兒瀉停預(yù)防肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究

拾景梅

肺炎是小兒最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一。由于嬰幼兒各器官功能發(fā)育未成熟機(jī)體免疫力低，容易發(fā)展為重癥肺炎，是嬰兒時(shí)期主要死亡原因之一[1]。而抗生素是其治療的主要藥物之一?？股卦跉绮≡⑸锏耐瑫r(shí)也抑制了正常菌群中的有益微生物，使機(jī)體內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定的生態(tài)屏障被破壞，導(dǎo)致腸道菌群的構(gòu)成及功能發(fā)生改變、失調(diào)，從而導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率升高。在我國(guó)，肺炎占兒科住院患者總數(shù)約24.5%~56.2%，其中嬰幼兒肺炎住院數(shù)為學(xué)齡兒童的39.5倍[2]。近年來(lái)使用微生態(tài)制劑預(yù)防肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉已取得良好的效果[3-5]。本科于2013年6-12月對(duì)肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉患兒采用兒瀉停輔助治療，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6-12月本院小兒肺炎患者230例作為研究對(duì)象，均符合小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除住院時(shí)已并存腹瀉或入院48 h內(nèi)出現(xiàn)腹瀉的患兒。其中男124例，女106例，年齡1個(gè)月~13歲，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所選患兒分為預(yù)防組118例和對(duì)照組112例。兩組患兒性別、年齡、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較 例

1.2 方法

1.2.1 肺炎治療方法 所有肺炎患兒均給予頭孢哌酮舒巴坦鈉抗感染，80 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注；同時(shí)予氨溴索15 mg/次，1~2次/d，霧化吸入或靜脈滴注祛痰止咳。

1.2.2 腹瀉治療方法 對(duì)照組給予抗生素及對(duì)癥支持治療，出現(xiàn)腹瀉后，在原有治療基礎(chǔ)上加用兒瀉停治療；預(yù)防組在使用抗生素治療的同時(shí)加用兒瀉停（合肥華潤(rùn)神鹿藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1 g/袋），1~6月患兒每次半袋；7個(gè)月~2歲患兒1袋/次；3歲患兒2袋/次；4~6歲患兒3袋/次；7~14歲患兒4袋/次，3次/d。預(yù)防組出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腹瀉后仍繼續(xù)給予兒瀉停治療，觀察兩組抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病率及治療療效。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部2001年1月2日頒發(fā)的醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）及文獻(xiàn)診斷材料，住院72 h后出現(xiàn)排便次數(shù)增多至每天>3次和糞便性狀改變[7-8]。其中，輕型腹瀉：腹瀉，但無(wú)脫水、酸中毒、電解質(zhì)紊亂；重型腹瀉：腹瀉伴脫水、酸中毒、電解質(zhì)紊亂（煩躁、精神萎靡、面色蒼白、體溫不升、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高）[9]。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下，（1）顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；（2）有效：治療72 h糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；（3）無(wú)效：治療72 h糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腹瀉發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較 預(yù)防組腹瀉發(fā)生率及嚴(yán)重程度均低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組腹瀉發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較 例（%）

2.2 兩組患兒腹瀉持續(xù)時(shí)間及療程比較 預(yù)防組的腹瀉持續(xù)時(shí)間和療程均顯著短于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒腹瀉持續(xù)時(shí)間以及治療腹瀉療程的比較（x-±s）d

2.3 兩組不同住院時(shí)間抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率比較 治療第3、5、7天，預(yù)防組抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組不同住院時(shí)間抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率比較 例（%）

2.4 兩組療效比較 預(yù)防組總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.15，P<0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組抗生素相關(guān)性腹瀉療效比較

2.5 不良反應(yīng) 兩組均未見(jiàn)與兒瀉停顆粒相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是指臨床使用抗生素2 h~2個(gè)月之間導(dǎo)致患者發(fā)生不明原因的腹瀉，且這種腹瀉得符合每日解不成形便3次以上或連續(xù)3 d解不成形便或水樣便，如果腹瀉天數(shù)未超過(guò)3 d并不能被定義為AAD[10]。AAD的發(fā)生率為5%~39%，并且在住院病人中發(fā)生率更高[11]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)于AAD的發(fā)生機(jī)制已有了一定的研究[12]：首先，抑制厭氧細(xì)菌導(dǎo)致新陳代謝降低，碳水化合物誘導(dǎo)產(chǎn)生滲透性腹瀉。其次，抗生素?cái)_亂共生的細(xì)菌的保護(hù)作用。微生物多樣性的破壞使結(jié)腸黏膜抵抗致病機(jī)會(huì)性細(xì)菌能力減弱，尤其是難辨梭狀芽孢桿菌感染（Clostridium difficile infection，CDI），它是AAD發(fā)生的重要原因[13]。停用抗生后恢復(fù)正常的腸道細(xì)菌可能需要幾周、幾個(gè)月，甚至更長(zhǎng)時(shí)間，從而使病人長(zhǎng)期處于致病病原的風(fēng)險(xiǎn)中。最后，抗生素的促腸道性如紅霉素和克拉維酸，都能促進(jìn)腹瀉。

本研究結(jié)果表明，小兒肺炎常規(guī)治療有53.57%（60/112）出現(xiàn)了腹瀉。隨著肺炎患兒住院時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)生AAD的危險(xiǎn)性明顯升高，這與文獻(xiàn)[14]報(bào)道的住院時(shí)間是院內(nèi)感染的主要危險(xiǎn)因素之一相一致。因此應(yīng)積極采取有效的治療措施，縮短住院時(shí)間以降低肺炎AAD的發(fā)生率。其次由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不全，患兒之間容易發(fā)生交叉感染，因此應(yīng)該教導(dǎo)患兒家長(zhǎng)平素要注意衛(wèi)生，勤洗手，護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)病房消毒。另外肺炎患兒吞下的痰液中有害物質(zhì)對(duì)腸道黏膜會(huì)產(chǎn)生刺激，因此要注意治療措施中應(yīng)包含祛痰治療。肺炎所致低氧血癥時(shí)，由于腸道膜缺氧，抵抗力降低，黏膜屏障作用降低，腸蠕動(dòng)減慢，因此要避免使用減緩患者腸蠕動(dòng)的藥物。最重要的就是要限制抗生素的使用，避免濫用抗生素。

兒瀉停顆粒不僅具有常見(jiàn)的腸道細(xì)菌較廣泛的抑制作用還具有降低胃腸推進(jìn)功能、抑制運(yùn)動(dòng)收縮功能、調(diào)節(jié)免疫功能、清除自由基、吸附腸道毒素等功能。并且由于其是純中藥制劑，無(wú)毒副作用、安全性好、劑量小、服用方便；特別是它口感酸甜，適合兒童服用，患兒依從性要比使用其他藥物高。從本組結(jié)果可以看出預(yù)防組的抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率、止瀉時(shí)間、總療程均顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且兩組患兒無(wú)肝腎功能異常和明顯并發(fā)癥發(fā)生。說(shuō)明兒瀉停顆粒能夠激活機(jī)體防御系統(tǒng)、維持良好的腸道環(huán)境、顯著降低AAD的發(fā)生率，對(duì)于預(yù)防肺炎AAD療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

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