抗感染藥物不良反應(yīng)報(bào)告162例分析

徐茂星

感染性疾病是各醫(yī)院的常見病和多發(fā)病，抗感染藥物是必不可少的治療藥物，在對(duì)感染和控制的治療上是具有極其重要的意義，隨之而來(lái)也引起一些不良反應(yīng)，在各類ADR中在居第一位[1-2]。其造成的后果是除了加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還直接導(dǎo)致患者病程延長(zhǎng)，嚴(yán)重地影響了治療效果，甚至危及患者生命[3]，有的還引起患者某些誤會(huì)，發(fā)生不必要的醫(yī)患糾紛。為了給臨床合理使用抗感染藥物提供參考，本文對(duì)2012年3月-2014年3月本院門診和住院采集的162例抗感染ADR報(bào)告進(jìn)行分析總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料選擇2012年3月-2014年3月全院各科室上報(bào)的抗感染藥物不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告，除外資料填寫不完整及重復(fù)的，符合要求的《藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》共162份，資料可靠、準(zhǔn)確、完整。

1.2 研究方法 采用回顧性分析的方法，采用Excel建立相關(guān)報(bào)告表表格，依據(jù)WHO公布的ADR分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，分為Ⅰ~Ⅳ級(jí)[1]，國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心確定的因果關(guān)系判斷進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別報(bào)告所涉及患者的年齡、性別、給藥途徑、抗感染藥物種類、發(fā)生例數(shù)、臨床表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間、原發(fā)疾病等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR發(fā)生與性別、年齡的關(guān)系 本組的162例抗感染ADR報(bào)告，其中男77例，女85例，男∶女=1∶1.22；年齡4個(gè)月~91歲，平均（46.2±10.3）歲。各年齡組構(gòu)成和性別分布見表1。有家族或個(gè)人過(guò)敏史27例（16.67%），無(wú)家族或個(gè)人過(guò)敏史126例（77.78%），不詳9例（5.56%）。

表1 ADR分布與性別、年齡關(guān)系

2.2 ADR發(fā)生與抗感染藥物品種的關(guān)系 本組抗感染ADR內(nèi)涵蓋了六大類抗感染藥物，涉及品種37個(gè)。其中頭孢類106例（65.43%），喹諾酮類22例（13.58%）分別居前兩位，見表2。

2.3 ADR的發(fā)生與給藥途徑、出現(xiàn)時(shí)間的關(guān)系 ADR的發(fā)生與給藥途徑關(guān)系密切，不同的給藥途徑所占的比例不同。162例ADR其中靜脈輸液發(fā)生ADR 124例（76.54%），口服28例（17.28%），肌肉注射8例（4.94%），外用和靜脈注射各1例（1.23%）。ADR出現(xiàn)時(shí)間最短3 min，最長(zhǎng)至14 d，30 min發(fā)生39例（24.07%），2 h內(nèi)發(fā)生92例（56.79%），見表3。

表2 ADR的發(fā)生與抗感染藥物品種、構(gòu)成的關(guān)系

表3 ADR出現(xiàn)時(shí)間與給藥途徑的關(guān)系 例

2.4 ADR涉及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 參照《WHO不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》對(duì)ADR涉及的系統(tǒng)及器官進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，與文獻(xiàn)[4]報(bào)道基本一致。涉及器官系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)多樣，以皮膚及附件多見，包括皮炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、面部水腫、過(guò)敏樣反應(yīng)，63例（38.89%）；局部反應(yīng)40例（24.69%）；消化系統(tǒng)反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、腹脹、大便失常等，28例（15.29%），以喹諾酮類居多，其中左氧氟沙星最多，口服和靜脈輸液均可以發(fā)生，詳見表4。

表4 ADR涉及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及因果分析 依據(jù)《藥物不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)督管理辦法》，將ADR嚴(yán)重程度統(tǒng)計(jì)分為一般、新的和嚴(yán)重3個(gè)等級(jí)，其中一般156例，新的5例，嚴(yán)重1例。依據(jù)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心制定的ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)結(jié)果，按治愈、好轉(zhuǎn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)，其中治愈145例（89.51%），好轉(zhuǎn)17例（10.49%），未出現(xiàn)后遺癥和死亡病例。因果關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)：肯定7例（4.32%），很有可能115例（70.99%），可能的為40例（24.69%）。

2.6 ADR發(fā)生后的處理方法 本組162例，其中6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒2例（1.23%），未用藥物處理；其他ADR 160例（98.77%），其中9例未用抗過(guò)敏藥物，停藥后癥狀好轉(zhuǎn)自行消失，151例使用相應(yīng)抗過(guò)敏藥物治療痊愈，無(wú)后遺癥及死亡病例。

3 討論

3.1 ADR與年齡、性別的關(guān)系 抗感染藥物臨床應(yīng)用廣泛，但其ADR的發(fā)生率也與日俱增[5]。ADR可發(fā)生于任何人群，但以老人和兒童居多，與文獻(xiàn)[6-7]報(bào)道基本一致。本組研究中，60歲以上老年患者發(fā)生比例較高，占20.98%（34/162），其構(gòu)成比高于其他年齡段。這主要是因?yàn)槔夏耆烁文I及個(gè)器官功能減退，血漿血紅蛋白濃度低，結(jié)合藥物能力降低，致使血漿中藥物半衰期長(zhǎng)，藥物代謝慢，血漿中有游離的藥物增加，并且多伴有慢性疾病，合并用藥增多，使得ADR的比例較高。10歲以下的患兒較多，占40例（24.69%），兒童的器官、系統(tǒng)功能未發(fā)育成熟，肝藥酶發(fā)育不全，各種常見病發(fā)病率高，而且對(duì)藥物敏感性高。在選擇抗感染藥物時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)老人和兒童的影響。在性別方面，與ADR關(guān)系不顯著（男∶女=1∶1.22）。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為靜脈輸液ADR發(fā)生率高[8-9]。原因是藥物直接進(jìn)入血液，無(wú)肝臟的首關(guān)效應(yīng)，故其作用及不良反應(yīng)叫其他途徑給藥迅速而強(qiáng)烈，且注射劑的pH值、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒、雜質(zhì)、滴注速度等均可成為誘發(fā)因素[9]。本研究結(jié)果顯示，靜脈輸液的ADR發(fā)生率高，占76.54%（124/162），低于胡愛鈺[6]報(bào)道的92.2%和鐘燕等[10]報(bào)道的90%的比例。而且靜脈輸液發(fā)生ADR的臨床表現(xiàn)多嚴(yán)重，口服和局部用藥的ADR少，引起嚴(yán)重的ADR也少。因此，臨床醫(yī)生要盡量減少靜脈給藥，全面分析患者病情，合理選擇給藥途徑。

3.3 ADR與藥物品種的關(guān)系 本組162例中，頭孢類106例占首位（65.43%），喹諾酮類22例居前兩位（13.58%）。系因頭孢類藥物以其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)酸、堿作用穩(wěn)定，藥物毒性低，過(guò)敏反應(yīng)及副作用比青霉素小，且價(jià)格適中，加之近年來(lái)研發(fā)的口服劑型的增加，倍受臨床醫(yī)生青睞，臨床使用普遍，ADR的發(fā)生率也逐漸增加。喹諾酮類藥物抗菌譜廣、高效、品種繁多、新藥層出不窮、臨床應(yīng)用較廣有關(guān)[11]。在其引發(fā)ADR中，不乏近年來(lái)新上市的第四代氟喹諾酮類抗菌藥物，如左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星等，說(shuō)明在臨床中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)新品種的安全性進(jìn)行密切關(guān)注。有學(xué)者報(bào)道183例抗感染藥物引起的ADR中，喹諾酮類有80例，高達(dá)43.72%，遠(yuǎn)高于本組的比例[12]。所以，臨床使用藥物，要仔細(xì)閱讀藥品使用說(shuō)明書，按規(guī)定合理使用，不超劑量和超期限用藥，認(rèn)真詢問(wèn)有無(wú)藥物過(guò)敏史，使用過(guò)程中嚴(yán)密觀察。

3.4 ADR與累及器官、系統(tǒng)臨床表現(xiàn)的關(guān)系 表4顯示，抗菌藥物引起的ADR器官損害以皮膚及附件多見，與文獻(xiàn)[7，11，13]報(bào)道基本一致。主要表現(xiàn)為皮炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、面部水腫、過(guò)敏樣反應(yīng)等。因其屬藥物變態(tài)反應(yīng)，易于觀察和發(fā)現(xiàn)，故上報(bào)較多[14]。本組研究顯示，162例ADR涉及的皮膚與附件的過(guò)敏反應(yīng)，占38.39%，與李越云等[15]報(bào)告的43.27%接近。但是，其反應(yīng)大都輕微，經(jīng)過(guò)停藥或?qū)ΠY處理后，都緩解或逐漸消失，不影響后續(xù)的治療。其次是消化系統(tǒng)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、腹脹、大便失常等，反應(yīng)也都較輕，12例在及時(shí)發(fā)現(xiàn)診斷后，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后，患者均恢復(fù)正常，未留有后遺癥。本組報(bào)告發(fā)生嚴(yán)重ADR 2例，1例由阿莫西林克拉維酸鉀引起的Steven-Johnson綜合征，多形糜爛性紅斑Ⅰ型，發(fā)現(xiàn)后立即停藥，給予激素沖擊治療，靜注人免疫球蛋白支持治療，預(yù)防并發(fā)感染，并加強(qiáng)皮膚、黏膜、口腔及眼部的護(hù)理，經(jīng)過(guò)積極治療和細(xì)心護(hù)理，患者預(yù)后良好。對(duì)于既往無(wú)青霉素過(guò)敏史，口服阿莫西林基本是安全的，臨床上阿莫西林大多為門診用藥，醫(yī)生對(duì)此比較容易麻痹。此患者既往無(wú)青霉素過(guò)敏史，發(fā)生ADR后因及時(shí)發(fā)現(xiàn)和搶救治療而愈。因此門診患者需要服用阿莫西林首劑時(shí)，最好應(yīng)在口服觀察30 min后再離院，并囑患者若有不適應(yīng)立即就診。1例是5%葡萄糖250 mL+頭孢曲松鈉3.0 g，ivd，2 min后發(fā)生過(guò)敏性休克，經(jīng)立即停藥，按照過(guò)敏性休克搶救程序進(jìn)行治療，痊愈出院。

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