不同照射次數(shù)和劑量窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效比較

張文娟

（陜西省銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，陜西 銅川 727100）

不同照射次數(shù)和劑量窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效比較

張文娟

（陜西省銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，陜西 銅川 727100）

目的 探討不同照射次數(shù)和劑量窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的療效。方法 將90例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各45例。兩組給予NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療10，20，30，40次，且20次治療后，研究組NB-UVB照射劑量繼續(xù)遞增，對(duì)照組NB-UVB照射劑量保持不變。結(jié)果 兩組患者NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療20次的總有效率明顯高于治療10次（P＜0.05），但治療40次、30次與20次的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者面頸部色素脫失斑療效最優(yōu)，軀干、四肢部恢復(fù)較優(yōu)，手足部療效最差，有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。結(jié)論 NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)白癜風(fēng)患者療效較好，且NB-UVB照射治療20次后，療效不隨照射次數(shù)與劑量的增加而改變。

白癜風(fēng)；窄譜中波紫外線；他克莫司；療效

白癜風(fēng)是臨床較常見的后天性色素脫失性皮膚疾病，以表皮、黏膜和其他組織內(nèi)黑色素細(xì)胞缺乏為特征，發(fā)病率為0.5%～2.0%，種族及性別差異不明顯[1]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）由于安全性高、療效較優(yōu)的特點(diǎn)，現(xiàn)已成為臨床治療白癜風(fēng)主要方法[2]。近年的研究表明，NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)白癜風(fēng)患者的療效優(yōu)于單獨(dú)的NB-UVB照射治療[3]。筆者探討了不同照射次數(shù)和劑量NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2015年2月我院收治的90例白癜風(fēng)患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組于2003年制訂的有關(guān)白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；治療前3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素；無(wú)紫外線照射和光感藥物治療史；研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，且試驗(yàn)對(duì)象均已閱讀本次研究?jī)?nèi)容并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；妊娠及哺乳期；對(duì)紫外線照射過(guò)敏或有禁忌。將90例患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各45例。研究組中，男25例，女20例，年齡25～75歲，平均（55.21±4.63）歲；病程2個(gè)月至10年，平均（4.89±1.23）年；散發(fā)型 19例，局限型 13例，肢端型 7例，泛發(fā)型6例，進(jìn)展期21例，穩(wěn)定期 24例。對(duì)照組中，男27例，女18例；年齡25～75歲，平均（56.32±5.61）歲；病程2個(gè)月至10年，平均（5.01±1.02）年；散發(fā)型18例，局限型 11例，肢端型8例，泛發(fā)型8例，進(jìn)展期19例，穩(wěn)定期 26例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

兩組給予NB-UVB（德國(guó)Waldman公司UV100L型NB-UVB治療儀）隔日照射1次，聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏（國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥有限公司，批號(hào)為081001，規(guī)格為每支10 g）每日2次治療。紫外線光療儀波長(zhǎng)范圍310～315 nm，波峰311 nm，照射時(shí)控制紫外線光療儀輻射中心距離患者患處21 cm。參照Fitzpatrick皮膚分型確定初次照射劑量，之后的照射劑量依據(jù)皮疹的情況每次遞增 0.05～0.1 J／cm2。20次后，對(duì)照組 NB-UVB照射劑量不變，最高單次照射劑量2.5 J／cm2；研究組NB-UVB照射劑量每次繼續(xù)遞增0.05 J／cm2，最高單次照射劑量3.5 J／cm2。兩組治療至40次。NB-UVB照射時(shí)須佩戴防UV專用護(hù)目鏡，防止紫外線對(duì)視網(wǎng)膜造成損害；充分暴露患處，且盡量保護(hù)正常皮膚；如出現(xiàn)疼痛性紅斑、水皰等情況，立即停止照射治療，并待皮膚恢復(fù)正常后，降低照射劑量至上次的50%，繼續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者治療效果、不同部位的治療效果及患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組2003年制訂的白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為所有色素脫失斑消退，恢復(fù)正常皮膚；顯效為大部分色素脫失斑消退，恢復(fù)正常皮膚面積超過(guò)50%；有效為部分色素脫失斑消退，恢復(fù)正常皮膚面積不超過(guò)50%；無(wú)效為無(wú)色素脫失斑消退和（或）色素脫失斑范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料比較行 χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。研究組有3例局部皮膚瘙癢，2例局部皮膚紅斑般灼熱感，1例水皰；對(duì)照組有2例局部皮膚瘙癢，3例局部皮膚紅斑伴灼熱感，1例水皰，均在停藥后48 h內(nèi)自行消退，且均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=45]

表3 兩組患者不同治療部位療效比較[例（%），n=45]

3 討論

白癜風(fēng)是由于皮膚和毛囊的黑色素細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸酶系統(tǒng)功能減退和（或）喪失而引起的一種原發(fā)性、局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失疾病[6]。NB-UVB能顯著改善白癜風(fēng)的臨床癥狀，但其作用機(jī)制較復(fù)雜。根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果，其作用機(jī)制可能與以下幾方面有關(guān)：NB-UVB能破壞朗格漢斯細(xì)胞骨架，進(jìn)而使其形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而引起其表面標(biāo)志喪失使其成為無(wú)效的抗原呈遞，最終達(dá)到免疫抑制的作用；NB-UVB可通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞增殖使之死亡，進(jìn)而抑制白癜風(fēng)引起的局部免疫反應(yīng)；激活的過(guò)氧化氫酶具有強(qiáng)大的抗氧化作用，能迅速激活過(guò)氧化氫酶，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生無(wú)空泡且促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞樹突生長(zhǎng)；NB-UVB可加快黑色素細(xì)胞樹突生成和移行，促使黑色素細(xì)胞將產(chǎn)生的黑色素輸送至周圍的角質(zhì)形成細(xì)胞，還能上調(diào)皮膚內(nèi)膠原蛋白的表達(dá)水平；紫外線照射能促進(jìn)內(nèi)皮素-1的生成，同時(shí)誘導(dǎo)表皮細(xì)胞釋放堿性纖維因子，從而影響黑色素細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程。他克莫司軟膏外涂能明顯提升紫外線照射的治療效果，有效縮短治療時(shí)間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。他克莫司是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制化合物[7]。其作用機(jī)制有：免疫抑制作用十分強(qiáng)大；提高絡(luò)氨酸酶活性，促進(jìn)絡(luò)氨酸酶表達(dá)，使黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的黑色素顯著增加并誘導(dǎo)黑色素細(xì)胞的游走；朗格漢斯細(xì)胞表面基因表達(dá)與炎性介質(zhì)的釋放有密切的關(guān)系，能抑制嗜堿粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，從而對(duì)黑色素細(xì)胞產(chǎn)生一定影響[8]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療 20次的有效率明顯高于治療 10次（P＜0.05），說(shuō)明NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效顯著。治療40，30，20次的有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示大多數(shù)患者在經(jīng)過(guò)20次治療后就能達(dá)到預(yù)期的治療效果，這與李芳梅[9]的研究結(jié)果一致。研究組治療10，20，30，40次的有效率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示當(dāng)患者進(jìn)入平臺(tái)期后，照射劑量與次數(shù)的改變不再對(duì)治療效果產(chǎn)生影響，即對(duì)于該治療方法顯效患者的病情能進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，而對(duì)此種方法無(wú)效的患者，即使增加了照射劑量與次數(shù)，治療效果依舊較差。鄭其樂等[10]的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，進(jìn)入平臺(tái)期后增加NB-UVB治療劑量和次數(shù)并不會(huì)使療效提高，反而會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。本研究還表明，治療后NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)患者面頸部色素脫失斑療效最優(yōu)，軀干、四肢部恢復(fù)較優(yōu)，手足部療效最差，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)均在停藥后48 h內(nèi)自行消退，且均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)不僅療效顯著，而且安全性高。與蔣亞輝[11]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)白癜風(fēng)患者療效較好，安全性高。且NB-UVB照射治療20次后，療效不隨照射次數(shù)與劑量的增加而改變，應(yīng)根據(jù)患者病情嚴(yán)格控制NB-UVB的照射劑量與次數(shù)，避免不必要的照射帶來(lái)的不良反應(yīng)。

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R969.4；R986

A

1006－4931(2015)23－0210－03

2015-07-23)