針刀治療對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a表達(dá)的影響*

楊喜云，郭 健，陳志茹，趙大成

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院疼痛科，蘭州 730000)

針刀治療對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a表達(dá)的影響*

楊喜云，郭 健，陳志茹，趙大成

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院疼痛科，蘭州 730000)

目的:觀察針刀治療對(duì)中軸型強(qiáng)直性脊柱炎患者外周血中P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a表達(dá)的影響并探討其治療機(jī)理。方法:將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各40例，分別采用針刀和藥物治療觀察療效及相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果:2組患者治療后BASDAI、BASFI、脊柱疼痛Likert四級(jí)積分、P物質(zhì)、IL-6、IL-2和TNF-a指標(biāo)均降低，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:針刀治療中軸型AS的療效顯著，可能與其抑制IL-6、IL-2、TNF-a、P物質(zhì)的表達(dá)有關(guān)。

強(qiáng)直性脊柱炎;針刀;P物質(zhì);IL-6;TNF-a;IL-2

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是臨床常見(jiàn)的慢性附著點(diǎn)炎癥性疾病，由其引起的相關(guān)疼痛癥狀及功能障礙嚴(yán)重影響患者的工作和生活，目前多以藥物和功能鍛煉來(lái)緩解疼痛、控制或減輕炎癥，而對(duì)于嚴(yán)重畸形、功能障礙的患者則需通過(guò)手術(shù)來(lái)矯正畸形關(guān)節(jié)。大量臨床實(shí)踐證明［1］，針刀治療能緩解AS造成的疼痛、僵硬，改善活動(dòng)度、矯正畸形，該方法具有痛苦小、見(jiàn)效快的特點(diǎn)，有效率大多在90%以上。目前，針對(duì)針刀治療AS的研究多為臨床療效觀察缺乏基礎(chǔ)研究。本文通過(guò)研究針刀治療對(duì)中軸型AS患者外周血中P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a表達(dá)的影響，探討其產(chǎn)生療效的機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對(duì)象 80例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者均為我科2012年6月至2013年9月收治的門(mén)診患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(針刀組)和對(duì)照組(藥物組)各40例。治療組40例，年齡(31.90± 8.34)歲，病程(26.65±4.07)個(gè)月;對(duì)照組40例，年齡(34.10±5.19)歲，病程(24.06±4.64)個(gè)月。2組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者分組和治療均經(jīng)患者知情同意并簽訂知情同意書(shū)，同時(shí)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)EULAR/ASAS的中軸型強(qiáng)直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2009):腰背痛3個(gè)月以上，起病年齡＜45歲;影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎證據(jù) +≥1條脊柱關(guān)節(jié)病(Spondyloarthropathy，SpA)特征或人類白細(xì)胞抗原B27(HLA-B27)陽(yáng)性 +≥2條其他SpA特征;SpA的特征包括炎性腰背痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎(足跟)、眼色素膜炎、指/趾炎、銀屑病皮疹、克羅恩病/潰瘍性結(jié)腸炎、對(duì)非甾體類消炎藥(NSAIDs)反應(yīng)好、SpA家族史、HLA-B27陽(yáng)性、CRP水平增高。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡在14歲以下的患者;病人有其他自身免疫病、肝炎等傳染病、胃腸道疾病或內(nèi)分泌疾病者;凡伴有發(fā)熱、四肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛者;皮膚有嚴(yán)重破損或嚴(yán)重皮膚病者;孕婦、哺乳期婦女;磺胺類藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法

1.2.1 針刀治療組 針刀選用漢章牌一次性針刀，規(guī)格0.60×40 mm，北京華夏針刀醫(yī)療器械廠生產(chǎn)。①骶骼關(guān)節(jié)的針刀治療:患者取俯臥位，選取骶骼關(guān)節(jié)上1/2部，第5腰椎棘突下緣垂直向下3 cm，再平行偏外3 cm即為進(jìn)針點(diǎn);②脊柱周圍軟組織的針刀治療:選取脊柱僵硬、疼痛不適的部位，如在第3腰椎和第4腰椎附近，治療點(diǎn)定位于腰2、3，腰3、4，腰4、5棘突間各一點(diǎn)，并在兩棘突連線中點(diǎn)旁開(kāi)約2.5 cm左右各取一點(diǎn)進(jìn)行松解治療，刀口線和人體縱軸線平行，注意避開(kāi)重要的血管和神經(jīng)。每周1次(第1～4周)，每2周1次(第5～12周)共8次，療程12周。術(shù)前碘伏嚴(yán)格消毒，術(shù)后用創(chuàng)可貼貼敷，同時(shí)應(yīng)用雙氯芬酸鈉50 mg，每日2次口服。

1.2.2 藥物組 口服柳氮磺胺吡啶(SASP)，第1周0.25 g/次，每日2次;第2周0.5 g/次，每日2次;第3周1g/次，每日2次，療程12周，同時(shí)應(yīng)用雙氯芬酸鈉50 mg，每日2次口服。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)2組患者治療前后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，主要觀察Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)性指數(shù)(BASDAI)、功能指數(shù)(BASFI)、脊柱疼痛Likert四級(jí)積分。

1.3.2 檢測(cè)2組患者治療前后外周血中P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a含量變化。

1.4 檢測(cè)方法及試劑

在治療開(kāi)始前及治療后第12周，晨起每位患者抽取周圍靜脈血4 ml，其中2 ml分離出血清置－20℃低溫冰箱保存，應(yīng)用ELISA法測(cè)定血清IL-6、IL-2、TNF-a含量，試劑盒是由深圳晶美生物工程有限公司提供;另外2 ml離心吸取血漿，－20℃保存，應(yīng)用放射免疫分析方法檢測(cè)血漿中的P物質(zhì)，試劑盒由北京海科銳生物技術(shù)中心提供。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

表1顯示，治療后2組中BASDAI、BASFI和脊柱疼痛Likert四級(jí)積分均降低，且治療組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明針刀治療中軸型AS較對(duì)照組有明顯臨床療效。

表2顯示，治療后2組中P物質(zhì)、IL-6、IL-2和TNF-a指標(biāo)降低，且治療組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明針刀治療對(duì)中軸型AS患者免疫活性細(xì)胞分泌IL-6、IL-2、TNF-a及炎癥介質(zhì)P物質(zhì)的生成抑制作用強(qiáng)于對(duì)照組。

表1 治療前后各療效指標(biāo)比較(±s)

表1 治療前后各療效指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較:●P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較:▼P＜0.05

組 別 時(shí) 間 BASDAI BASFI 脊柱疼痛Likert四級(jí)積分治療組 治療前4.50±1.11 4.93±1.36 2.09±0.62治療后 2.55±0.82●▼ 2.83±1.45●▼ 0.79±0.37●▼對(duì)照組 治療前 4.23±1.10 4.80±1.45 2.25±0.38治療后 3.31±0.76● 3.60±1.33● 1.34±0.46●

表2 治療前后TNF-a、IL-2、IL-6比較(pg/m1，±s)

表2 治療前后TNF-a、IL-2、IL-6比較(pg/m1，±s)

注:與本組治療前比較:●P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較:▼P＜0.05

組 別 時(shí) 間 P物質(zhì)IL-6 IL-2 TNF-a治療組 治療前 128.67±16.54 31.50±6.35 14.20±4.01 134.07±11.94治療后 102.10±10.39●▼ 20.33±2.35●▼ 9.03±2.25●▼ 106.63± 8.27●▼對(duì)照組 治療前 127.00±13.05 32.20±6.36 16.27±4.06 129.77±12.39治療后 108.10±11.23● 23.73±4.65● 10.63±3.42● 113.33±10.81●

3 討論

AS以侵犯脊柱為主，屬于自身免疫性疾病，其炎癥反應(yīng)主要與免疫活性細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子有密切關(guān)系。細(xì)胞因子是具有刺激和反調(diào)節(jié)功能的分子，是參與強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病的重要成分。龍欣［2］研究血液中TNF-a、TNF-β和CRP在AS發(fā)病機(jī)制中可能起到的重要作用，以作為評(píng)價(jià)AS患者病情水平的重要標(biāo)志。蔣莉等［3］通過(guò)放射免疫分析法研究AS患者血漿P物質(zhì)水平在活動(dòng)期與非活動(dòng)期的含量，結(jié)果顯著高于健康對(duì)照組，較活動(dòng)期患者的P物質(zhì)水平明顯增高，證明P物質(zhì)可能在AS的病理形成過(guò)程中起重要作用。周云麗等［4］在P物質(zhì)及其受體的研究進(jìn)展中闡述P物質(zhì)是一種炎癥介質(zhì)，參與調(diào)節(jié)免疫和內(nèi)分泌的重要因子，抑制免疫活性細(xì)胞的功能。初同偉［5］等檢測(cè)AS患者滑膜組織內(nèi)破骨細(xì)胞表型、TNF-a及MMP-3的表達(dá)，結(jié)果顯示破骨細(xì)胞表型、TNF-a及MMP-3是軟骨破壞的重要因素，抗TNF-a可以抑制破骨表型細(xì)胞對(duì)軟骨的破壞，是一種重要的免疫調(diào)節(jié)和炎癥因子。胡波等［6］研究顯示，針刀治療可減少模型大鼠局部組織中IL-6、IL-10、TNF-a、TNF-β等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。高靜等［7］研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)直性脊柱炎患者血清中IL-2水平高于健康對(duì)照組，說(shuō)明IL-2水平與免疫性疾病密切相關(guān)。上述資料證實(shí)，免疫活性細(xì)胞分泌的IL-6、IL-2、TNF-a及炎癥介質(zhì)P物質(zhì)在AS患者炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。

針刀治療是將針刺治療的針和手術(shù)治療的刀有機(jī)地結(jié)合在一起的治療方法，主要針對(duì)局部病變的軟組織進(jìn)行松解治療。朱漢章［8］認(rèn)為，針刀是通過(guò)松解攣縮、黏連、瘢痕的軟組織，促進(jìn)局部的血液循環(huán)、無(wú)氧代謝產(chǎn)物的釋放來(lái)發(fā)揮作用，改善肌肉的肌力和疲勞程度，增強(qiáng)肌肉的收縮能力，從而達(dá)到治療疾病的目的。大量的臨床實(shí)踐證明，針刀療法能緩解AS造成的疼痛、僵硬，緩解AS所致的關(guān)節(jié)功能障礙和矯正肢體畸形，改善活動(dòng)度都具有良好的療效。阮宜駿等［9］用針刀治療中早期AS 30例，結(jié)果臨床療效總有效率治療組為100%。鐘志國(guó)［10］等用針刀治療強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)功能障礙，結(jié)果總有效率86%。王國(guó)棟［11］采用中藥蠲痹通絡(luò)湯配合小針刀松解治療強(qiáng)直性脊柱炎，結(jié)果有效率100%，顯效率達(dá)83%。目前，針對(duì)針刀治療AS的研究多為臨床療效觀察，基礎(chǔ)機(jī)理并未充分闡明，嚴(yán)重制約了針刀醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展和推廣。本實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)檢測(cè)外周血中與強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制相關(guān)的P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a含量變化，通過(guò)以上指標(biāo)檢測(cè)進(jìn)一步研究針刀治療中軸型AS的機(jī)理。

本實(shí)驗(yàn)中以臨床最常用于治療中軸型AS的改變病情藥物SASP為對(duì)照，2組患者治療前外周血中P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a水平均較高，提示有比較明顯的免疫炎癥反應(yīng)。針刀治療12周后，外周血中P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a水平較對(duì)照組顯著下降(P＜0.05)，提示針刀治療對(duì)中軸型AS患者免疫活性細(xì)胞分泌IL-6、IL-2、TNF-a及炎癥介質(zhì)P物質(zhì)的生成抑制作用強(qiáng)于對(duì)照組。

綜上所述，針刀治療對(duì)中軸型AS患者外周血中P物質(zhì)、IL-6、IL-2、TNF-a的表達(dá)有一定的調(diào)控作用，可能是其產(chǎn)生療效的機(jī)制之一;針刀治療對(duì)中軸型AS患者細(xì)胞因子異常增高的調(diào)控作用強(qiáng)于對(duì)照組，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)，具有痛苦小、見(jiàn)效快、療效肯定、安全性高的特點(diǎn)，值得臨床推廣。

［1］余翔，李惠斌，溫速女.針刀治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床研究進(jìn)展［J］.中國(guó)民間療法，2013，21(6):80-81.

［2］龍欣.AS與血清CRP、TNF-a和TNF-β的關(guān)系［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(22):4712-4713.

［3］蔣莉，王曉菲，石曉彤，等.AS患者血漿p物質(zhì)水平的檢測(cè)及其臨床意義［J］.中國(guó)免疫學(xué)雜志，1999，15(12):564-565.

［4］周云麗，姚智.P物質(zhì)及其受體的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際免疫學(xué)雜志，2011，34(3):190-194.

［5］初同偉，錢(qián)奕銘，周躍，等.AS滑膜組織破骨細(xì)胞表型、TNF-a及MMP-3的表達(dá)及對(duì)軟骨破壞作用的研究［J］.中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志，2008，17(5):437-439.

［6］胡波，郭長(zhǎng)青，孫紅梅，等.針刀療法對(duì)腰三橫突征模型大鼠局部組織IL-6、IL-10、TNF-a、TGF-β的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2008，23(8):699-702.

［7］高靜，梅楊，潘發(fā)明，等.強(qiáng)直性脊柱炎患者血清Th1、Th2相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平的研究［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，46(3):79-281.

［8］朱漢章.針刀醫(yī)學(xué)體系概論［J］.中國(guó)工程科學(xué)，2006，8(7): 4-5.

［9］阮宜駿，王健，劉劍.CT引導(dǎo)下骶髂關(guān)節(jié)針刀松解術(shù)治療早中期強(qiáng)直性脊柱炎臨床療效分析［J］.新中醫(yī)，2010，42(12): 99-101.

［10］鐘志國(guó)，錢(qián)曉峰，宋廣飛.針刀治療強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)功能障礙臨床研究［J］.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，16(5): 697-698.

［11］王國(guó)棟.蠲痹通絡(luò)湯配合小針刀治療強(qiáng)直性脊柱炎80例療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(24):165-167.

Effect of Acupotome on the Expression of Substance P，IL-6，IL-2 and TNF-a of Ankylosing Spondylitis Patients

YANG Xi-yun，GUO Jian，CHEN Zhi-ru，ZHAO Da-cheng
(Pain management，Second Hospital Lanzhou University，Lanzhou 730000，China)

Objective:To observe the effect of acupotome on the expression of substance P，IL-6，IL-2 and TNF-a of ankylosing spondylitis(AS)patients，and to explore the mechanism of AS treatments with acupotome.Methods:80 AS patients were randomly allocated to treatment group and control group，and treated with acupuncture and drug.To observe the changes of clinical and laboratory indexes.Results:By analyzing BASDAI，BASFI，spine ache Likert level 4 integral，P substance，IL-6，IL-2 and TNF-a of the two groups patients before and after treatment.After treatment，all indexes were measured is lower in both groups.And each index of treatment group is better than control group，there was a significant difference(P＜0.05).Conclusion:The efficacy of acupuncture therapy of AS may be related to inhibit immunocompetent cells to secrete IL-6，IL-2，TNF-a and reduce inflammatory mediators substance P.

Ankylosing spondylitis;Acupotome;substance P;IL-6;TNF-a;IL-2

R593.23

B

1006-3250(2015)06-0723-02

2015-04-22

蘭州大學(xué)第二醫(yī)院中醫(yī)藥項(xiàng)目(YJzy2013-42)-針刀治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效及機(jī)理研究

楊喜云(1980-)，女，黑龍江樺南人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事針刀的臨床與研究。