紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌的療效觀察

曾凡清，吳南順，殷 娟，張 蕾

（重慶市第九人民醫(yī)院婦科，重慶 400700）

紫杉醇聯(lián)合卡鉑不同給藥途徑治療卵巢癌的療效觀察

曾凡清，吳南順，殷 娟，張 蕾

（重慶市第九人民醫(yī)院婦科，重慶 400700）

目的 比較紫杉醇聯(lián)合卡鉑(IP方案)不同給藥途徑治療卵巢癌的療效。方法 回顧性分析2010年5月至2012年5月收治的65例卵巢癌患者的臨床資料，其中紫杉醇聯(lián)合卡鉑靜脈化學(xué)治療(簡稱化療)33例（Ⅳ組，紫杉醇聯(lián)合卡鉑單純靜脈化療），紫杉醇聯(lián)合卡鉑腹腔灌注32例（IP+Ⅳ組，紫杉醇靜脈化療聯(lián)合卡鉑腹腔化療），觀察兩組近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 Ⅳ組和IP+Ⅳ組治療有效率分別為63.64%和87.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；IP+Ⅳ組患者骨髓抑制發(fā)生率顯著低于Ⅳ組，而胃腸道反應(yīng)和肝毒性顯著高于Ⅳ組(P＜0.01)。結(jié)論 紫杉醇與卡鉑腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療效果良好，值得臨床推廣。

卵巢癌；紫杉醇；卡鉑

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的3大惡性腫瘤之一，發(fā)病率高達1.4%，僅次于子宮體癌和子宮頸癌，且死亡率高，嚴重威脅婦女的生命健康。其臨床治療以手術(shù)治療為主，輔以放射治療、化學(xué)治療(簡稱化療)、免疫治療等綜合治療，其中化療尤為重要。腹腔腫瘤的化療途徑有靜脈給藥和腹腔給藥，不同給藥途徑會產(chǎn)生不同的臨床效果。本研究中比較了紫杉醇聯(lián)合卡鉑靜脈化療和腹腔化療治療卵巢癌的近期療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月至2012年5月我院收治的卵巢癌患者65例，納入標準：均根據(jù)病史、體征，CT檢查及術(shù)后病理檢查卵巢癌診斷明確；化療前檢查血常規(guī)、肝腎功能和心肺功能正常；Karnofsky評分不低于60分。隨機分為Ⅳ組33例和IP+Ⅳ組32例。Ⅳ組患者年齡41～65歲，中位年齡58歲；手術(shù)治療后化療30例，晚期腫瘤無法手術(shù)而行化療3例；病理分期Ⅲ期27例，Ⅳ期6例；病理分型漿液性28例，黏液性5例。IP+Ⅳ組患者年齡43～70歲，中位年齡56歲；其中手術(shù)治療后化療30例，晚期腫瘤無法手術(shù)而行化療 2例；病理分期Ⅱ期27例，Ⅳ期 5例；病理分型漿液性27例，黏液性5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

Ⅳ組給予紫杉醇175 mg／m2加入5%葡萄糖注射液500 mL持續(xù)緩慢靜脈滴注，卡鉑按曲線下面積為5配入5%葡萄糖注射液500 mL中緩慢靜脈滴注。IP+Ⅳ組給予紫杉醇靜脈化療結(jié)合卡鉑腹腔化療，紫杉醇用藥同Ⅳ組，而卡鉑加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中經(jīng)腹腔灌注給藥。兩組患者均預(yù)防性給予抗過敏治療，即在化療前肌肉注射苯海拉明40 mg、地塞米松20 mg，靜脈滴注泮托拉唑80 mg、托烷司瓊5 mg，化療后再肌肉注射地塞米松10 mg，靜脈滴注托烷司瓊5 mg，減少化療不良反應(yīng)[1]。4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 療效評定標準

觀察患者的近期療效和化療不良反應(yīng)。療效評定采用Siddiqui等制訂的療效標準[2]。完全緩解（CR）：癌胚抗原(CA125)值降至正常，持續(xù)時間不超過4周；部分緩解（PR）：CA125值下降超過化療前的50%，持續(xù)時間不超過4周；疾病穩(wěn)定（SD）：CA125值下降低于化療前的50%，或上升但不超過治療前值的25%；疾病進展（PD）：CA125值上升超過治療前的25%。有效=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.5統(tǒng)計軟件進行分析，療效等級資料采用 u檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

卵巢具有復(fù)雜的內(nèi)分泌功能，卵巢癌早期癥狀往往不典型，導(dǎo)致早期診斷率低。80%～90%患者就診時已屬晚期，易發(fā)生盆腔和腹腔轉(zhuǎn)移，死亡率居女性生殖系統(tǒng)腫瘤第1位。手術(shù)適用于沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，尤其是早期患者，臨床效果良好。放射治療效果有限且副作用較大，目前已很少采用?；熓侵委熉殉舶┑闹匾侄?，可以殺滅直徑小于1 cm的腫瘤病灶，也可將直徑10 cm的腫瘤組織殺滅至5 cm以下，可殺滅腫瘤轉(zhuǎn)移灶或防止復(fù)發(fā)。

紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物治療卵巢癌是醫(yī)學(xué)界公認的方案[3]。紫杉醇是天然抗腫瘤植物類藥物，是新型抗微管藥物，高濃度時通過促進胞質(zhì)微管二聚體的聚合和增加數(shù)量來阻斷腫瘤細胞的有絲分裂，低濃度時通過抑制胞質(zhì)微管的解聚抑制紡錘體的形成[4]。體外試驗證明，紫杉醇還具有放射增敏效果，可能與其促使細胞分裂中止于對放療敏感的G2和M期有關(guān)[5-7]。臨床研究表明，紫杉醇治療卵巢癌效果良好[8-9]?？ㄣK是鉑類藥物中對卵巢癌最有效的藥物，臨床應(yīng)用可避免順鉑的神經(jīng)毒性。動物試驗表明，腹腔灌注化療后卵巢癌組織的鉑含量，腫瘤細胞DNA的總鉑量均高于靜脈給藥化療，而化療藥物存在劑量依賴性，劑量越大，對腫瘤細胞的療效越好[10]。

本研究結(jié)果表明，紫杉醇與卡鉑腹腔聯(lián)合靜脈化療效果優(yōu)于單純靜脈化療，可能與前者增加了腫瘤組織內(nèi)化療藥物濃度有關(guān)。化療藥物在腹腔吸收經(jīng)門靜脈回流入肝臟，導(dǎo)致前者胃腸道反應(yīng)和肝功能損害較大，但由于全身藥物濃度較小，骨髓抑制也較輕。

[1]徐 晶，黃冬梅，孫欣欣.紫杉醇聯(lián)合卡鉑靜脈化療兩種給藥方案治療晚期卵巢上皮性癌臨床分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，39(3)：409-411.

[2]Siddiqui N，Boddy AV，Thomas HD，et al.A clinical and pharmacokinetic study of the combination of carboplatin and paclitaxel for epithelial ovarian caner[J].British Journal of Cancer，1997，75(2)：287-294.

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[5]楊 .早期上皮性卵巢癌高危組患者術(shù)后單藥順鉑化療臨床療效探討及其與血清激肽釋放酶6表達的關(guān)系研究[J].腫瘤藥學(xué)，2011，1(2)：95-97.

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[7]劉文彬，閆海山，牛紅衛(wèi).紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效觀察[J].腫瘤藥學(xué)，2012，2(3)：220-222.

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[9]劉德珍，周靜濤，張曉靜.紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑腹腔給藥治療晚期卵巢癌32例療效及安全性觀察[J].中國藥業(yè)，2014，23(11)：29-31.

[10]滕雪玲，蔡桂鳳，宋 磊，等，順鉑腹腔化療與靜脈化療的藥物分布比較[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1997，32(5)：312-313.

Two Dosage Regimens of Paclitaxel Combined with Carboplatin in Treating Ovarian Cancer

Zeng Fanqing,Wu Nanshun,Yin Juan,Zhang Lei
(Department of Gynecology,Chongqing Ninth People′s Hospital,Chongqing,China 400700)

Objective To investigate the effect of two dosage regimens of paclitaxel combined with carboplatin in treating ovarian cancer.Methods The clinical data of 65 patients with ovarian cancer from May 2010 to May 2012 were analyzed.Among them,33 patients receivedⅣ regimen and 32 patients received IP+Ⅳ regimen.Short term clinical efficacy and adverse reactions of chemotherapy in two groups were observed.Results The effective rate inⅣ group and IP+Ⅳ were 63.64% and 87.50% respectively(P＜0.05).The marrow depression in IP+Ⅳ group were significantly lower than that inⅣ group.The damage of gastrointestinal tract and liver function in IP+Ⅳ group was significantly higher than that inⅣ group(P＜0.01).Conclusion Intraperitoneal infusion with paclitaxel plus carboplatin is an effective way in treating ovarian cancer.

ovarian cancer;paclitaxel;carboplatin

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2015)23－0171－02

曾凡清（1977-），男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事婦科臨床工作，(電話)023-68865182；吳南順，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦科臨床工作，本文通訊作者，（電話）023-68865182。

2015-08-13)