利福布汀超短程治療初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核32例臨床研究

問亞鋒

（江蘇省淮安市淮安醫(yī)院，江蘇 淮安 223200）

利福布汀超短程治療初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核32例臨床研究

問亞鋒

（江蘇省淮安市淮安醫(yī)院，江蘇 淮安 223200）

目的 探討利福布汀超短程治療初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核的臨床療效及安全性。方法 將初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者64例隨機(jī)分為對照組和觀察組，各32例。對照組予復(fù)治肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)方案2HREZS／6HRE，全程8個月；觀察組予利福布汀超短程方案2HBEZS／6HBE，全程5個月。結(jié)果 治療后，觀察組臨床療效總有效率為90.62%，明顯高于對照組的71.88%（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組治療2，3，4，5月末痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯提高，療程結(jié)束時痰菌轉(zhuǎn)陰率為90.62%，明顯高于對照組71.88%（P＜0.05）；觀察組病灶吸收、空洞閉合情況較對照組均明顯改善（P＜0.05）；治療過程中，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微（P＞0.05）。結(jié)論 利福布汀超短程治療初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者可提高治愈率，促進(jìn)患者痰菌轉(zhuǎn)陰，縮短治療時間，減少耐藥肺結(jié)核發(fā)生的可能性，不良反應(yīng)輕微。

利福布??；初次復(fù)治；涂陽肺結(jié)核；臨床療效

肺結(jié)核為最常見的結(jié)核病，最重要的傳染源為排菌者，而涂陽肺結(jié)核患者是肺結(jié)核疾病的主要傳染源。我國是肺結(jié)核疾病流行嚴(yán)重的國家之一，根據(jù)全國第5次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，目前我國結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)位居全球第 2位，約占全球發(fā)病人數(shù)的14.3%[1]。用藥不合理、管理不規(guī)范等多方面原因又易導(dǎo)致肺結(jié)核病復(fù)發(fā)，致使我國復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者逐年增加[2]。如果治療不合理極易發(fā)展成為耐多藥結(jié)核，故初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核的臨床治療十分重要[3]。超短程治療方案可作為一種新的、有效的措施，用于復(fù)治涂陽肺結(jié)核的患者[4]。筆者觀察了新藥利福布汀超短程治療初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院傳染病科2013年9月至2014年9月收治的64例初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，診斷參照中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制訂的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合復(fù)治肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次復(fù)治涂陽肺結(jié)核；痰涂片抗酸桿菌呈陽性；痰標(biāo)本培養(yǎng)鑒定為結(jié)核分支桿菌；X線胸部攝片顯示肺內(nèi)病變，有或無空洞；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胸膜炎、其他肺外結(jié)核、糖尿??；嚴(yán)重并發(fā)癥及心肺功能；肝、腎功能異常；藥物過敏；精神病。將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各32例。對照組中，男14例，女18例；平均年齡（47.94±6.27）歲；平均體重（65.23±8.16）kg；平均病程（2.53± 0.72）年。觀察組中，男16例，女16例；平均年齡（45.74±6.36）；平均體重（63.714±7.88）kg；平均病程（2.72±0.83）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予復(fù)治肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療方案2HREZS／6HRE，全程8個月；觀察組予超短程化學(xué)治療方案2HBEZS／6HBE，全程5個月。具體見表1。

表1 治療藥物名稱、廠家和用法用量

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄患者治療前及治療過程中每月痰涂片查抗酸桿菌及改良羅氏痰標(biāo)本培養(yǎng)情況、X線胸部攝片及心電圖、以及每月血尿常規(guī)、肝腎功能及不良反應(yīng)變化。依據(jù)復(fù)治肺結(jié)核臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]。治愈：臨床癥狀均消失，影像學(xué)檢查肺部病灶明顯吸收、穩(wěn)定，痰結(jié)核菌涂片培養(yǎng)連續(xù)3次均呈陰性；無效：治療最后5次痰培養(yǎng)有2次及以上呈陽性，或治療最后3次痰培養(yǎng)中有任何一次呈陽性，或引嚴(yán)重不良反應(yīng)等原因?qū)е屡R床決定中止治療。細(xì)菌學(xué)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：痰涂片以連續(xù)2個月呈陰性且不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)。影像學(xué)療效評定標(biāo)準(zhǔn)，病變范圍以所有病灶相加后占有的肺野數(shù)比例計算。病灶：顯著吸收，胸片顯示病灶吸收不少于原病灶1／2；吸收，病灶吸收小于原病灶1／2；無變化，病灶無明顯改變；惡化，病灶擴(kuò)大或增多?？斩矗洪]合，空洞閉合或阻塞閉合；縮小，空洞縮小不少于原空洞直徑1／2；不變，空洞縮小或增大小于原空洞直徑1／2；增大，空洞增大大于原空洞直徑1／2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

治療后，對照組治愈29例(90.62%)，明顯多于對照組的23例(71.88%，P＜0.05）。其他結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較[例(%)，n=32]

表3 兩組患者治療后病灶吸收情況比較[例(%)，n=32]

3 討論

目前我國有涂陽肺結(jié)核患者150萬[7]，而用藥不合理、管理不規(guī)范以及免疫損害宿主增多等原因使得復(fù)治涂陽肺結(jié)核人數(shù)呈上升趨勢。初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核是指完成初治化學(xué)治療方案并治愈，但隨后又出現(xiàn)痰菌呈陽性的患者，或是按初治標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療方案已抗結(jié)核治療多于1個月但未滿療程中斷治療1個月以上的涂陽肺結(jié)核患者。既往用藥時間以及痰菌耐藥情況很大程度影響了初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核的治療效果[8]。如果復(fù)治涂陽肺結(jié)核治療不合理，發(fā)展成為耐藥結(jié)核病尤其是耐多藥結(jié)核病，在治療上就會形成更大困難，其治愈率低、病死率高，嚴(yán)重危及生命。

表4 兩組患者治療后空洞閉合情況比較[例(%)，n=32]

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)，n=32]

臨床治療初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核多采用復(fù)治涂陽肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化療方案2HREZS／6HRE，但方案中異煙肼（H）、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)4種藥物是目前臨床治療肺結(jié)核的一線藥物[9]，使得患者曾長期或短期使用，且標(biāo)準(zhǔn)方案全程化學(xué)治療8個月，所以易增加耐藥可能性。利福布汀是利福霉素的衍生物，抗菌譜廣，雖然化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制與利福平相同，但與利福平無完全交叉耐藥性，對結(jié)核桿菌的抑菌作用是利福平的4倍[10]。其可與微生物的DNA依賴性RNA多聚酶β亞基結(jié)合穩(wěn)定，從而抑制酶的活性，達(dá)到抑制細(xì)菌RNA合成的目的；與其他抗分枝桿菌藥物如異煙肼等合用，對抗菌治療有協(xié)同作用，且超短程治療方案縮短了用藥時間，更能降低耐藥可能性，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，利福布汀超短程治療初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核可有效提高治愈率，兩組臨床療效比較有顯著性差異，且可顯著提高患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、改善病灶吸收率及空洞閉合情況，較對照組改善明顯，且不良反應(yīng)輕微，安全性較高。

綜上所述，利福布汀超短程治療初次復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者可提高治愈率，促進(jìn)患者痰菌轉(zhuǎn)陰，縮短治療時間，減少耐藥肺結(jié)核發(fā)生的可能性，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

[1]全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組，全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查辦公室.2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報告[J].中國防癆雜志，2012，34(8)：485-508.

[2]李云寧.涂陽肺結(jié)核患者的臨床治療統(tǒng)計[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2012（2）：129-132.

[3]Wang PD，Lin RS.Drug-resistant tuberculosis in taipai，1996-1999[J].Am J Infect Control，2001，29(1)：41-47.

[4]高曉鳳，李 健，李幼平.利福布丁較利福噴丁治療耐多藥肺結(jié)核的系統(tǒng)評價[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，24（3）：220-223.

[5]中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會.肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24(2)：70-74.

[6]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南結(jié)核病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：64-86.

[7]世界衛(wèi)生組織.2012年全球結(jié)核病報告[J].中國衛(wèi)生政策研究，2012（11）：59.

[8]范玉美，肖和平，梅 建.首次復(fù)治肺結(jié)核患者療效影響因素分析[J].中國感染與化療雜志，2007，7(3)：159-163.

[9]趙大貴，鐘丙敘，王慶吉.我院門急診抗結(jié)核藥應(yīng)用分析 [J].中國藥業(yè)，2008，17(6)：45.

[10]陳勇川，高振同.利福布汀的藥理特性及臨床應(yīng)用[J].國外醫(yī)藥：抗生素分冊，2005，22（5）：220-221.

Rifabutin Ultra Short Range Treatment for First Time Retreatment of Smear-Positive Tuberculosis in 32 Cases

Wen Yafeng
（Huai′an Hospital,Huai′an,Jiangsu,China 223200）

Objective To explore the rifabutin intervention in patients with first time retreatment of smear-positive tuberculosis.Methods 64 cases of patients with the first time retreatment smear-positive tuberculosis were randomly divided into the control group and observation group,32 patientsin each group.The controlgroup wastreated with retreatmentpulmonary tuberculosisto standard chemotherapy2HREZS／6HRE for8 months;theobservation group received rifampicin trimebutineultra shortcoursechemotherapy scheme 2HBEZS／6HBE for 5 months.Results After treatment,the clinical efficacy of the observation group was 90.62%,which was significantly higher than 71.88% of the control group(P＜0.05);compared with the control group,the sputum negative conversion rate in the 2,3,4,5 months of the observation group significantly increased，at the end of the treatment,the sputum negative conversion rate was 90.62%in the observation group,which was significantly higher than 71.88% of the control group(P＜0.05);the focus absorption and cavity closure of the observation group were significantly improved compared with the control group(P＜0.05);the adverse reactions of the two groups were mild and there was no significant difference between the groups(P＞0.05).Conclusion Rifabutin ultra short range treatment for the first retreatment smear-positive tuberculosis patients can improve the cure rate and promote the sputum negative conversion,shorten treatment time,reduce the possibility of drug resistance pulmonary tuberculosis,qnd the adverse reactions are mild.

rifabutin;first time retreatment;smear-positive tuberculosis;clinical effcacy

R969.4；R978.3

A

1006－4931(2015)23－0063－03

2015-05-13)