多巴胺受體激動(dòng)劑在延緩和治療帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用*

高佳佳 趙延欣*

（同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200070）

帕金森病又名震顫麻痹癥，是一種常見(jiàn)于中、老年人群的神經(jīng)變性疾病，主要病理特征是腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性、致使多巴胺能神經(jīng)末梢和紋狀體內(nèi)的多巴胺減少，表現(xiàn)出靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直以及姿勢(shì)和步態(tài)障礙等癥狀[1]。40多年來(lái)，左旋多巴一直被認(rèn)為是治療帕金森病的最有效藥物，對(duì)各種帕金森病癥狀都有較好的療效，但患者長(zhǎng)期和（或）大量使用后易出現(xiàn)療效減退、“劑末現(xiàn)象”和“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”等的發(fā)生[2]。根據(jù)對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑作用機(jī)制的研究結(jié)果，推測(cè)長(zhǎng)效多巴胺受體激動(dòng)劑可持續(xù)而非波動(dòng)性地刺激多巴胺受體，故可能具有預(yù)防或延緩帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥）和保護(hù)神經(jīng)的作用[3]。

1 帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的產(chǎn)生原因

帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥是帕金森病后期最常見(jiàn)的臨床問(wèn)題，是晚期帕金森病患者致殘的主要原因，也是治療中最棘手的情況，其發(fā)生與患者的年齡、性別、黑質(zhì)變性的程度以及左旋多巴的使用等有關(guān)。有75% ~80%的使用左旋多巴治療的帕金森病患者會(huì)在5 ~ 10年后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，這在發(fā)病時(shí)年齡＜60歲的患者中更容易出現(xiàn)[4]。出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的關(guān)鍵原因是由于紋狀體多巴胺能神經(jīng)元在其進(jìn)行性喪失后的多巴胺貯存能力下降、導(dǎo)致緩沖左旋多巴血漿濃度的能力減弱而使多巴胺受體受到脈沖樣刺激[5]，其機(jī)制可能包括：①紋狀體多巴胺能末梢喪失，使多巴胺貯存、釋放調(diào)節(jié)功能減退；②間歇性給予短半衰期的多巴胺能藥物[6]。目前大多推薦多巴胺受體激動(dòng)劑為帕金森病的首選治療藥物、尤其是對(duì)年輕的早期帕金森病患者，因?yàn)槭褂眠@類長(zhǎng)半衰期藥物能避免對(duì)紋狀體突觸后膜多巴胺受體產(chǎn)生脈沖樣刺激，從而減少或延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。

2 多巴胺受體激動(dòng)劑的分類

自20世紀(jì)70年代起，臨床上開(kāi)始使用多巴胺受體激動(dòng)劑治療帕金森病，最初是用于輔助治療左旋多巴引起的運(yùn)動(dòng)障礙及癥狀波動(dòng)的帕金森病患者[7]。多巴胺受體激動(dòng)劑可分為兩類：①麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，包括溴隱亭（bromocriptine）、甲磺酸麥角腈（lergotrile mesylate）、培高利特（pergolide）、麥角乙脲（lisuride）和卡麥角林（cabergoline）；②非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，有阿樸嗎啡（apomorphine）、吡貝地爾（piribedil）、羅匹尼羅（ropinirole）和普拉克索（pramipexole）等。麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑會(huì)導(dǎo)致心臟瓣膜病變和胸膜-肺纖維化，現(xiàn)已不主張使用，而非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑則無(wú)這些不良反應(yīng)。

3 多巴胺受體激動(dòng)劑的作用機(jī)制

腦內(nèi)有D1類和D2類兩類多巴胺受體系統(tǒng)[8]。D1類受體與刺激型G蛋白偶聯(lián)受體偶聯(lián)，受到刺激后會(huì)使腺苷酸環(huán)化酶活性升高，包括D1和D52種受體亞型；D2類受體與抑制型G蛋白偶聯(lián)受體偶聯(lián)，受到刺激后不會(huì)改變腺苷酸環(huán)化酶的活性或反會(huì)使其活性降低，包括D2、D3和D43種受體亞型。目前臨床上使用的多巴胺受體激動(dòng)劑都不是作用于單一受體亞型的藥物，它們對(duì)多種受體亞型有不同程度的親和力，很難確定其抗帕金森病效應(yīng)到底是通過(guò)哪種受體亞型介導(dǎo)的。人體運(yùn)動(dòng)受紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路調(diào)節(jié)，有兩條主要的通路：一條是直接通路，由紋狀體直接連接到蒼白球內(nèi)側(cè)核（globus pallidus internus, Gpi）的神經(jīng)細(xì)胞主要為D1受體；另一條為間接通路，由紋狀體經(jīng)蒼白球外側(cè)核（globus pallidus externa, Gpe）和下丘腦核連接到Gpi，將紋狀體和Gpe連接起來(lái)的神經(jīng)細(xì)胞主要是D2受體。在正常情況下，多巴胺有增加D1受體神經(jīng)元活性而降低D2受體神經(jīng)元活性的作用，兩條通路的活動(dòng)都受到多巴胺的調(diào)節(jié)，即當(dāng)多巴胺減少時(shí)，紋狀體D1受體神經(jīng)元活性不足而D2受體神經(jīng)元活性增加，導(dǎo)致下丘腦核和Gpi被異常激活。多巴胺受體激動(dòng)劑能恢復(fù)對(duì)多巴胺能的刺激，以糾正紋狀體至Gpi的直接和間接通路的異?；顒?dòng)并使之重新達(dá)到平衡[9]。

與左旋多巴相比，多巴胺受體激動(dòng)劑有如下優(yōu)點(diǎn)：①可繞過(guò)變性的神經(jīng)元而直接作用于紋狀體的多巴胺受體[10]，不需黑質(zhì)細(xì)胞的多巴胺合成酶系統(tǒng)介入，有延長(zhǎng)左旋多巴作用的效果；②在紋狀體內(nèi)的半衰期較左旋多巴長(zhǎng)[11]，對(duì)多巴胺受體的刺激作用更穩(wěn)定，有利于克服癥狀波動(dòng)；③能選擇性地作用于特定多巴胺受體亞型，不產(chǎn)生非特異性的效應(yīng)；④不會(huì)產(chǎn)生游離基團(tuán)或毒性代謝產(chǎn)物；⑤在腸道被吸收和通過(guò)血腦屏障的過(guò)程中不存在與蛋白質(zhì)或氨基酸的競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象；⑥不依賴于突觸末端貯存的多巴胺釋放來(lái)減緩血藥濃度的波動(dòng)；⑦對(duì)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的神經(jīng)元有保護(hù)作用[12-14]，后者可能是通過(guò)抗氧化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、抗凋亡和穩(wěn)定線粒體膜的機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。

4 多巴胺受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用

4.1 溴隱亭

溴隱亭是較早得到臨床應(yīng)用的多巴胺受體激動(dòng)藥之一，主要為D2受體激動(dòng)劑，兼有弱的D1受體拮抗作用。一項(xiàng)在澳大利亞進(jìn)行的多中心研究共納入149例帕金森病患者，其中對(duì)1/3的患者完成了15年的隨訪，主要的研究目的是比較低劑量左旋多巴和低劑量溴隱亭在初始治療中的療效。結(jié)果顯示，15年后幾乎所有生存者都出現(xiàn)了異動(dòng)癥或療效減退，標(biāo)化死亡率與其他治療方案相比都沒(méi)有顯著差異[15]。隨訪過(guò)程中還見(jiàn)溴隱亭治療組出現(xiàn)了認(rèn)知能力下降（84%）、跌倒（81%）、幻覺(jué)和抑郁（50%）、癡呆癥（48%）、尿失禁（41%）、體位性低血壓（35%）和骨折（23%）等問(wèn)題。雖然早期使用溴隱亭可以延緩患者異動(dòng)癥及肌張力障礙的發(fā)生，但兩治療組患者的疾病進(jìn)展速率并無(wú)顯著差異。Rinne[16]報(bào)告，經(jīng)5年隨訪，與左旋多巴治療組相比，長(zhǎng)期使用溴隱亭治療能減少帕金森病患者的癥狀波動(dòng)及運(yùn)動(dòng)障礙，但不能延緩患者病殘的出現(xiàn)。此外，早期即聯(lián)合使用低劑量溴隱亭和左旋多巴治療的療效優(yōu)于單用溴隱亭，患者癥狀波動(dòng)及運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率亦低于左旋多巴治療組。溴隱亭口服后可被完全吸收，但需有一定量的內(nèi)源性多巴胺存在才能起作用，代謝主要在肝臟進(jìn)行，用藥初期常會(huì)導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，大劑量長(zhǎng)期使用則可引起胸膜-肺和腹膜后纖維化等不良反應(yīng)。隨著新型多巴胺受體激動(dòng)劑的上市，溴隱亭在帕金森病治療中的應(yīng)用已越來(lái)越少。

4.2 麥角乙脲

麥角乙脲為半合成麥角堿衍生物，主要為D2受體激動(dòng)劑，對(duì)D1受體也有輕度激動(dòng)作用。一項(xiàng)在德國(guó)對(duì)90例早期帕金森病患者進(jìn)行的前瞻性、隨機(jī)研究顯示，在10年治療期間，與單用左旋多巴治療組相比，單用麥角乙脲或再聯(lián)合左旋多巴治療可減少或延緩患者運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生[17]。

4.3 培高利特

培高利特為半合成麥角堿衍生物，對(duì)突觸后D2和D1受體均有激動(dòng)作用。在一項(xiàng)在德國(guó)進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)中，早期帕金森病患者經(jīng)分別使用培高利特（n＝148）或左旋多巴（n＝146）治療3年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)培高利特治療組患者的運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)病時(shí)間顯著延緩，且出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的嚴(yán)重程度也顯著降低，但因不良反應(yīng)而終止治療的比例（17.6%）高于左旋多巴治療組（9.6%）[18]。

4.4 卡麥角林

卡麥角林是長(zhǎng)效麥角堿類選擇性D2受體激動(dòng)劑。一項(xiàng)在意大利進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)比較了卡麥角林與左旋多巴用于初始治療帕金森病的療效。患者經(jīng)分別使用卡麥角林（n＝211）或左旋多巴（n＝209）治療5年，結(jié)果以非參數(shù)的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析，發(fā)現(xiàn)與左旋多巴治療組相比，卡麥角林治療組患者的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的相對(duì)危險(xiǎn)性降低了50%[19]。根據(jù)《統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表》中的第2和第3部分評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間的推移，卡麥角林治療組和左旋多巴治療組患者的此評(píng)分平均值在1、3和5年后分別為13.8和12.9分、18.6和17.2分以及19.2和16.3分。兩治療組的總不良事件發(fā)生率相似，但卡麥角林治療組的惡心、嘔吐、消化不良和胃炎的發(fā)生率較高（合計(jì)為37.4%，左旋多巴治療組為32.2%），頭暈和體位性低血壓的發(fā)生率也更高（合計(jì)為31.3%，左旋多巴治療組為24%）。

4.5 α-二氫麥角隱亭（α-dihydroergocryptine）

α-二氫麥角隱亭可直接激動(dòng)D2受體和充分激動(dòng)D1受體，能改善患者因D1/D2受體不平衡所造成的潛在性異動(dòng)癥，抗帕金森病療效優(yōu)于溴隱亭和麥角乙脲且不良反應(yīng)也更少一些[20]。α-二氫麥角隱亭還具有抗自由基損害的神經(jīng)保護(hù)作用，可預(yù)防殘余多巴胺能神經(jīng)元變性[21]。在一項(xiàng)在意大利進(jìn)行的由294例帕金森病患者參與的非盲法安全性研究中，患者經(jīng)接受左旋多巴聯(lián)合α-二氫麥角隱亭治療6個(gè)月，結(jié)果顯示聯(lián)用α-二氫麥角隱亭治療安全，不良反應(yīng)以胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)事件最常見(jiàn)，而動(dòng)作障礙、幻覺(jué)、睡眠障礙和心血管事件罕見(jiàn)（≤1%）[22]。此外，近80%患者的帕金森病癥狀有所好轉(zhuǎn)或完全消失，即α-二氫麥角隱亭聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病安全、有效。

4.6 吡貝地爾

吡貝地爾為合成的非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，能直接刺激突觸后D2受體并刺激中腦、皮層和邊緣葉上的D3受體。一項(xiàng)在西班牙進(jìn)行的有60例帕金森病患者參與的9個(gè)月隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示，吡貝地爾聯(lián)合左旋多巴治療對(duì)單用左旋多巴治療不能滿意地控制癥狀的帕金森病患者有較好的療效（特別是對(duì)震顫）和很好的耐受性[23]。

4.7 普拉克索

普拉克索為新型非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑，對(duì)不同多巴胺受體亞型親和力的強(qiáng)弱順序依次為D3受體＞D2受體＞D4受體。動(dòng)物電生理實(shí)驗(yàn)顯示，普拉克索可通過(guò)激活紋狀體和黑質(zhì)中的多巴胺受體而影響紋狀體神經(jīng)元的放電頻率[24]。一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的有301例晚期帕金森病患者參與的多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)顯示，普拉克索治療組出現(xiàn)療效減退等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生率為28%，顯著低于左旋多巴治療組（51%），但嗜睡發(fā)生率更高（32.4%，左旋多巴治療組為17.3%）[25]。另一項(xiàng)在歐洲進(jìn)行的有354例帕金森病患者（為接受左旋多巴治療且已出現(xiàn)癥狀波動(dòng)者）參與的32周多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示，普拉克索治療組患者的《統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表》第2和第3部分評(píng)分均獲顯著改善，且這種改善在使用普拉克索0.75 mg/d治療2周后即可觀察到[26]。隨后進(jìn)行的開(kāi)放性延伸研究（隨訪期最長(zhǎng)達(dá)57個(gè)月）還顯示，繼續(xù)使用普拉克索治療可進(jìn)一步改善患者的《統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表》評(píng)分，即普拉克索長(zhǎng)期治療晚期帕金森病有效。

4.8 羅匹尼羅

羅匹尼羅為非麥角堿類選擇性D2受體激動(dòng)劑，單用可明顯減輕早期帕金森病患者的癥狀并推遲其開(kāi)始使用左旋多巴的時(shí)間，聯(lián)合左旋多巴治療則可減少左旋多巴的用量，同時(shí)減輕由左旋多巴引起的運(yùn)動(dòng)障礙或推遲其出現(xiàn)時(shí)間。一項(xiàng)為期5年的有268例帕金森病患者參與的前瞻性、隨機(jī)、雙盲研究顯示，使用羅匹尼羅治療可較左旋多巴治療顯著推遲早期帕金森病患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙的時(shí)間：5年內(nèi)的累計(jì)運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率，羅匹尼羅治療組和左旋多巴治療組分別為20%和45%[27]。羅匹尼羅現(xiàn)主要用于已出現(xiàn)“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”的患者的輔助治療[28]。

Zhang等[29]也已在中國(guó)患者中證實(shí)了使用羅匹尼羅治療可以減少左旋多巴用量并改善帕金森病癥狀。在這項(xiàng)為期24周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，345例晚期帕金森病患者分別使用羅匹尼羅或左旋多巴治療，主要療效指標(biāo)是“關(guān)”期即運(yùn)動(dòng)能力喪失的持續(xù)時(shí)間。羅匹尼羅治療的起始劑量為2 mg/d，然后根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整劑量（最大不超過(guò)24 mg/d），平均為11.4 mg/d；左旋多巴治療的平均劑量從506.6 mg/d逐漸減少到411.6 mg/d。研究結(jié)果顯示，羅匹尼羅治療組患者的“關(guān)”期持續(xù)時(shí)間減少了2.1 h/d，而左旋多巴治療組患者僅減少0.4 h/d。此外，對(duì)次要觀察指標(biāo)無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙的“開(kāi)”期持續(xù)時(shí)間，羅匹尼羅治療組患者增加了1.7 h/d，而左旋多巴治療組患者僅增加0.3 h/d。

4.9 阿樸嗎啡

阿樸嗎啡為最早發(fā)現(xiàn)的多巴胺受體激動(dòng)劑之一，對(duì)D1、D2和D3受體都具有強(qiáng)力的激動(dòng)作用。Rudzińska等[30]報(bào)告，皮下注射阿樸嗎啡或再聯(lián)合口服左旋多巴治療能夠解除晚期帕金森病患者的嚴(yán)重的“關(guān)”期而使之迅速轉(zhuǎn)為“開(kāi)”期，常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、體位性低血壓、幻覺(jué)、妄想、水腫和打哈欠等。阿樸嗎啡的售價(jià)較高，故多僅用于晚期帕金森病及運(yùn)動(dòng)不能危象患者的治療。阿樸嗎啡是最強(qiáng)力的多巴胺受體激動(dòng)劑，療效幾乎等同于左旋多巴。皮下注射阿樸嗎啡后可被迅速和完全吸收，15 ~ 20 min后起效，間歇性使用可用于緩解帕金森病患者的嚴(yán)重急性“關(guān)”發(fā)作，但對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙的改善作用不是很明顯[31]。

4.10 羅替戈?。╮otigotine）

羅替戈汀為非麥角類選擇性多巴胺受體激動(dòng)劑，是首個(gè)用于帕金森病治療的透皮貼片，能經(jīng)皮24 h持續(xù)釋藥，2007年5月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療早期帕金森病患者。LeWitt等[32]進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用羅替戈汀治療能顯著改善左旋多巴治療控制不佳的帕金森病患者的“關(guān)”期時(shí)間，且安全性和耐受性均良好。在該研究中，351例晚期帕金森病患者被隨機(jī)分成3組并分別接受安慰劑、羅替戈汀8 mg/24 h或羅替戈汀12 mg/24 h治療24周（前還包括1個(gè)為期5周的劑量遞增期）。結(jié)果與安慰劑組相比，羅替戈汀治療患者的“關(guān)”期時(shí)間顯著縮短：羅替戈汀治療組患者的“關(guān)”期平均減少2.4 h/d，而安慰劑組僅減少0.9 h/d （P＝0.003）。羅替戈汀治療還可使“開(kāi)”期時(shí)間延長(zhǎng)并減輕“開(kāi)”期運(yùn)動(dòng)障礙的嚴(yán)重程度。一項(xiàng)為期6個(gè)月的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)還顯示，羅替戈汀4.5 ~ 67 mg/24 h治療早期和晚期帕金森病患者均有益，可使患者的《統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表》評(píng)分下降0.3 ~4.2分，而安慰劑組提高了0.92 ~ 2分（P＜0.001）[33]。在另一項(xiàng)重要的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)中，287例清晨運(yùn)動(dòng)癥狀未獲良好控制的帕金森病患者分別接受羅替戈?。▌┝吭? ~ 8周內(nèi)遞增至18 mg/24 h并維持治療4周）或安慰劑治療，結(jié)果顯示2組患者的《統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表》評(píng)分分別下降7.0和3.9分，《帕金森病睡眠量表》評(píng)分總分分別下降5.9和1.9分[34]。羅替戈汀治療的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是局部皮膚反應(yīng)（9% ~ 46%）、惡心和嘔吐（12% ~ 49%）、嗜睡和眩暈。

5 多巴胺受體激動(dòng)劑的缺陷

①單用時(shí)控制帕金森病癥狀的療效不如左旋多巴；②不良反應(yīng)的總發(fā)生率達(dá)40% ~ 60%，常見(jiàn)的主要有惡心、嘔吐、體位性低血壓、精神癥狀、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡和發(fā)作性睡眠，少見(jiàn)的有皮膚燒灼感、胃出血和下肢網(wǎng)狀青斑，罕見(jiàn)的有肝損害、肺纖維化、腹膜后纖維化和縮窄性心包炎等；③費(fèi)用較高。

6 目前的帕金森病治療方案

左旋多巴過(guò)去一直是帕金森病的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，常聯(lián)合單胺氧化酶抑制劑來(lái)控制疾病的癥狀，但當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀波動(dòng)或運(yùn)動(dòng)障礙后，則需以左旋多巴聯(lián)合多巴胺受體激動(dòng)劑治療。不過(guò)，一旦發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，就很難通過(guò)藥物來(lái)控制，常常需要進(jìn)行外科治療。帕金森病的治療策略現(xiàn)已有所改變，即須根據(jù)患者的年齡、合并癥和病情的嚴(yán)重程度等因素制定個(gè)體化的治療方案?！吨袊?guó)帕金森病治療指南》[35]推薦的帕金森病治療藥物首選原則為：①對(duì)＜65歲且不伴智能減退的患者，首選非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑治療；②對(duì)＞65歲且伴有智能減退的患者，首選左旋多巴治療，必要時(shí)再加用多巴胺受體激動(dòng)劑。日本神經(jīng)學(xué)會(huì)2002年發(fā)表的《帕金森病治療指南》推薦，＜70歲、無(wú)癡呆癥的未經(jīng)治療患者可使用多巴胺受體激動(dòng)劑作為初始治療藥物，＞75歲或合并癡呆癥的患者則宜首選左旋多巴治療[36]。該指南指出，無(wú)論以多巴胺受體激動(dòng)劑還是左旋多巴開(kāi)始治療，如用至足量后仍未獲得足夠的療效，即可聯(lián)合使用這兩種藥物。英國(guó)國(guó)立健康與臨床優(yōu)化研究所發(fā)表的相關(guān)指南推薦，多巴胺受體激動(dòng)劑可用于治療早期帕金森病患者（A級(jí)推薦）。總之，對(duì)年齡較大或有嚴(yán)重并發(fā)癥的帕金森病患者，宜用左旋多巴開(kāi)始治療，而對(duì)相對(duì)年輕的帕金森病患者，因其發(fā)生遠(yuǎn)期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性高并可耐受多巴胺受體激動(dòng)劑的不良反應(yīng)，故應(yīng)首選多巴胺受體激動(dòng)劑治療，且通常能獲得較好的癥狀控制作用。

7 結(jié)語(yǔ)

對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑的研究已有30多年的歷史，但仍有一些問(wèn)題處于探索中。隨著相關(guān)研究的不斷深入，將來(lái)定能找到選擇性更高且不良反應(yīng)更?。ㄉ伲┑亩喟桶肥荏w激動(dòng)劑，同時(shí)更好地確立這類藥物的臨床地位。

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