• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    鈣離子拮抗劑維拉帕米對(duì)人食管下括約肌舒縮的調(diào)節(jié)機(jī)制

    2015-04-11 01:40:56吳瑞鋒劉俊峰高楊李保慶王金棟劉新波
    中華胸部外科電子雜志 2015年3期
    關(guān)鍵詞:舒縮帕米維拉

    吳瑞鋒劉俊峰高楊李保慶王金棟劉新波

    鈣離子拮抗劑維拉帕米對(duì)人食管下括約肌舒縮的調(diào)節(jié)機(jī)制

    吳瑞鋒1劉俊峰2高楊3李保慶2王金棟4劉新波2

    目的通過比較鈣離子拮抗劑維拉帕米對(duì)由乙酰膽堿誘導(dǎo)的人食管下括約肌(LES)套索纖維和鉤狀纖維肌條收縮的拮抗程度,探討維拉帕米對(duì)LES肌條舒縮的影響。方法應(yīng)用中上段食管癌患者LES作為研究對(duì)象,同時(shí)取食管體部和胃底肌條作為對(duì)照。分離出食管體部、胃底、套索纖維(sling)和鉤狀纖維(clasp)肌束,應(yīng)用離體肌條張力測(cè)定技術(shù)分別測(cè)定維拉帕米(10-3mol/L)對(duì)由乙酰膽堿(Ach)(濃度分別為10-6、10-5、10-4、10-3、10-2、10-1mol/L)誘導(dǎo)的4種肌條收縮的拮抗程度。結(jié)果食管環(huán)行肌組、胃底環(huán)形肌組和clasp組加入維拉帕米前后未見肌條收縮水平有明顯改變(t=0.896,P=0.372;t=0.331,P=0.741;t=0.324,P=0.747;t=2.294,P=0.023)。sling組加入維拉帕米后,收縮能力下降,收縮水平由(17.0±5.2)g降至(14.7±6.6)g,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.294,P=0.023)。結(jié)論維拉帕米部分阻滯了LES套索纖維的收縮,從而導(dǎo)致了LES的舒張。

    鈣離子; 食管; 括約??; 維拉帕米

    人食管下括約?。╰he lower esophageal sphincter,LES)[1]由套索纖維(sling fibers)和鉤狀纖維(clasp fibers)共同構(gòu)成。這兩束肌肉共同維持LES的關(guān)閉狀態(tài),并形成了LES高壓帶(high-pressure zon,HPZ)(15~30mmHg)(1mmHg=0.133kPa)[2-3]。LES有自發(fā)產(chǎn)生基礎(chǔ)張力的特性,由此張力阻止胃內(nèi)容物反流入食管內(nèi)。

    有關(guān)LES的舒縮調(diào)節(jié)機(jī)制仍是食管生理研究的熱點(diǎn)。目前臨床上應(yīng)用鈣離子(Ca2+)拮抗劑治療賁門失遲緩癥等食管運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病,雖有一定的效果但并不能根本緩解,即使采取手術(shù)治療,很多患者術(shù)后仍有殘余癥狀甚至復(fù)發(fā)[4]。本研究應(yīng)用離體肌條張力測(cè)定技術(shù)分別測(cè)定Ca2+拮抗劑維拉帕米對(duì)由乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)誘導(dǎo)的4種肌條收縮的拮抗程度,探討Ca2+拮抗劑對(duì)人LES舒縮過程的影響,進(jìn)一步探索LES舒縮的調(diào)節(jié)機(jī)制,為臨床治療食管運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病提供理論依據(jù)。

    材料與方法

    一、標(biāo)本制備

    選取我院2013年5月至2015年4月收治的食管中上段癌行食管大部切除術(shù)患者6例,其中男女各3例,平均年齡56歲。所有患者術(shù)前均無燒心、反酸癥狀,亦無賁門失弛緩癥、硬皮病等可能導(dǎo)致LES功能障礙的疾病史。由于腫瘤位于食管中段或上段未累及胃食管連接部,所取胃食管連接部的標(biāo)本可認(rèn)作近似正常。手術(shù)室采集新鮮手術(shù)標(biāo)本后,立即放入4℃Krebs液中,送入實(shí)驗(yàn)室。Krebs液含NaCl 118.1mmol/L、KCl 4.7mmol/L、CaCl22.5mmol/L、MgSO41.2mmol/L、KH2PO41.2 mmol/L、NaHCO324.9mmol/L、葡萄糖10.0 mmol/L,pH值7.4。于室溫下將標(biāo)本黏膜面向上固定于盛有Krebs液的蠟盤中,持續(xù)通以5%CO2和95%O2混合氣體。銳性剝?nèi)ノ纲S門部及食管下段的黏膜層及黏膜下層后,在胃的大彎側(cè)及小彎側(cè)可分辨出兩個(gè)增厚的半環(huán)形平滑肌帶,分別為clasp和sling。然后在解剖顯微鏡下小心游離這兩束纖維及食管體部環(huán)行肌和胃底環(huán)行肌,制備成(0.5~1.0)cm×(0.1~0.2)cm的肌條,并在顯微鏡下觀察為正常平滑肌組織才能使用。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并獲患者及家屬知情同意。

    二、實(shí)驗(yàn)步驟

    實(shí)驗(yàn)分為鉤狀纖維組(clasp)、套索纖維組(sling)、食管環(huán)行肌組和胃底環(huán)行肌組,分別將獲得的4個(gè)部位的肌條兩端以0號(hào)手術(shù)絲線扎緊,懸掛于已去除CaCl2的Krebs液(10ml)的離體器官灌流槽(南京美易科技有限公司)中,37℃恒溫,持續(xù)通以5%CO2和95%O2混合氣體。肌條下端固定,上端連接于JZ101型肌肉張力換能器(河北省新航機(jī)電設(shè)備有限公司),將換能器固定桿固定于可精確調(diào)節(jié)的升降架上,由Medlab離體器官檢測(cè)儀(南京美易科技有限公司)測(cè)定肌條張力,張力信號(hào)放大后經(jīng)Medlab信號(hào)采集系統(tǒng)(南京美易科技有限公司)記錄。平滑肌條固定好后,先溫浴1h,每20min更換已去除CaCl2的Krebs液一次。然后緩慢牽拉肌條,以剛好將肌條拉緊后的長(zhǎng)度為初始長(zhǎng)度(L0),在這一長(zhǎng)度時(shí)松弛肌肉不會(huì)產(chǎn)生明顯的張力變化,而進(jìn)一步牽拉則會(huì)使張力明顯升高。然后,多次緩慢牽拉肌條,每次增加其初始長(zhǎng)度的25%~50%,待被動(dòng)張力穩(wěn)定10min后再次牽拉。如此反復(fù),約每20min牽拉一次,直至達(dá)到初始長(zhǎng)度的200%為最適初長(zhǎng)度。隨后進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)均在此條件下進(jìn)行。

    待最適初長(zhǎng)度穩(wěn)定40min后,以濃度累積方式依次向浴槽中加入Ach(10-6、10-5、10-4、10-3、10-2、10-1mol/L),每增加一個(gè)濃度,都要在前一濃度達(dá)到最大反應(yīng)時(shí)加入,記錄張力變化值。濃度累積方式給藥所作的濃度反應(yīng)曲線與單獨(dú)濃度給藥方式類似。徹底沖洗肌條,加入維拉帕米(取維拉帕米的最適有效濃度為10-3mol/L)1min后,再以上述方式加入Ach,分別記錄四組的肌條張力變化值。試驗(yàn)完畢,取出肌條用濾紙吸干外附水分,用精密分析天平稱重,將所得張力變化值結(jié)合標(biāo)本重量、初始長(zhǎng)度及標(biāo)準(zhǔn)密度,換算出單位橫截面積張力值(mN/mm2)。

    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的方差分析(析因分析)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    食管環(huán)行肌、胃底環(huán)行肌、clasp、sling四組在不同濃度Ach誘導(dǎo)下加入維拉帕米后肌條收縮情況如圖1~4所示。其中食管環(huán)行肌、胃底環(huán)行肌和clasp三組的肌條在加入維拉帕米后收縮幅度與未加入前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((t=0.896,P=0.372;t=0.331,P=0.741;t=0.324,P=0.747;t=2.294,P=0.023);但sling組的肌條收縮在加入維拉帕米后受到抑制,肌束張力由(17.0±5.2)g降至(14.7±6.6)g,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.294,P=0.023)(表1)。

    圖2 胃底環(huán)行肌組加入維拉帕米前后肌條的收縮情況

    圖3 clasp組加入維拉帕米前后肌條的收縮情況(n=6)

    圖4 sling組加入維拉帕米前后肌條的收縮情況(n=6)

    表1 加入維拉帕米前后4種肌條的收縮情況比較(n=6,±s,g)

    表1 加入維拉帕米前后4種肌條的收縮情況比較(n=6,±s,g)

    組別加阻滯劑前加阻滯劑后t值P值食管環(huán)行肌組14.6±4.2 14.0±3.2 0.896 0.372胃底環(huán)行肌組16.0±7.8 15.6±7.8 0.331 0.741 Clasp組15.6±6.0 15.3±6.0 0.324 0.747 Sling組17.0±5.2 14.7±6.6 2.294 0.023

    討 論

    Ca2+拮抗劑在臨床上應(yīng)用廣泛,主要應(yīng)用于心腦血管疾病,在消化系統(tǒng)疾病中主要用于治療賁門失弛緩癥。常用藥物為硝苯地平[5]和維拉帕米,作用機(jī)制是阻滯外源性Ca2+經(jīng)L-型鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),降低胞內(nèi)的Ca2+濃度,而Ca2+是細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使,高濃度的Ca2+可引起平滑肌收縮,低濃度Ca2+可引起平滑肌舒張[6]。

    人LES由sling和clasp共同構(gòu)成。LES的壓力是不對(duì)稱的,高壓區(qū)偏向左側(cè)sling方向[7]。應(yīng)用毒蕈堿受體拮抗劑阿托品可明顯降低LES左側(cè)的壓力[1,8],且體外實(shí)驗(yàn)也證明sling對(duì)Ach的敏感度更高,但鉤狀纖維卻有更大的自發(fā)張力[9-10],表明clasp和sling在LES中存在不同的舒縮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。高立平、溫士旺等[11-13]在對(duì)人LES的一系列研究中已經(jīng)證明sling起到了主要作用。細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的變化是導(dǎo)致兩種肌條對(duì)Ach反應(yīng)不同的原因,而這種不同與毒菌堿受體的亞型無關(guān)[1,7]。

    本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明Ca2+拮抗劑維拉帕米主要作用于sling,即維拉帕米不能完全阻滯clasp和sling由Ach誘導(dǎo)的收縮,但維拉帕米可明顯降低sling收縮的程度,也就是部分地阻滯了sling的收縮,從而導(dǎo)致LES的舒張。

    本研究結(jié)果與以往的相關(guān)研究不同,甚至相反。如在Ach對(duì)人LES肌細(xì)胞收縮作用和細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的影響研究中發(fā)現(xiàn),Ca2+拮抗劑硝苯地平明顯降低了clasp平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的升高幅度,而sling組則基本不受硝苯地平的影響,即硝苯地平阻滯了clasp卻不能阻滯sling的收縮反應(yīng)[5,14]。Muinuddin等[15]在對(duì)貓LES的環(huán)形肌和sling Ca2+源的多樣性的研究中發(fā)現(xiàn)環(huán)行肌收縮被阻滯的程度遠(yuǎn)大于sling;應(yīng)用L型鈣離子通道阻滯劑時(shí),環(huán)行肌被阻滯而sling的收縮卻不受影響。

    綜合以上各因素分析導(dǎo)致本實(shí)驗(yàn)結(jié)果變化的原因如下:①LES在由Ach誘導(dǎo)的收縮過程中其不同肌組織利用鈣源的程度不同,sling主要依靠了外鈣內(nèi)流,且流經(jīng)L型鈣離子通道,而clasp則主要依靠細(xì)胞內(nèi)存儲(chǔ)的Ca2+的釋放;②Ca2+不止是通過L-型鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),也可能經(jīng)T型鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)[16];③LES的舒縮調(diào)節(jié)除受Ca2+影響外,還受神經(jīng)、體液、內(nèi)分泌等多種因素不同調(diào)節(jié)機(jī)制的影響。結(jié)合臨床實(shí)踐,這也驗(yàn)證了Ca2+拮抗劑并不能根治賁門失弛緩癥,而只是部分緩解癥狀的原因。因此,更深入地了解Ca2+在LES舒縮過程中所起的作用、方式及研發(fā)出針對(duì)不同鈣源的阻滯劑,會(huì)為食管良性疾病的內(nèi)科保守治療帶來堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

    1 Liu JF,Zhang J,Liu XB,et al.Investigation of cholecystokinin receptors in the human lower esophageal sphincter[J].World J Gastroenterol,2014,20(21):6554-6559.

    2 Miller LS,Vegesna AK,Braverman AS,et al.Enhanced nicotinic receptor mediated relaxations in gastroesophageal muscle fibers from Barrett’s esophagus patients[J].Neurogastroenterol Motil,2014,26(3):430-439.

    3 Liebermann MD,Allgower M,Schmid P,et al.Muscular equivalent of the lower esophageal sphincter[J].Gastroenterol,1979,76:31-38.

    4 Miner PB Jr,Silberg DG,Ruth M,et al.Dose-dependent effects of lesogaberan on reflux measures in patients with refractory gastroesophageal reflux disease:a randomized,placebo-controlled study[J].BMC Gastroenterol,2014,14:188.

    5 Tsuboi K,Hoshino M,Srinivasan A,et al.Insights gained from symptom evaluation of esophageal motility disorders:a review of 4 215patients[J].Digestion,2012,85(3):236-242.

    6 Liu JF,Lv HL,Wen SW,et al.Efffects of acetylcholine on sling and clasp fibers of the human lower esophageal sphincter[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26:1309-1317.

    7 吳瑞峰,劉俊峰,王其彰,等.鈣離子對(duì)人食管下括約肌舒縮機(jī)制的調(diào)節(jié)作用[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2012,29(4):766-767.

    8 Liu XB,Liu JF.Expression of dopamine receptors in human lower esophageal sphincte r[J].J Gastroenterol Hepatol,2012,27(5):945-950.

    9 Burmeister S.Review of current diagnosis and management of diffuse esophageal spasm,nutcracker esophagus/spastic nutcracker and hypertensive lower esophageal sphincter[J].Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg,2013,21(6):543-547.

    10 王巖,劉俊峰,張?chǎng)?,?乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)對(duì)人食管下括約肌張力調(diào)節(jié)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2010,27(5):620-622.

    11 高立平,劉俊峰,溫士旺,等.膽囊收縮素受體對(duì)人食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的調(diào)節(jié)機(jī)制[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2006,23(4):581-582.

    12 高立平,劉俊峰,溫士旺.胃泌素和胃動(dòng)素對(duì)人離體食管下括約肌張力的調(diào)節(jié)機(jī)制[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2006,26(3):257-260.

    13 溫士旺,劉俊峰,高立平,等.毒蕈堿受體亞型對(duì)人食管下括約肌的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2008,24(7):889-893.

    14 Feng Y,Liu JF.Expression of lysophosphatidic acid receptors in the human lower esophageal sphincter[J].Exp Ther Med,2014,7(2):423-428.

    15 Muinuddin,Ahmad,Leila Neshatian,et al.Calcium source diversity in feline lower esophageal sphincter circular and sling muscle[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2004,286:271-277.

    16 Nilius B,Talavera K,Verkhratsky A.T-type calcium channels:the never ending story[J].Cell Calcium,2006,40(2):81-88.

    Regulation mechanism of contraction and relaxation of human lower esophageal sphincter by calcium antagonist verapamil

    Wu Ruifeng1,Liu Junfeng2,Gao Yang3,Li Baoqing2,Wang Jindong4,Liu Xinbo2.
    1Department of Cardiovascular and Thoracic Surgery,the First Central Hospital of Baoding,Baoding 071000,China;2the Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China;3School of Postgraduate,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China;4Department of Cardiothoracic Surgery,the First People’s Hospital of Xuzhou,Xuzhou 221002,China

    Liu Junfeng,Email:liujf@heinfo.net

    ObjectiveTo investigate the effects of calcium antagonist verapamil on the contraction and relaxation of human lower esophageal sphincter(LES)clasp and sling fibers induced by acetylcholine(Ach).MethodsLES was obtained from patients with superior and middle esophageal carcinoma,and muscles of esophageal body and gastric bottom were served as controls.After isolation of muscle bundles of esophageal body,gastric bottom,sling fibers and clasp fibers,in vitro muscle stripe intensity measurement technique was employed to determine the effects of verapamil(10-3mol/L)on the contraction and relaxation of these four muscle stripes induced by Ach(10-6,10-5,10-4,10-3,10-2and 10-1mol/L).ResultsThe contraction of circular muscles of esophageal body and gastric bottom and clasp fibers was not significantly changed after verapamil intervention(t=0.896,P=0.372;t=0.331,P=0.741;t=0.324,P=0.747).However,the contraction of sling fibers was significantly decreased from(17.0±5.2)g to(14.7±6.6)g after verapamil intervention(t=2.294,P=0.023).ConclusionsVerapamil partly blocks the contraction of LES,and results in the relaxation of LES.

    Calcium iron; Esophagus; Sphincter; Verapamil

    2015-04-29)

    (本文編輯:周珠鳳)

    10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2015.03.004

    河北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(C2010000622)

    071000 保定市第一中心醫(yī)院心胸血管外科1;050011 石家莊,河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2;050011石家莊,河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院3;221002 徐州市第一人民醫(yī)院胸心外科4

    劉俊峰,Email:liujf@heinfo.net

    吳瑞鋒,劉俊峰,高楊,等.鈣離子拮抗劑維拉帕米對(duì)人食管下括約肌舒縮的調(diào)節(jié)機(jī)制[J/CD].中華胸部外科電子雜志,2015,2(3):157-160.

    猜你喜歡
    舒縮帕米維拉
    從中醫(yī)脈絡(luò)舒縮機(jī)制探討營(yíng)衛(wèi)理論對(duì)肺動(dòng)脈高壓的病機(jī)及治療
    低劑量帕羅西汀治療圍絕經(jīng)期女性血管舒縮癥狀的臨床療效觀察
    不同β-腎上腺素能受體對(duì)低氧應(yīng)激大鼠心臟舒縮功能的影響*
    心肌線粒體對(duì)心臟舒縮功能影響的研究概況
    母與女
    南方周末(2014-09-25)2014-09-25 01:43:01
    維拉帕米對(duì)胡桃醌Caco-2細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)特性的影響
    尼卡地平聯(lián)合維拉帕米對(duì)瘢痕組織的抑制效果研究
    RKDG有限元法求解一維拉格朗日形式的Euler方程
    帕米磷酸二鈉合成工藝的改進(jìn)
    重度抑郁癥治療藥鹽酸維拉佐酮在美國(guó)獲準(zhǔn)上市
    www.熟女人妻精品国产| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 18禁国产床啪视频网站| 国产精品熟女久久久久浪| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 操美女的视频在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 成人国产一区最新在线观看 | 久久久久国产精品人妻一区二区| 日韩中文字幕视频在线看片| 性高湖久久久久久久久免费观看| 少妇的丰满在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲精品在线美女| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲精品国产一区二区精华液| 操美女的视频在线观看| 1024视频免费在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 宅男免费午夜| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 曰老女人黄片| 国产99久久九九免费精品| 国产一区亚洲一区在线观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 午夜福利免费观看在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 男女午夜视频在线观看| 日韩一区二区三区影片| 各种免费的搞黄视频| 中文字幕人妻熟女乱码| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲人成77777在线视频| a级片在线免费高清观看视频| 妹子高潮喷水视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 免费在线观看黄色视频的| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产高清视频在线播放一区 | 日本一区二区免费在线视频| 男女之事视频高清在线观看 | 最新的欧美精品一区二区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲国产看品久久| av线在线观看网站| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 少妇 在线观看| 久久久久久久精品精品| 婷婷丁香在线五月| 十八禁人妻一区二区| 国产av精品麻豆| 国产欧美亚洲国产| 久久亚洲国产成人精品v| 国产一区有黄有色的免费视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 九色亚洲精品在线播放| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 搡老乐熟女国产| 七月丁香在线播放| 久久这里只有精品19| 观看av在线不卡| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产男女超爽视频在线观看| kizo精华| 国产伦理片在线播放av一区| 考比视频在线观看| 久久久精品区二区三区| 手机成人av网站| 我要看黄色一级片免费的| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲一区中文字幕在线| 热re99久久国产66热| 精品少妇内射三级| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲精品乱久久久久久| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 在线观看免费日韩欧美大片| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产在线视频一区二区| 赤兔流量卡办理| 亚洲成人免费电影在线观看 | 夜夜骑夜夜射夜夜干| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| xxx大片免费视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 操出白浆在线播放| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 黄片播放在线免费| 2018国产大陆天天弄谢| 国产97色在线日韩免费| 又大又黄又爽视频免费| 国产成人影院久久av| 国产成人精品久久二区二区91| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品九九99| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 捣出白浆h1v1| 日韩电影二区| 成人午夜精彩视频在线观看| 自线自在国产av| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 一级黄色大片毛片| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 美女福利国产在线| 精品一区二区三区av网在线观看 | 中国国产av一级| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 中文字幕色久视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久这里只有精品19| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久久亚洲精品成人影院| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产三级黄色录像| 99国产精品免费福利视频| 国产成人一区二区在线| www.999成人在线观看| 亚洲国产精品999| 欧美日本中文国产一区发布| 精品视频人人做人人爽| 无遮挡黄片免费观看| 自线自在国产av| 97在线人人人人妻| 韩国精品一区二区三区| 热re99久久精品国产66热6| 一级a爱视频在线免费观看| 国产精品99久久99久久久不卡| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 老司机影院成人| 男人爽女人下面视频在线观看| 热re99久久国产66热| 国产成人av激情在线播放| av一本久久久久| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 我的亚洲天堂| 久久久久久久久免费视频了| 两个人看的免费小视频| 国产高清国产精品国产三级| 午夜免费鲁丝| 手机成人av网站| 我要看黄色一级片免费的| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 精品少妇内射三级| 国产99久久九九免费精品| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久99热这里只频精品6学生| 精品第一国产精品| 99国产精品99久久久久| 99久久综合免费| netflix在线观看网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 美国免费a级毛片| 一本久久精品| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | www.999成人在线观看| 老熟女久久久| 曰老女人黄片| 9191精品国产免费久久| 亚洲av片天天在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 一区二区三区乱码不卡18| 精品久久久精品久久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美+亚洲+日韩+国产| 在线观看人妻少妇| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲成av片中文字幕在线观看| www.av在线官网国产| 国产男女超爽视频在线观看| 黄频高清免费视频| 亚洲精品自拍成人| 一区在线观看完整版| 女人精品久久久久毛片| www.精华液| av国产精品久久久久影院| 精品国产国语对白av| 狂野欧美激情性bbbbbb| 蜜桃国产av成人99| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产爽快片一区二区三区| 午夜免费成人在线视频| 男女午夜视频在线观看| 国产xxxxx性猛交| 国产淫语在线视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产一区二区三区综合在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲精品美女久久av网站| 99国产综合亚洲精品| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 欧美日韩成人在线一区二区| 日本午夜av视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 啦啦啦在线免费观看视频4| 99久久综合免费| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产视频一区二区在线看| 中文字幕制服av| 国产日韩欧美亚洲二区| 日韩欧美一区视频在线观看| 欧美人与善性xxx| 中国美女看黄片| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久久精品94久久精品| 热99国产精品久久久久久7| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产成人欧美| 男人添女人高潮全过程视频| 午夜福利免费观看在线| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 国产国语露脸激情在线看| 大码成人一级视频| 啦啦啦在线免费观看视频4| 男人爽女人下面视频在线观看| 中文字幕制服av| 午夜福利视频在线观看免费| 国产av一区二区精品久久| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 日日爽夜夜爽网站| 超碰成人久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产一区二区激情短视频 | 亚洲av电影在线进入| 99香蕉大伊视频| 日日爽夜夜爽网站| 丰满饥渴人妻一区二区三| 精品亚洲成a人片在线观看| 宅男免费午夜| 国产av精品麻豆| 后天国语完整版免费观看| 各种免费的搞黄视频| 一级毛片女人18水好多 | 国产一区二区三区综合在线观看| 男女之事视频高清在线观看 | 欧美久久黑人一区二区| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲中文字幕日韩| 在线观看人妻少妇| 午夜福利,免费看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 美女大奶头黄色视频| 日韩制服骚丝袜av| 欧美另类一区| 色播在线永久视频| 国产亚洲av高清不卡| 精品亚洲成国产av| 热99久久久久精品小说推荐| 性高湖久久久久久久久免费观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 桃花免费在线播放| 精品第一国产精品| 高清欧美精品videossex| 国产高清视频在线播放一区 | 精品亚洲成国产av| 99国产精品免费福利视频| 国产熟女欧美一区二区| 国产精品偷伦视频观看了| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产免费视频播放在线视频| 久热爱精品视频在线9| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 成年女人毛片免费观看观看9 | 丰满少妇做爰视频| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 大片免费播放器 马上看| 赤兔流量卡办理| 最黄视频免费看| 亚洲国产欧美网| 国产淫语在线视频| 日本午夜av视频| 亚洲精品国产av成人精品| 久久久精品免费免费高清| 国产精品成人在线| 91九色精品人成在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美精品一区二区大全| 亚洲av成人精品一二三区| 性少妇av在线| 婷婷丁香在线五月| 大片免费播放器 马上看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| videosex国产| 免费观看a级毛片全部| 美女福利国产在线| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲黑人精品在线| 夫妻午夜视频| 老司机靠b影院| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| av福利片在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 欧美精品av麻豆av| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲av成人精品一二三区| 91麻豆av在线| 亚洲 欧美一区二区三区| 人人澡人人妻人| netflix在线观看网站| 亚洲欧美一区二区三区国产| 成人国产一区最新在线观看 | 国产一区二区在线观看av| 欧美大码av| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久久久网色| 久久久久久久国产电影| kizo精华| 精品免费久久久久久久清纯 | 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 精品国产一区二区久久| 国产精品免费大片| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久狼人影院| 欧美日韩成人在线一区二区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 另类亚洲欧美激情| 这个男人来自地球电影免费观看| 91精品国产国语对白视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 美女主播在线视频| 在现免费观看毛片| 一区福利在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 精品少妇内射三级| 日本欧美视频一区| 免费观看a级毛片全部| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲av电影在线进入| 精品欧美一区二区三区在线| 婷婷色av中文字幕| 国产成人精品久久二区二区91| 大片免费播放器 马上看| 人妻一区二区av| xxx大片免费视频| 热re99久久精品国产66热6| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 成人黄色视频免费在线看| 国产精品久久久久成人av| 亚洲久久久国产精品| 一级片'在线观看视频| 99热全是精品| 在线精品无人区一区二区三| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产视频首页在线观看| 另类精品久久| 十八禁网站网址无遮挡| 国产成人av教育| 久久 成人 亚洲| 午夜两性在线视频| 黄片小视频在线播放| a级毛片在线看网站| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美黑人精品巨大| 后天国语完整版免费观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 99国产精品免费福利视频| 精品欧美一区二区三区在线| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 午夜免费观看性视频| 99香蕉大伊视频| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精品一二三| 少妇人妻久久综合中文| 久久久久久免费高清国产稀缺| 免费观看人在逋| www.精华液| 久久久久久久国产电影| 人成视频在线观看免费观看| 欧美精品av麻豆av| 水蜜桃什么品种好| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久精品94久久精品| 丁香六月天网| 99热国产这里只有精品6| 下体分泌物呈黄色| 亚洲久久久国产精品| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | a 毛片基地| 亚洲中文av在线| 久久久久久久精品精品| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 高清视频免费观看一区二区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲精品国产区一区二| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 一级黄色大片毛片| 色94色欧美一区二区| 久久综合国产亚洲精品| 久久亚洲精品不卡| 日韩制服骚丝袜av| 精品国产国语对白av| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久精品国产亚洲av涩爱| 免费在线观看日本一区| 国产男女超爽视频在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 精品福利永久在线观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美日韩一级在线毛片| 久久久国产欧美日韩av| 51午夜福利影视在线观看| 大片免费播放器 马上看| 欧美激情高清一区二区三区| 欧美精品亚洲一区二区| 成人手机av| 亚洲 国产 在线| 女人精品久久久久毛片| 久热这里只有精品99| 亚洲情色 制服丝袜| 国产三级黄色录像| 2021少妇久久久久久久久久久| 母亲3免费完整高清在线观看| 秋霞在线观看毛片| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲欧美色中文字幕在线| 免费av中文字幕在线| 亚洲国产精品999| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产av精品麻豆| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 飞空精品影院首页| 亚洲精品乱久久久久久| 蜜桃在线观看..| 国产av国产精品国产| 久久中文字幕一级| 亚洲精品第二区| 99香蕉大伊视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品久久久精品久久久| 麻豆av在线久日| 免费在线观看影片大全网站 | 九色亚洲精品在线播放| 69精品国产乱码久久久| 亚洲专区中文字幕在线| 99香蕉大伊视频| 老司机靠b影院| 香蕉国产在线看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 男女下面插进去视频免费观看| 精品少妇内射三级| 另类亚洲欧美激情| 成人国语在线视频| 亚洲少妇的诱惑av| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 亚洲成色77777| 在线观看免费高清a一片| 看免费成人av毛片| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久久久久久久久久久大奶| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 大码成人一级视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 一本综合久久免费| 超色免费av| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 下体分泌物呈黄色| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 丁香六月天网| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久久国产精品麻豆| www日本在线高清视频| 国产精品成人在线| 久久久国产欧美日韩av| 丰满迷人的少妇在线观看| 午夜福利免费观看在线| 国产精品一区二区精品视频观看| 99香蕉大伊视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 香蕉丝袜av| 亚洲欧美激情在线| 国产成人免费观看mmmm| 熟女av电影| 丰满少妇做爰视频| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲图色成人| www.熟女人妻精品国产| 亚洲av电影在线进入| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产国语露脸激情在线看| 精品视频人人做人人爽| 丁香六月欧美| 久久久久久久久久久久大奶| 好男人电影高清在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 在线天堂中文资源库| www日本在线高清视频| 男人操女人黄网站| 精品一区二区三卡| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产福利在线免费观看视频| 免费在线观看影片大全网站 | av天堂在线播放| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久久久国产精品人妻一区二区| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 婷婷丁香在线五月| 亚洲精品美女久久av网站| 老司机影院成人| 美女主播在线视频| 精品一品国产午夜福利视频| 国产成人a∨麻豆精品| 日韩一本色道免费dvd| 丝瓜视频免费看黄片| 激情五月婷婷亚洲| 久久国产精品大桥未久av| 久久人人爽人人片av| av片东京热男人的天堂| 人妻一区二区av| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产一区有黄有色的免费视频| 色视频在线一区二区三区| 精品免费久久久久久久清纯 | 日韩中文字幕视频在线看片| 久久久久精品人妻al黑| 国产精品久久久久久精品电影小说| 99精品久久久久人妻精品| 一区福利在线观看| 丝袜美足系列| 免费高清在线观看视频在线观看| 丝袜喷水一区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产成人精品无人区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| av一本久久久久| 99国产综合亚洲精品| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲国产欧美在线一区| 大香蕉久久网| 亚洲五月色婷婷综合| 成人国产av品久久久| 又紧又爽又黄一区二区| 波多野结衣一区麻豆| av线在线观看网站| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产精品久久久人人做人人爽| 欧美久久黑人一区二区| av有码第一页| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品一区二区精品视频观看| 最新的欧美精品一区二区| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩伦理黄色片| 久久久国产欧美日韩av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国精品久久久久久国模美| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产99久久九九免费精品| 久久鲁丝午夜福利片| 久久精品国产综合久久久| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久性视频一级片| 老汉色∧v一级毛片| 国产熟女午夜一区二区三区| 欧美日韩亚洲高清精品| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲国产精品国产精品| 成人国语在线视频| avwww免费| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲中文av在线| 日韩免费高清中文字幕av| 日本a在线网址| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产精品成人在线| 在线观看www视频免费| 欧美日韩视频精品一区| av线在线观看网站| 亚洲精品国产一区二区精华液| 免费在线观看完整版高清| 亚洲成人手机| 99国产精品一区二区蜜桃av | 老汉色∧v一级毛片| 久久久精品国产亚洲av高清涩受|