重組人干擾素α—2b治療慢性丙型肝炎的臨床效果評價(jià)

孫成梅

[摘要] 目的 探討慢性丙型肝炎采用重組人干擾素α-2b治療的臨床效果。 方法 選取慢性丙型肝炎100例為研究對象，均為我院2009年4月～2014年4月收治的患者，隨機(jī)分為兩組，比較重組人干擾素α-2b治療（觀察組，n=50）與普通干擾素-2b治療（對照組，n=50）的臨床治療效果。 結(jié)果 治療后，兩組均有納差惡心、發(fā)熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀，對癥處理均消失。兩組患者少數(shù)有中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞下降，取升白藥物應(yīng)用，恢復(fù)正常。觀察組脫發(fā)1例，對照組2例，藥物停用后好轉(zhuǎn)。觀察組治療12周、24周、治療后24周ALT復(fù)常率均高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 慢性丙型肝炎采用重組人干擾素α-2b治療可顯著改善預(yù)后，提高生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素α-2b；慢性丙型肝炎；臨床效果

[中圖分類號] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）02-0088-03

丙型肝炎在臨床是一種慢性進(jìn)展性肝臟疾病，發(fā)生率較高，約50%～85%的丙型肝炎在感染病毒后向慢性感染轉(zhuǎn)化[1]。HCV感染可誘導(dǎo)肝臟纖維化和慢性炎癥壞死，部分并發(fā)肝硬化，使肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。HCV病毒復(fù)制活躍程度與HCV感染后的疾病進(jìn)展關(guān)聯(lián)密切，重視抗病毒治療，對控制肝臟的炎癥活動(dòng)和病毒復(fù)制意義重大[2]。本文旨在比較重組人干擾素α-2b治療與普通干擾素-2b治療慢性丙肝的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取慢性丙型肝炎100例，均為我院2009年4月～2014年4月收治的患者，其中男57例，女43例，年齡21～72歲，平均（43.7±10.6）歲。均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病分會等制定的診治標(biāo)準(zhǔn)，病毒RAN和血清抗HCV定量持續(xù)陽性>6個(gè)月。患者對本次實(shí)驗(yàn)均知情同意，全部入選患者分為觀察組和對照組各50例，兩組患者的性別、年齡、病史等具可比性（P>0.05）。

1.2 方法

入院后囑患者合理飲食，保證睡眠充足，加強(qiáng)營養(yǎng)支持。觀察組：在上述基礎(chǔ)上，取重組人干擾素α-2b腹部皮下注射，300萬IU/次，隔日1次，以24周為一療程。對照組：在常規(guī)基礎(chǔ)上，取普通干擾素-2b肌注，500萬U/次，隔日1次。治療前后對血清Tbil、ALT及血清HCV-RNA的變化進(jìn)行觀察。檢測肝膽B(tài)超、血常規(guī)、心電圖、尿常規(guī)、肌酐、尿素氮、肝功能，每月1次。兩組均予利巴韋林口服，依據(jù)體重不同，對劑量進(jìn)行選擇，（800～1000） mg/d，并觀察副作用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后兩組患者均出現(xiàn)納差惡心、發(fā)熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀，經(jīng)對癥處理后均消失。兩組患者少數(shù)有中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞下降，取升白藥物應(yīng)用，恢復(fù)正常。觀察組脫發(fā)1例，對照組2例，藥物停用后好轉(zhuǎn)。觀察組治療12周、24周、治療后24周ALT復(fù)常率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組ALT復(fù)常率對比[n（%）]

注：*與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.982，4.872，4.236，P<0.05）

3 討論

丙型肝炎若未正確及時(shí)地進(jìn)行抗病毒治療，易發(fā)生肝衰竭、肝癌、肝硬化等風(fēng)險(xiǎn)，后果較為嚴(yán)重。丙型肝炎可劃分為急、慢性類型，急性可完全康復(fù)、多有自限性，輔以抗病毒治療，可避免向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。只有對HCV診斷，符合抗病毒治療指征，均應(yīng)行抗病毒治療。慢性丙型肝炎采用抗病毒治療以對體內(nèi)丙型肝炎病毒清除為目標(biāo)，治療后有持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）獲得者，患者中99%可達(dá)治愈[4]，故丙型病毒性肝炎以抗病毒治療為最關(guān)鍵的措施。患者只要無使用干擾素禁忌證，均需行抗病毒治療。

慢性丙型肝炎抗病毒治療在近年取得較大進(jìn)展，具體如下：（1）從標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療慢性丙型肝炎到應(yīng)答指導(dǎo)治療。分析標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療方案，包括：Ⅰ/Ⅳ基因型病例予利巴韋林和PEG-IFNa聯(lián)用，共行48周治療；Ⅱ/Ⅲ基因型患者予固定劑量利巴韋林和PEG-IFNa聯(lián)用，行24周治療。依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，對Ⅰ/Ⅳ基因型患者治療，可獲得40%～54%SVR，而針對Ⅱ/Ⅲ基因型患者，SVR獲得為65%～82%[5]。在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，依據(jù)治療應(yīng)答時(shí)間，對治療療程進(jìn)行調(diào)節(jié)，可使SVR進(jìn)一步提高。針對Ⅰ/Ⅳ基因型，患者為低病毒載量，在快速病毒學(xué)應(yīng)答獲得后，抗病毒治療可開展24周；針對其他Ⅰ/Ⅳ基因型病例，有完全早期病毒學(xué)應(yīng)答或RVR獲得，需行48周治療；對于Ⅰ/Ⅳ基因型無完全早期病毒學(xué)應(yīng)答和RVR獲得的患者，但遲緩性病毒學(xué)應(yīng)答可獲得，需將療程延至72周；針對Ⅱ/Ⅲ基因型患者，為低病毒載量，在RVR獲得后，可將療程縮至16周；針對Ⅱ/Ⅲ基因型患者，RVR未獲得，但可獲得DVR或EVR，且行24周治療后，HCV RNA呈陰性轉(zhuǎn)變者，可延長療程至48或72周。（2）白細(xì)胞介素28B基因多態(tài)性是對HCV自發(fā)或?qū)嵤┛共《局委熀箨庌D(zhuǎn)預(yù)測的重要因子。有研究報(bào)道，標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療效果與IL28B基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)密切，已引起臨床重視。有報(bào)道指出，IL28B基因多個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性與臨床治療預(yù)后存在一定相關(guān)性，但rs8099917和rs12979860關(guān)聯(lián)最為密切[6]。HCV消除與IL28B基因多態(tài)性的相關(guān)性，不僅對不同人種抗病毒治療預(yù)后存有一定差異可解釋，也較好的對同一人種個(gè)體不同間實(shí)施抗病毒治療的差異性予以解釋，是優(yōu)化慢性丙型肝炎治療的決定因素，具有較重要價(jià)值。（3）分析直接抗病毒藥物的研究進(jìn)展。近年來，DAA小分子抗病毒藥物為抗HCV新藥研究重點(diǎn)，抗病毒藥物的靶點(diǎn)含在HCV受體拮抗劑、NS3/4蛋白抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B核酸多聚酶抑制劑等，藥物分子中以NS5B核酸多聚糖抑制劑、NS3/4蛋白酶抑制劑研究最多[7]。因此類藥物有一定的副作用產(chǎn)生，誘導(dǎo)耐藥，并且HCV基因型存在一定特異性，故無法單獨(dú)應(yīng)用。兩種批準(zhǔn)上市的藥物，為與SOC聯(lián)合的三聯(lián)治療方案，可使初治、治療效果不理想患者的SVR提高。但相關(guān)研究顯示，作用不同靶點(diǎn)的藥物聯(lián)用，可使抗病毒治療效果提高，耐藥發(fā)生率降低，故多品種DAA藥物的開發(fā)應(yīng)用為研究重點(diǎn)。

臨床治療慢性丙肝患者時(shí)以往取干擾素單用，即對肝炎病毒的Jak-STAT、MAPK等信號通路產(chǎn)生影響，促使OAS、PKR等蛋白生成，就抗肝炎的作用進(jìn)行發(fā)揮。另外，取IFN聯(lián)用利巴韋林，利巴韋林為光譜抗病毒藥物，相較單用干擾素效果較為理想。多項(xiàng)研究認(rèn)為，α-2b或PEG-IFN-2a與利巴韋林聯(lián)用為抗HCV的有效方案[8]?？共《緸楸透窝字委煹奈ㄒ挥行Х桨福锤蓴_素與利巴韋林聯(lián)用，其目的為改善肝功能，對病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制，使傳染性減少；減輕肝組織病變；延緩或減少HCC和肝硬化發(fā)生；最終提高生活質(zhì)量。在新型干擾素中，利巴韋林類似物和新型干擾素類藥物，人血清白蛋白干擾素已行臨床試驗(yàn)。通過構(gòu)建編碼IFNα-2b和人血清白蛋白的融合基因，并高效在載體中表達(dá)而獲得，前兩期結(jié)果顯示，具抗病毒作用、半衰期更長等優(yōu)點(diǎn)。不管是急性丙型肝炎或慢性丙型肝炎，均以聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)用為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，明顯提高了丙肝的治愈率。重組人干擾素α-2b與利巴韋林聯(lián)用，為丙型肝炎目前有效方案。利巴韋林與兩種干擾素聯(lián)用，對臨床試驗(yàn)進(jìn)行比較，相較40KD聚乙二醇干擾素α-2b復(fù)發(fā)率、12KD的聚乙二醇干擾素α-2b居較低水平，可能與抗病毒辣分子大小及活性誘導(dǎo)的藥物分布相關(guān)[9]。本次觀察組采用重組人干擾素α-2b對慢性丙肝患者治療，多可耐受，對照組應(yīng)用普通干擾素，行12周、24周治療及治療后24周，結(jié)果示，兩組均有納差惡心、發(fā)熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀，對癥處理，均消失。兩組患者少數(shù)有中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞下降，取升白藥物應(yīng)用，恢復(fù)正常。觀察組脫發(fā)1例，對照組2例，藥物停用后好轉(zhuǎn)，組間無明顯差異（P>0.05）。觀察組治療12周、24周，24周后ALT復(fù)常率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

對慢性丙型肝炎抗病毒治療造成影響的主要因素中，除血中病毒載量和HCV基因型外，感染宿主的影響因素，如肝硬化、年齡、體重、人種、性別、精神狀態(tài)、脂肪肝、胰島素抵抗、IL-28B基因多態(tài)性、HIV或HBV合并感染等，對PEG-IFNa+RBV的治療效果產(chǎn)生一定影響。另外，HCV RNA在聯(lián)合用藥后可較快陰轉(zhuǎn)，但病毒學(xué)在繼續(xù)用藥中的突破不能避免，SVR獲得的可能性較與DAA藥物加PEG-IFNa聯(lián)用治療低[10]。有報(bào)道示，最近相關(guān)研究取NS3/4蛋白酶抑制劑BI201335聯(lián)合應(yīng)用，患者均獲得RVA，期待此研究的后續(xù)治療對DAA藥物或聯(lián)用DAA藥物方案加以研究，提供難治性丙型肝炎治愈機(jī)會，最大程度改善預(yù)后，保障患者生存質(zhì)量。臨床需做好影響預(yù)后因素的規(guī)避，制定針對性防范措施，以保障用藥質(zhì)量，促使臨床效果最大程度地改善。

綜上，采用重組人干擾素α-2b治療慢性丙型肝炎可顯著改善預(yù)后，延長患者生命，具有非常重要的推廣應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2014-10-21）