加味陽和湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3、9水平的影響及療效觀察

應(yīng)永生

(浙江省永康市骨科醫(yī)院骨傷科，浙江永康 321300)

加味陽和湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3、9水平的影響及療效觀察

應(yīng)永生

(浙江省永康市骨科醫(yī)院骨傷科，浙江永康 321300)

目的:探討加味陽和湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎(OA)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3、9水平的影響及療效觀察。方法:選取114例膝關(guān)節(jié)OA患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。2組患者均給予雙氯芬酸鈉緩釋片100 mg口服，每日1次，連用4周。觀察組加用加味陽和湯，連用4周。對照組除不使用加味陽和湯外治療同觀察組。觀察2組治療前后血清MMP-3、9水平的變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果:治療4周后，2組患者血清MMP-3、9水平均有明顯下降，且觀察組下降值明顯大于對照組;同時觀察組患者總有效率96.49%，明顯優(yōu)于對照組的84.21%，治療中不良反應(yīng)對照組14例(24.56%)，觀察組17例(29.83%)，癥狀均較輕，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:加味陽和湯治療膝關(guān)節(jié)OA具有較好的療效及安全性，其作用可能與降低血清MMP-3、9水平、減少軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

膝骨性關(guān)節(jié)炎;加味陽和湯;基質(zhì)金屬蛋白酶-3;基質(zhì)金屬蛋白酶-9

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種中老年患者常見的關(guān)節(jié)退行性疾病，好發(fā)于膝關(guān)節(jié)，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛及功能受限［1］。膝關(guān)節(jié)OA的病因及發(fā)病機制較復(fù)雜，最近研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)尤其是MMP-3、9在膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病中起重要作用［2］。陽和湯出自《外科證治全生集》，具有溫陽補血和散寒通滯之功效，治療膝關(guān)節(jié)OA療效較好，但作用機制尚未完全明了［3］。本研究觀察了加味陽和湯對膝關(guān)節(jié)OA患者血清MMP-3、9水平的影響及療效觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

表1顯示，選取2010年1月至2014年2月我院骨傷科就診的膝關(guān)節(jié)OA患者114例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。2組患者性別、年齡、病變部位和病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 符合2007年制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］:近1個月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛;X線片示關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下骨硬化和(或)囊性變，關(guān)節(jié)緣骨贅形成;關(guān)節(jié)液(≥2次)清亮、黏稠、WBC＜2000個/ml;中老年患者(年齡≥40歲);晨僵≤3 min;活動時有骨摩擦音(感)。符合1+2條或1+3+5+6條或1+ 4+5+6條可診斷膝關(guān)節(jié)OA。

1.2.2 中醫(yī)診斷 符合2002年制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)核性膝關(guān)節(jié)炎、感染性膝關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重消化性潰瘍、風(fēng)濕結(jié)締組織病和惡性腫瘤者;治療前4周使用過非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素者。

表1 2組患者病例資料比較(±s)

表1 2組患者病例資料比較(±s)

組 別 例數(shù) 性別(男/女)年齡(歲) 病變部位(例)左側(cè) 右側(cè) 兩側(cè) 病程(年) 57 29/28 72.7±7.5 20 27 10 4.5±0.8觀察組對照組57 27/30 73.1±7.8 23 26 8 4.3±0.9

1.4 治療方法

2組患者均給予雙氯芬酸鈉緩釋片100 mg口服，每日1次，連用4周。觀察組加用加味陽和湯:熟地15 g，肉桂、麻黃、鹿角膠(另烊化)、白芥子和漢防己各10 g，炮姜和木瓜8 g，雞血藤20 g，甘草3 g，每日1劑，水煎300 ml早晚2次口服，連用4周。對照組除不使用加味陽和湯外治療同觀察組。觀察2組治療前后血清MMP-3、9水平的變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應(yīng)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清MMP-3、9水平的測定 采集肘靜脈血3～5 ml，3000 r/min低溫離心15 min后提取上層血清，置于－70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MMP-3、9水平，試劑盒購買自上海森雄科技實業(yè)有限公司。

1.5.2 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻［5］并分治愈、顯效、有效和無效4個級別。治愈:臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能活動無異常;顯效:全部癥狀或主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動;有效:主要癥狀基本消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或較前明顯進步，生活自理能力有所恢復(fù);無效:臨床癥狀及關(guān)節(jié)功能較前無明顯改善。以治愈、顯效和有效之和合計為總有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清MMP-3、9水平比較

表2顯示，2組患者治療前血清MMP-3、9水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后，2組患者血清MMP-3、9水平均有明顯下降(P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組下降值明顯大于對照組(P＜0.05)。

表2 2組患者治療前后血清MMP-3、9水平比較(ng/ml，±s)

表2 2組患者治療前后血清MMP-3、9水平比較(ng/ml，±s)

注:與同組治療前比較:*P＜0.05:＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較:▲P＜0.05

組 別 時 間 例數(shù)MMP-3 MMP-9對照組 治療前57 24.31±6.21 48.01±14.23治療后 57 19.12±4.17* 37.82± 9.72*觀察組 治療前 57 23.82±6.46 47.71±14.23治療后 57 12.15±3.16＊＊▲ 29.21± 6.21＊＊▲

2.2 2組患者治療后療效比較

表3顯示，治療4周后，觀察組患者總有效率96.49%，明顯優(yōu)于對照組的84.21%(χ2=4.93，P＜0.05)。

表3 2組治療后臨床療效比較(%)

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較

治療中不良反應(yīng)對照組14例(24.56%)，其中腹部不適 9例，惡心感 5例;觀察組 17例(29.83%)，其中腹部不適9例，惡心6例和皮疹2例，癥狀均較輕，經(jīng)對癥治療后逐漸緩解。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.40，P＞0.05)。2組治療中進行肝腎功能及血尿常規(guī)檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯異常變化。

3 討論

MMPs是一組含鋅或鈣離子的金屬多肽酶超家族。近年來研究發(fā)現(xiàn)，MMPs水平異常與膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后關(guān)系較密切［6］。MMP-3、9是MMPs家族的重要成員，主要作用于關(guān)節(jié)軟骨的細(xì)胞外基質(zhì)，降解細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白多糖、I～XI型膠原，破壞膠原、糖蛋白和蛋白多糖的組成固相結(jié)構(gòu)，破壞關(guān)節(jié)軟骨的正常結(jié)構(gòu)，并可激活間質(zhì)膠原酶，使膠原發(fā)生崩解、蛋白多糖分裂，使軟骨結(jié)構(gòu)破壞失去彈性，引起受累關(guān)節(jié)腫痛，最終引起關(guān)節(jié)軟骨進行性破壞［7-8］。因此，調(diào)節(jié)膝關(guān)節(jié)OA患者MMP-3、9水平、抑制關(guān)節(jié)軟骨的降解可能是膝關(guān)節(jié)OA治療的新方法。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膝關(guān)節(jié)OA屬于痹癥范疇，病因多為肝腎虧虛、氣血不和與脈絡(luò)失養(yǎng)。加味陽和湯方中熟地培補肝腎、溫補陰血;鹿角膠填精補髓、強壯筋骨;肉桂和炮姜溫經(jīng)散寒;麻黃宣發(fā)以達(dá)表;白芥子祛經(jīng)絡(luò)及祛痰;雞血藤補血、活血及祛瘀;木瓜舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕;漢防己利水消腫止痛;甘草調(diào)和諸藥，共奏溫陽補血、散寒通滯之功效［9-11］。張朝陽等［12］研究發(fā)現(xiàn)，陽和湯治療膝關(guān)節(jié)OA能通過調(diào)節(jié)血清和關(guān)節(jié)滑液中MMP-3水平，抑制軟骨細(xì)胞的降解而發(fā)揮作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療4周后，觀察組患者血清MMP-3、9水平下降值明顯大于對照組。提示加味陽和湯治療膝關(guān)節(jié)OA能降低血清MMP-3、9水平，減少軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞。同時研究還發(fā)現(xiàn)，治療4周后觀察組患者總有效率明顯優(yōu)于對照組，且治療中不良反應(yīng)對照組11例和觀察組14例，癥狀均較輕，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示加味陽和湯治療膝關(guān)節(jié)OA具有較好的療效、不良反應(yīng)輕、安全性較好。我們推測加味陽和湯可通過其溫陽補血、散寒通滯的作用，降低血清MMP-3、9水平，抑制患關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的降解，減少軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞，有利于促進關(guān)節(jié)軟骨的合成與修復(fù)，延緩關(guān)節(jié)軟骨的損傷，保護和修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨，從而改善患者的臨床癥狀，達(dá)到治療的目的。

總之，加味陽和湯治療膝關(guān)節(jié)OA具有較好的療效及安全性，其作用可能與降低血清MMP-3、9水平、減少軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

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Influence and Curative Effect of Jiawei Yanghe Decoction on Serum Matrix Metalloproteinase-3 and 9 levels of patients with knee osteoarthritis

YING Yong-sheng
(Department of Orthopedics and Traumatology，Yongkang Traditional Chinese Medicine Hospital，Zhejiang，Yongkang，321300，China)

Objective:To discuss influence and curative effect observation of Jiawei Yanghe Decoction on serum matrix metalloproteinase-3 and 9(MMP-3 and 9)levels of patients with knee osteoarthritis(OA).Methods:114 cases of patients with knee OA were selected and divided into observation group and control group at random.The patients in two groups were given 100 mg Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets through the mouth once a day for 4 weeks.The patients in observation group were additionally given Jiawei Yanghe Decoction orally，one dose a day，which was taken twice all together both in the morning and evening orally 4 weeks.Except for Jiawei Yanghe Decoction，the patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group.The changes of serum MMP-3 and 9 levels of patients in two groups before and after medical treatment were observed，and the clinical curative effect and drug adverse reaction was compared as well.Results:After 4 weeks’medical treatment，the serum MMP-3 and 9 levels of patients in two groups obviously declined than before，and the declining rate in observation group was much higher than that in control group.Meanwhile，the total clinical efficiency of patients in observation group was 96.49%，which was much higher than that in control group(84.21%).14 and 17 cases of untoward effect appeared in control group(24.56%)and observation group (29.83%)with light symptom during the medical treatment.After comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups，no obvious difference appeared.Conclusion:Jiawei Yanghe Decoction has favorable curative effect and security on knee OA，whose mechanism of action may has close effect on reducing serum MMP-3 and 9 levels，and weaken the destroy of cartilage cells and mesochondrium.

Osteoarthritis;Jiawei Yanghe Decoction;Matrix Metalloproteinase-3;Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9)

R285.5

B

1006-3250(2015)06-0713-02

2015-02-18

應(yīng)永生，男，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)本科，從事骨傷疾病的臨床與研究。