早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清抗CCP抗體水平的變化及其診斷價(jià)值

王蓉輝，馬麗輝

(三亞市人民醫(yī)院中西醫(yī)內(nèi)科1、血液風(fēng)濕免疫科2，海南 三亞 572000）

早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清抗CCP抗體水平的變化及其診斷價(jià)值

王蓉輝1，馬麗輝2

(三亞市人民醫(yī)院中西醫(yī)內(nèi)科1、血液風(fēng)濕免疫科2，海南 三亞 572000）

目的 探討抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗CCP抗體)在早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者中的水平變化及其在診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2012年6月至2014年5月在我院就診的早期RA患者109例(RA組)，同時(shí)選取其他風(fēng)濕病患者92例(非RA組)和健康體檢者80例(健康組)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)三組受試者的抗CCP抗體水平。結(jié)果RA組血清抗CCP抗體水平為(21.27±10.32)IU/ml，明顯高于非RA組和健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而非RA組和健康組血清抗CCP抗體水平比較差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；抗CCP抗體診斷的靈敏度為66.97%，特異度為84.30%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為73.00%，陰性預(yù)測(cè)值為80.11%，約登指數(shù)0.513；抗CCP抗體診斷RA的受試者工作特征(ROC)曲線，其AUC=0.886，95%置信區(qū)間0.837～0.934，抗CCP抗體診斷RA最佳界值為17.5 IU/ml。結(jié)論在RA患者中抗CCP抗體水平較高，抗CCP抗體檢測(cè)對(duì)RA早期診斷有較高的價(jià)值。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；抗環(huán)瓜氨酸抗體；診斷

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性、對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎，屬于自身免疫系統(tǒng)疾病。RA以關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、疼痛、畸形和功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，其病反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈[1]。傳統(tǒng)診斷RA的方法為臨床表現(xiàn)、X線、類風(fēng)濕因子(RF)等，但當(dāng)患者符合影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)已出現(xiàn)了骨質(zhì)破壞，RF的敏感性與特異性較差，不利于RA早期診斷。相關(guān)報(bào)道指出[2]，抗環(huán)瓜氨酸抗體(Anti-cyclic citrullinated peptide antibody，抗CCP抗體)是RA高度特異的血清學(xué)指標(biāo)，且與RA疾病的活動(dòng)度與骨侵蝕等臨床指標(biāo)具有密切聯(lián)系，因此，本文選擇近年來(lái)在我院就診的109例早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，分析抗CCP抗體在患者體內(nèi)的變化及其診斷價(jià)值，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年5月在我院就診的早期RA患者109例(RA組)。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)診斷符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ARA)修訂的RA標(biāo)準(zhǔn)；(2)病程應(yīng)在6個(gè)月內(nèi)；(3)患者及家屬知情同意，能配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：病程超過(guò)6個(gè)月者；依從性差，不能配合檢查者。選取其他風(fēng)濕病患者92例(非RA組)，所有患者均符合國(guó)內(nèi)或國(guó)際相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中包括系統(tǒng)性硬化癥(SSc)7例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)47例，強(qiáng)直性脊柱關(guān)節(jié)炎(AS)38例，同時(shí)選取同期在我院的健康體檢者80例(健康組)，三組受試者的性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組受試者的一般資料比較(±s)

表1 三組受試者的一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲)男/女(例) RA組非RA組健康組F/χ2值P值109 92 80 51.28±12.09 52.10±11.83 51.92±13.07 0.894＞0.05 37/72 24/68 30/50 2.744＞0.05

1.2 檢測(cè)方法 采集所有受試者的靜脈血3 ml，離心，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，使用美國(guó)BIO-RAD550全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒為德國(guó)AESKV公司生產(chǎn)，抗CCP抗體水平＞15 IU/ml為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，針對(duì)檢測(cè)的靈敏度、特異度、ROC曲線等進(jìn)行診斷價(jià)值評(píng)估。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組抗CCP抗體水平比較 三組間血清抗CCP抗體水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中RA組血清抗CCP抗體水平明顯高于非RA組和健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而非RA組和健康組血清抗CCP抗體水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 各組抗CCP抗體水平比較(±s，IU/ml)

表2 各組抗CCP抗體水平比較(±s，IU/ml)

組別RA組非RA組健康組F值P值例數(shù)109 92 80抗CCP抗體21.27±10.32 11.12±3.42 10.76±3.14 10.837＜0.05

2.2 抗CCP抗體診斷價(jià)值 抗CCP抗體診斷的靈敏度(SEN)為66.97%，95%CI為58.14%～75.80%；特異度(SPE)為84.30%，95%CI為78.87%～89.74%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(+PV)為73.00%，95%CI為64.30%～81.70%；陰性預(yù)測(cè)值(-PV)為80.11%，95%CI為74.30%～85.93%；約登指數(shù)=SEN+SPE-1=0.513，95%CI為0.409～0.616。

表3 抗CCP抗體診斷價(jià)值(例)

2.3 抗CCP抗體診斷RA的ROC曲線 抗CCP抗體診斷RA的受試者工作特征曲線，其AUC= 0.886，95%置信區(qū)間0.837～0.934，抗CCP抗體診斷RA最佳界值為17.5 IU/ml，見圖1。

圖1 抗CCP抗體診斷RA的ROC曲線

3 討論

RA是一種慢性、以炎性滑膜炎為主的免疫系統(tǒng)性疾病。RA一般發(fā)病年齡在20～50歲，且女性多于男性，一般好侵犯小關(guān)節(jié)如手、腕、足等關(guān)節(jié)[4]。RA的病變位于患者滑膜，累及關(guān)節(jié)軟骨、韌帶、肌腱以及全身組織，引發(fā)關(guān)節(jié)腫痛，破壞軟骨、關(guān)節(jié)間隙狹窄。RA的發(fā)病機(jī)制還不明確，本研究檢測(cè)了早期RA患者血清抗CCP抗體水平的表達(dá)水平，結(jié)果顯示RA組血清抗CCP抗體水平高于非RA組和健康組(P＜0.05)，而非RA組與健康組血清抗CCP抗體水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這提示在RA的發(fā)病過(guò)程中血清抗CCP抗體參與了病理變化。有關(guān)文獻(xiàn)指出，RA主要是指骨侵蝕侵犯機(jī)體的各關(guān)節(jié)滑膜，在早期常常出現(xiàn)患者關(guān)節(jié)疼痛，并伴隨著早起骨細(xì)胞的丟失[5]，若患者病程時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(≥2年)，在晚期往往會(huì)導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)異常變形，促使其病理改變進(jìn)入不可逆期，導(dǎo)致致殘，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

抗CCP抗體是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，屬于風(fēng)濕自身抗體系統(tǒng)的一種，且以IgG型抗體為主[6]?？笴CP抗體是由RA患者B淋巴細(xì)胞分泌的特異性較高的抗體，且其他疾病與健康人群的B淋巴細(xì)胞則不會(huì)分泌該抗體。通過(guò)蛋白的瓜氨酸化導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、打破免疫耐受，產(chǎn)生多克隆抗體，精氨酸殘基的轉(zhuǎn)錄后修飾產(chǎn)生大量的T細(xì)胞與B細(xì)胞表位，促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生[7]?？笴CP抗體是RA新的血清標(biāo)志物，臨床中采用環(huán)瓜氨酸肽為抗原基質(zhì)用ELISA法檢測(cè)RA患者血清中的抗CCP抗體，有助于診斷早期RA[8]。本文實(shí)驗(yàn)中抗CCP抗體診斷的靈敏度(SEN)為66.97%，特異度(SPE)為84.30%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(+PV)為73.00%，陰性預(yù)測(cè)值(-PV)為80.11%，約登指數(shù)0.513。這說(shuō)明了抗CCP抗體在RA血清中具有較高的敏感性與特異性，有利于RA早期檢測(cè)與治療，控制病情進(jìn)展，減少骨關(guān)節(jié)破壞，改善預(yù)后?？笴CP抗體通過(guò)炎性細(xì)胞受體形成免疫復(fù)合物，激活細(xì)胞產(chǎn)生新細(xì)胞因子，促使RA患者滑膜中炎性介質(zhì)濃度增高，加快炎癥過(guò)程發(fā)展，形成病理性惡性循環(huán)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)不可逆損傷[9]。本文中CCP抗體診斷RA的受試者工作特征曲線，其AUC= 0.886，95%置信區(qū)間0.837～0.934，抗CCP抗體診斷RA最佳界值為17.5 IU/ml。這表明早期RA患者的抗CCP抗體濃度明顯升高，且與患者的病情嚴(yán)重程度和進(jìn)展具有密切聯(lián)系[10]。因此，我們認(rèn)為，通過(guò)檢測(cè)早期RA患者的抗CCP抗體水平差異，能夠?qū)颊哳A(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)患者疾病的進(jìn)一步治療、改善預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，抗CCP抗體存在于早期RA患者血清中，且對(duì)RA早期診斷具有良好的敏感性與特異性。臨床檢測(cè)抗CCP抗體可有助于診斷及評(píng)估RA的嚴(yán)重程度，為臨床治療方案提供依據(jù)，對(duì)緩解患者病情，提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

[1]李 婷,包 軍,殷 健,等.抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值[J].中華內(nèi)科雜志,2011,50(2):99-101.

[2]張 園,張吟眉,崔麗艷,等.抗CCP抗體、抗角蛋白抗體及類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,37(8):582-586.

[3]張 園,崔麗艷,張 捷.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷指標(biāo)研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2014,54(19):91-94.

[4]張錦花,殷海波,石 白.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)與治療研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2013,7(28):62-66.

[5]湯國(guó)平,胡 亮,張清華.白種人蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22基因1858C/T多態(tài)性與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎易感性的meta分析[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,43(4):466-473.

[6]顏海希,蔡林靈,金高兵,等.抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的Meta分析[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014, 37(8):603-607.

[7]何 莉,田 麗,孟冬婭,等.抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(5): 476-477.

[8]陳志偉,李大燁.抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體檢測(cè)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(4):30-33.

[9]繆 瑾.類風(fēng)濕因子、抗角蛋白抗體、C反應(yīng)蛋白和抗環(huán)瓜氨酸抗體聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床意義[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(21):124-125.

[10]吳曉宇,黃海東,李招云,等.13715例抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和抗角蛋白抗體檢測(cè)臨床分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,24(2): 93-96.

Analysis of change in serum anti-CCP antibody level and its diagnostic value in patients of early rheumatoid arthritis.

WANG Rong-hui1,MA Li-hui2.Department of Internal Medicine in TCM and Western Medicine1,Department of Blood,Immunology,Rheumatology2,the People's Hospital of Sanya City,Sanya 572000,Hainan,CHINA

Objective To investigate the change in serum anti-cyclic citrullinated peptide(anti-CCP)antibody level and its diagnostic value in patients of early rheumatoid arthritis(RA).MethodsOne hundred and nine patients with early rheumatoid arthritis(RA group)in our hospital from June 2012 to May 2014,92 patients without rheumatoid arthritis(non-RA group)and 80 healthy subjects(healthy group)were enrolled in the study. Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to test the anti-CCP antibody level in the three groups.ResultsSerum anti-CCP antibody level of RA group was(21.27±10.32)IU/ml,significantly higher than that of non-RA group and the healthy group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference in serum anti-CCP antibody level between non-RA group and healthy group(P＞0.05). The sensitivity of anti-CCP antibody diagnosis was 66.97%,and specificity was 84.30%,with the positive predictive value(+PV)of 73%,the negative predictive value(-PV)of 80.11%,and Youden index of 0.513.The receiver operating characteristic(ROC)curve for anti-CCP antibody in the diagnosis of RA was produced,with AUC= 0.886,95%confidence interval of(0.837～0.934),and the best bound value of 17.5 IU/ml.ConclusionAnti-CCP antibody levels are higher in RA patients,and anti-CCP antibody detection has a higher value in the early diagnosis of RA.

Rheumatoid arthritis(RA);Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies;Diagnosis

R593.22

A

1003—6350（2015）14—2056—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0743

2014-12-23)

三亞市醫(yī)療衛(wèi)生科技創(chuàng)新項(xiàng)目（編號(hào)：YW1206）

王蓉輝。E-mail：11690179972@qq.com