美國FDA MAUDE 數(shù)據(jù)庫人工晶狀體可疑不良事件相關(guān)數(shù)據(jù)分析

董芳 史玉清 黃琳

1 臨沂市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 （ 臨沂 276000）

2 山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 （濟(jì)南 250013）

人工晶狀體是模仿自然晶狀體的透鏡，利用曲面光學(xué)的折射原理，將進(jìn)入角膜的光線匯聚至眼底，以恢復(fù)患者摘除晶狀體后的視力，同時依靠材料中滲入的UV 吸收劑來阻擋紫外線的輻射，達(dá)到自然晶狀體的濾紫外線功能。臨床上常用的人工晶狀體從材料上分為軟性和硬性兩類，硬性人工晶狀體即傳統(tǒng)的聚甲基丙烯酸甲酯單片硬性人工晶狀體，軟性人工晶狀體包括硅凝膠、水凝膠、丙烯酸酯[1]。人工晶狀體植入術(shù)被臨床廣泛應(yīng)用于治療老年性白內(nèi)障、先天性白內(nèi)障、眼部疾病引起的并發(fā)性白內(nèi)障、外傷性白內(nèi)障、矯正屈光不正等[2]。通過檢索美國FDA MAUDE 數(shù)據(jù)庫，2011 年1 月1 日至2013 年7 月31 日收集到博士倫（Bausch & Lomb）公司生產(chǎn)的人工晶狀體致可疑醫(yī)療器械不良事件為107 例。通過對該公司生產(chǎn)的人工晶狀體不良事件報告進(jìn)行統(tǒng)計分析，為臨床合理、安全用械提供有效信息。

1.資料與方法

2011 年1 月1 日至2013 年7 月31 日博士倫（Bausch & Lomb）公司生產(chǎn)的人工晶狀體致可疑醫(yī)療器械不良事件為107 例。對這107 例不良事件報告應(yīng)用Microsoft Excel 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2.結(jié)果

2.1 不良事件所涉產(chǎn)品情況

107 例可疑不良事件報告中涉及的產(chǎn)品名稱主要有CRYSTALENS 人工晶狀體，HYDROVIEW 人 工 晶 狀 體、ENVISTA 人 工晶 狀體、SOFPORT 人工晶狀體、L122UV 前房型人工晶狀體、PMMA 后房型人工晶狀體和AKREO FIT 人工晶狀體等14 個產(chǎn)品，其中HYDROVIEW 人工晶狀體數(shù)量最多，占總數(shù)的60%左右， L122UV 前房型人工晶狀體涉及產(chǎn)品型號種類最多，共有三種型號。詳見表1。

2.2 產(chǎn)品所用材料情況

按照產(chǎn)品所用材料劃分，硬性人工晶狀體為PMMA 前房型人工晶狀體和PMMA 后房型人工晶狀體共3 例，占2.8%，其余為軟性材料，占97.2%。

2.3 不良事件情況統(tǒng)計

對107 例人工晶狀體不良事件報告中的器械故障進(jìn)行統(tǒng)計分析，除去19 例描述不清和不能明確原因的報告，共有88 例有效報告。88 例報告中，晶狀體渾濁出現(xiàn)最多為61 例，占69%，共涉及到5 種產(chǎn)品，其中HYDROVIEW 人工晶狀體最多為57 例。材料分離、機(jī)械堵塞、植入困難、材料撕裂、彎曲、鈣化等情況較為少見。詳見表2。

表1. 所涉產(chǎn)品情況

表2. 不良事件情況

圖1. 對患者的影響

表3. 需要干預(yù)治療病例所涉產(chǎn)品情況

表4. 各年份報告數(shù)量

2.4 不良事件類型

107 例人工晶狀體不良事件報告類型全部為有傷害，對患者的影響有2 例為需要干預(yù)治療，105 例為其他，詳見圖1。兩例需要干預(yù)治療的病例所涉產(chǎn)品情況詳見表3。

2.5 不良事件報告日期

檢索的2011.1.1-2013.7.31 的107 例人工晶狀體不良事件報告中有1 例未填寫報告日期，106例人工晶狀體不良事件報告逞逐年增加趨勢。詳見表4。

3.討論

3.1 人工晶狀體不良事件臨床表現(xiàn)

報告中所涉不良事件主要有材料不透明、移位或脫位、斷裂、展開問題、材料分離、機(jī)械堵塞、植入困難、材料撕裂、彎曲、鈣化等，其中材料不透明問題出現(xiàn)最多，占69%。

3.2 人工晶狀體常見不良事件情況分析

3.2.1 混濁可能原因分析

人工晶狀體混濁是白內(nèi)障術(shù)后罕見的并發(fā)癥之一，患者主要表現(xiàn)為視力下降和對比敏感度降低。從結(jié)果來看，HYDROVIEW 人工晶狀體(后房型水凝膠折疊人工晶體)出現(xiàn)混濁的情況最多，可能與PMMA 材料等其他晶體比較更易在晶體表面粘附色素及晶體表面不同程度的上皮細(xì)胞增殖有關(guān)[3]。多種材料的人工晶狀體均可發(fā)生混濁，混濁類型主要有表面型、內(nèi)部型和混合型3 種[4]。其成因可能一是UV 吸收劑的變性；二是人工晶狀體表面的鈣化沉積對于親水性材料，主要是鈣磷化合物沉積；而對于非親水性材料，主要是材料自身的變形分解物或分子排列結(jié)構(gòu)紊亂。人工晶體材料的特性是造成人工晶體混濁的重要影響因素。術(shù)中植入即出現(xiàn)混濁也可能是植入物與術(shù)中使用的黏彈劑、灌注液或其他藥物相互作用有關(guān)[2]。

3.2.2 移位或脫位可能原因分析

人工晶狀體脫位是白內(nèi)障摘除聯(lián)合人工晶狀體植入術(shù)后較為常見的并發(fā)癥之一。從結(jié)果來看CRYSTALENS 人工晶狀體（可調(diào)節(jié)人工晶狀體）出現(xiàn)移位或脫位情況較多，由于可調(diào)節(jié)人工晶體是利用晶體襻通過囊膜傳遞睫狀肌的收縮力， 造成人工晶狀光學(xué)部前移來實現(xiàn)調(diào)節(jié)功能，因此，對撕囊口的形狀、位置和直徑有很高的要求。術(shù)者必須在囊袋的中央完成一個直徑 415mm ～510mm 連續(xù)環(huán)形撕囊， 然后順利完成超聲乳化和人工晶狀植入，并調(diào)整 4 個襻使人工晶狀光學(xué)部位于囊袋中央，避免傾斜、偏位，才能獲得有效的調(diào)節(jié)。手術(shù)中截囊不完全、撕囊不均、懸韌帶和(或)后囊破裂、皮質(zhì)殘留、囊袋收縮、滲出膜及機(jī)化條帶牽制、后發(fā)性白內(nèi)障及外傷等因素均可導(dǎo)致植入的人工晶狀體脫位[5]。

3.2.3 人工晶狀體襻斷裂可能原因分析

人工晶狀體襻斷裂主要發(fā)生在植入手術(shù)過程中，也有部分發(fā)生在植入手術(shù)后。其發(fā)生的原因主要有以下幾點：①由晶體襻的設(shè)計和材質(zhì)導(dǎo)致的自發(fā)性斷裂；②植入術(shù)后人工晶狀體部分性能發(fā)生改變，人工晶狀體襻彈性降低，導(dǎo)致襻根部斷裂；③手術(shù)操作技術(shù)導(dǎo)致的斷裂；④包裝不規(guī)范或者運(yùn)輸過程導(dǎo)致的斷裂。另外，在玻璃體切除術(shù)后，玻璃體腔內(nèi)充滿房水，液體對植入的人工晶狀體僅有懸浮作用而無支撐作用，導(dǎo)致了人工晶狀體由于缺少支撐力而容易發(fā)生自發(fā)性襻斷裂[2]。

4. 風(fēng)險控制建議

隨著眼科技術(shù)的逐步發(fā)展，人工晶狀體植入的廣泛應(yīng)用，讓越來越多的眼病患者恢復(fù)了視力。在為患者重見光明的同時，我們應(yīng)該重視越來越多的人工晶狀體不良事件的出現(xiàn)。

4.1 生產(chǎn)企業(yè)的職責(zé)

加強(qiáng)對經(jīng)營企業(yè)和臨床醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，通過產(chǎn)品說明書等方式提醒醫(yī)務(wù)人員產(chǎn)品的相關(guān)適用癥、使用注意事項和操作要點。促進(jìn)不同類型的人工晶狀體的安全正確使用。建立健全醫(yī)療器械不良事件報告制度，發(fā)現(xiàn)情況應(yīng)及時上報。同時加強(qiáng)產(chǎn)品研發(fā)工作，改進(jìn)產(chǎn)品的材料和生產(chǎn)工藝，減少不良事件的發(fā)生。

4.2 臨床醫(yī)務(wù)人員注意事項

提醒臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照診療規(guī)范進(jìn)行操作，注意產(chǎn)品使用的禁忌癥，不斷提高手術(shù)技術(shù)，并根據(jù)不同的手術(shù)適應(yīng)癥選用合適的產(chǎn)品。出現(xiàn)不良事件后要針對不同的情況采取有效的治療措施，并及時上報可疑醫(yī)療器械不良事件報告。

[1] 徐國興，潘永明.人工晶狀體材料與人工晶狀體植入術(shù)并發(fā)癥及不良事件[J].海峽科學(xué)，2007（3）：34-38.

[2] 趙玉娟,趙燕,丁紅.試論人工晶體的臨床風(fēng)險及控制措施[J].中國藥物警戒，2012（11）:679-681.

[3] 杜冰,林振德,鄒玉平.水凝膠折疊人工晶體植入眼內(nèi)1 年后的臨床觀察[J]. 透析與人工器官,2001（1）：41-42.

[4] 王雨生,惠玲,張自峰,張鵬.人工晶狀體混濁及其類型[J].國際眼科雜志，2006（1）：36-36.

[5] 任建濤,黃旭東.后房型人工晶狀體脫位的研究現(xiàn)狀[J].國際眼科雜志，2013（4）：692-695.