標(biāo)[12]。血清S-100B作為腦組織特異性蛋白，通?？沙蔀橹甘局袠猩窠?jīng)系統(tǒng)損害的指標(biāo)，并具有一定的特異度和敏感度。

本次研究顯示，有效組與無(wú)效組手術(shù)前血清h-FABP、NSE、S-100B水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這些結(jié)果表示，手術(shù)前，根據(jù)三種血清炎性因子水平，可預(yù)知顱內(nèi)清除術(shù)對(duì)治療有效性，也就是三種血清炎性因子水平過(guò)高，則顱內(nèi)清除術(shù)療效不明顯，可能需要進(jìn)一步探尋更為有效的治療方案，或提前做好家屬的心理準(zhǔn)備，手術(shù)前后積極采用對(duì)癥支持治療、康復(fù)和護(hù)理措施。

此外，有效組與無(wú)效組手術(shù)后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；有效組與無(wú)效組血清h-FABP、NSE、S-100B水平手術(shù)前后差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在有效組中，手術(shù)前后血清h-FABP、NSE、S-100B水平變化差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在無(wú)效組中，手術(shù)前后血清h-FABP、NSE、S-100B水平變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。通過(guò)Logistic回歸分析顯示，手術(shù)后1周血清三種炎性因子水平均與手術(shù)療效有關(guān)(P＜0.05)。三者OR值均小于1，也就是說(shuō)手術(shù)后1周血清三種炎性因子水平增高則預(yù)示治療有效的可能性低。通過(guò)線性回歸分析顯示，手術(shù)后1周血清三種炎性因子水平均與手術(shù)后三個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)有關(guān)(P＜0.05)。三者的β值均小于0，也就是說(shuō)手術(shù)后1周血清三種炎性因子水平增高，則預(yù)示顱內(nèi)血腫清除術(shù)后三個(gè)月ADL分?jǐn)?shù)將可能較低。這些結(jié)果都預(yù)示著，手術(shù)后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平與變化值對(duì)手術(shù)療效、預(yù)后具有一定的指示作用。

綜上所述，顱內(nèi)血腫清除術(shù)患者血清h-FABP、NSE、S-100B水平在術(shù)前，術(shù)后1周中的變化值對(duì)手術(shù)療效以及預(yù)后具有一定的指示作用。臨床可根據(jù)手術(shù)前、后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平及變化程度，制定更為針對(duì)有效的治療方案。

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Changes in the levels of serum inflammatory cytokines in patients of intracranial hematoma before and after surgery and their clinical significance.

YE Fu-yue,YANG Kun,ZHENG Chuan-yi,MA Chun-yang,WANG Zi-zhen,CHEN Zheng-gang,WU Ran.Department of Neurosurgery,the Affiliated Hospital of Hainan Medical University,Haikou570102,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes in the levels of serum fatty acid binding protein(h-FABP),neuron-specific enolase(NSE),S-100B protein before and after evacuation of intracranial hematoma and their clinical significance,in order to provide the basis for clinical decision.MethodsFrom June2012 and June2014,120 patients undergoing evacuation of intracranial hematoma in our hospital were included in our study.According to the difference between ADL scores before surgery and the scores after3-year follow-up(D-value),the patients were divided into effective group(D-value＞20,78 cases)and non-effective group(D-value≤20,42 cases).By analyzing the levels of serum h-FABP,NSE,S-100B before surgery and1 week after surgery,as well as the relationship between serum h-FABP,NSE,S-100B1 week after surgery and surgical efficacy,ADL score,the predictive roles of serum h-FABP,NSE,S-100B in surgical efficacy and prognosis were evaluated.ResultsBefore surgery and1 week after surgery,the levels of serum h-FABP,NSE,S-100B of effective group were significantly lower than those of non-effective group,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).One week after surgery,the serum indexes of effective group were significantly lower than those before surgery(P＜0.05),while the serum indexes of non-effective group showed no statistically significant difference compared with those before surgery(P＞0.05).Logistic regression analysis showed that the three serum inflammatory cytokines indexes1 week after surgery were all correlated to surgical efficacy(P＜0.05).Linear regression analysis results showed that the levels of the three indexes1 week after surgery were correlated to3-year post-operative ADL score(P＜0.05).ConclusionThe levels of serum h-FABP,NSE,S-100B have different degrees of reduction after evacuation of intracranial hematoma,and the reduction degrees have a certain predictive role in surgical efficacy and prognosis,and the formulation of treatment programs.

Serum inflammatory cytokines;Evacuation of intracranial hematoma;Serum fatty acid binding protein(h-FABP);Neuron-specific enolase(NSE);S-100B protein

R651.1+1

A

1003—6350（2015）20—2988—03

2015-04-30)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1088

國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：8126037)；海南醫(yī)學(xué)院人才啟動(dòng)基金(編號(hào)：2012005)

楊 堃。E-mail：chbyk1379@163.com