骨生化指標(biāo)在骨腫瘤中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

周定 張琪琪 胡勇

骨生化指標(biāo)在骨腫瘤中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

周定 張琪琪 胡勇

骨腫瘤是起源于間充質(zhì)細(xì)胞，發(fā)生于骨組織及其附屬結(jié)構(gòu)的一類(lèi)良、惡性腫瘤的總稱(chēng)，骨腫瘤的發(fā)病率女性約為 1.060 / 10 萬(wàn)，男性約為 1.112 / 10 萬(wàn)，雖屬少見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型，但對(duì)人體的危害大，特別是惡性腫瘤，目前療效雖然提高，但仍不令人滿(mǎn)意，發(fā)病趨勢(shì)呈年輕，在骨科領(lǐng)域中占有重要地位[1]。正常的骨代謝是骨生成和骨吸收的動(dòng)態(tài)平衡，這種平衡主要有骨組織中成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞維持，當(dāng)這種平衡被打破時(shí)就會(huì)表現(xiàn)出各種骨疾病。骨生成和骨吸收異常伴隨的生化指標(biāo)及導(dǎo)致骨生成和骨吸收變化的相關(guān)因素均可作為骨腫瘤的生物標(biāo)記。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，有望通過(guò)檢測(cè)骨腫瘤患者體內(nèi)的生化指標(biāo)變化達(dá)到早期診斷和治療的目的?，F(xiàn)在就骨組織生化指標(biāo)在骨腫瘤患者診治中的研究作一綜述，以探討他們的臨床應(yīng)用價(jià)值。

骨生成生化指標(biāo)

一、堿性磷酸酶 ( alkaline phosphatase，ALP )

血清中的總堿性磷酸酶 ( total alkaline phosphatase，TALP ) 水平長(zhǎng)久以來(lái)被認(rèn)為是成骨細(xì)胞活性的一種標(biāo)志物，但由于 TALP 是由多種同工酶組成的一組專(zhuān)一性較低的酶， 在骨疾病缺乏特異性。骨特異性堿性磷酸酶( bone-specific alkaline phosphatase，BALP ) 是成骨細(xì)胞合成的糖蛋白，通過(guò)多糖鏈與磷酸酰肌醇相連，嵌合到細(xì)胞膜的外表面。骨礦化時(shí) BALP 分解有機(jī)磷化合物，為沉積至膠原的羥基磷灰石提供無(wú)機(jī)磷酸鹽離子。在特異的水解酶作用下，BALP 被釋放入血，所以血漿 BALP 可以作為骨生成的一種指標(biāo)。張正等報(bào)道惡性骨腫瘤患者、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者中血清總堿性磷酸酶和骨特異性堿性磷酸酶明顯比同齡對(duì)照組高，而良性骨腫瘤患者血清總堿性磷酸酶和骨特異性堿性磷酸水平和同齡對(duì)照組無(wú)明顯差別，且惡性骨腫瘤患者化療前后以及手術(shù)前后血清堿性磷酸酶和骨特異性堿性磷酸水平明顯降低[2]。Boerman 通過(guò) meta 分析證實(shí)高水平的堿性磷酸酶肱骨近端骨肉瘤犬的存活時(shí)間和無(wú)病生存時(shí)間比低水平堿性磷酸酶明顯短[3]。

二、骨鈣素 ( osteocalcin，OC )

骨鈣素是構(gòu)成骨基質(zhì)中主要的非膠原蛋白，由成骨細(xì)胞、成牙質(zhì)細(xì)胞、肥大的軟骨細(xì)胞合成的小分子蛋白質(zhì)，屬于 γ- 羧基谷氨酸蛋白家族成員。羧基谷氨酸殘基將骨鈣素結(jié)合到羥基磷灰石上，并維持它的二級(jí)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。成骨細(xì)胞合成的骨鈣素一部分分泌到外周血中一部分與骨基質(zhì)結(jié)合，釋放到外周血中的骨鈣素與骨基質(zhì)中的骨鈣素成正相關(guān)，血清和骨基質(zhì)中的骨鈣素被認(rèn)為是骨生成標(biāo)志之一[4]。EI-Badawi 等通過(guò)免疫組化的方法檢測(cè)骨鈣素含量發(fā)現(xiàn)骨肉瘤骨鈣素含量明顯較骨母細(xì)胞瘤低[5]。Ferrari 等將高分化骨肉瘤患者和健康血清中的骨鈣素含量進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)高分化骨肉瘤患者組中血清骨鈣素含量較正常人明顯降低[6]。Karapanagiotou 等發(fā)現(xiàn)在肺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清骨鈣素濃度也較非轉(zhuǎn)移組骨鈣素低[7]。

三、I 型前膠原羧基末端前肽和 I 型前膠原氨基端前肽 ( N-and-C-terminal propeptides of procollagen type I，PINP / PICP )

PINP 和 PICP 是由成骨細(xì)胞分泌的前膠原大分子在細(xì)胞外被分解形成的短肽，PINP 和 PICP 升高提示 I 型膠原合成速率加快，所以 PINP 和 PICP 可以作為骨生成的標(biāo)志。外周血中 PINP、PICP 被肝內(nèi)皮細(xì)胞清除，其中 PICP通過(guò)清道夫受體清除，PINP 通過(guò)甘露糖受體清除，因?yàn)榍宓婪蚴荏w易受激素和生長(zhǎng)因子的影響，而甘露糖受體不易受影響，所以 PINP 比 PICP 能更好的反映骨生成代謝。肝功能異常時(shí)，PINP、PICP 的清除受到影響，會(huì)導(dǎo)致血清中的 PINP、PICP 假性升高[4]。Nakashima 等通過(guò)比較骨巨細(xì)胞瘤患者和正常人血清中的 PINP 濃度，發(fā)現(xiàn)骨巨細(xì)胞瘤患者血清 PINP 濃度較正常對(duì)照組濃度明顯升高，且發(fā)現(xiàn) III 級(jí)骨巨細(xì)胞瘤患者濃度明顯比 I 級(jí)高，2 例骨巨細(xì)胞瘤患者行腫瘤切除術(shù)后血清 PINP 濃度降至正常水平[8]。Ramankulov 等發(fā)現(xiàn) PINP 在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)較非骨轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)高，并且高水平的 PINP 還可作為前列腺癌預(yù)后較差的一個(gè)標(biāo)志之一[9]。

骨吸收生化指標(biāo)

一、I 型膠原交聯(lián)氨基末端肽 ( N-terminal telopeptides of type I collagen，NTX-I ) 和 I 型膠原交聯(lián)羧基末端肽( C-terminal telopeptides of type I collagen，CTX-I )

I 型膠原在降解過(guò)程中分解成 NTX-I 和 CTX-I， NTX-I 和 CTX-I 片段很小可以直接通過(guò)腎小球慮過(guò)膜到達(dá)尿液中，所以尿與血 NTX-I 和 CTX-I 可以看做是骨吸收的一種標(biāo)志物。有多宗文獻(xiàn)報(bào)道血或尿 NTX-I 和 CTX-I在其他實(shí)體腫瘤 ( 如肺、前列腺、乳腺癌等 ) 發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)表達(dá)水平會(huì)顯著提高，并且經(jīng)過(guò)雙磷酸鹽治療后表達(dá)水平會(huì)明顯下降[10]。

二、吡啶酚 ( pyridinoline，PYD ) 和脫氧吡啶酚 ( deoxypyridinoline，DPD )

PYD 和 DPD 是 I 型膠原分子間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物，起穩(wěn)定膠原鏈的作用。當(dāng)賴(lài)氨酰氧化酶作用于成熟的膠原時(shí)，PYD 和 DPD 被釋放到循環(huán)血液中，且不經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)一步降解直接排泄到尿液中，所以血或尿 PYD 和DPD 被認(rèn)為是骨吸收的標(biāo)志之一[4]。PYD 主要存在骨骼、血管等結(jié)締組織成熟的膠原纖維中，DPD 主要存在于骨與牙質(zhì)的 I 型膠原中，所以 DPD 被認(rèn)為比 PYD 更具有骨特異性。有人將骨肉瘤患者和健康對(duì)照組尿液中的 PYD、DPD 含量進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)骨肉瘤患者組中尿 PYD、DPD含量較正常人明顯升高[6]。Joerger 等通過(guò)比較肺癌患者DPD 在骨轉(zhuǎn)移組和非骨轉(zhuǎn)移組尿液濃度有明顯差異，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移組濃度明顯高于非轉(zhuǎn)移組，并且尿 DPD 可以發(fā)現(xiàn)通過(guò)骨掃描顯像陰性的骨轉(zhuǎn)移瘤患者[11]。

三、抗酒石酸酸性磷酸酶 5b ( tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRACP5b )

TRACP5 是酸性磷酸酶 6 種同工酶 ( 0～5 型 ) 中一種( 第 5 型 )，TRACP5 主要存在于巨嗜細(xì)胞、破骨細(xì)胞、Gaucher 細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、脾臟毛狀細(xì)胞以及單核吞噬細(xì)胞中，在肺泡巨嗜細(xì)胞和破骨細(xì)胞中含量最豐富。在正常人血清中，TRACP5 以 TRACP-5a 和 TRACP- 5b 兩種不同的糖基化形式存在，TRACP-5a 和慢性炎癥及巨噬細(xì)胞的活化有關(guān)，TRACP-5b 與人體內(nèi)破骨細(xì)胞的活性有關(guān)[12]，所以 TRACP5b 可以作為人體內(nèi)骨吸收和破骨細(xì)胞活性的標(biāo)志物。大宗文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌、前列腺癌、肺癌等腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)患者血清 TRACP-5b 表達(dá)水平較沒(méi)有發(fā)生骨轉(zhuǎn)移瘤患者水平明顯升高，且 TRACP-5b 水平和骨轉(zhuǎn)移瘤的轉(zhuǎn)移數(shù)目成正相關(guān)，經(jīng)雙磷酸鹽治后患者血清 TRACP-5b 水平明顯降低[10]。Shinozaki 等[13]通過(guò)檢測(cè)骨巨細(xì)胞瘤經(jīng)病灶刮除術(shù)后復(fù)發(fā)患者和未復(fù)發(fā)患者血清TRACP5b 表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者明顯比未復(fù)發(fā)者水平增高。

四、組織蛋白酶 K ( Cathepsin K )

Cathepsin K 是一種溶酶體半胱氨酸蛋白酶，主要由破骨細(xì)胞分泌，由 329 個(gè)多肽殘基序列構(gòu)成，屬于番木瓜蛋白酶超家族成員。Cathepsin K 前體是一條未糖基化的多肽單鏈即前組織蛋白酶原 K，前組織蛋白酶原 K 以無(wú)活性的形式被分泌，在體內(nèi) pH＝4.0 的條件下經(jīng)溶蛋白性裂解作用將前端肽從氨基端裂解后轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂械鞍姿饷富钚缘慕M織蛋白酶 K[14]。由于其在破骨細(xì)胞中大量的相對(duì)選擇性地表達(dá)，同時(shí)具有分解主要骨基質(zhì)蛋白 I 型膠原的螺旋狀結(jié)構(gòu)和端肽區(qū)的獨(dú)特能力[15]，故其被看作是骨吸收的標(biāo)志之一。Schmit 等通過(guò)檢測(cè)患有骨肉瘤的犬血清Cathepsin K 含量得出骨肉瘤犬中的 Cathepsin K 較正常健康犬濃度高，并且經(jīng)過(guò)姑息性治療后血清 Cathepsin K 含量明顯減少[16]。Podgorski 等通過(guò)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Cathepsin K 可以通過(guò)以下途徑使腫瘤易發(fā)生在骨骼：( 1 )促進(jìn)富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白 ( SPARC ) 的表達(dá)并可將其分解成很多有活性小片段 ( SPARC 是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的糖蛋白，和某些基質(zhì)成分、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子作用，參與組織增殖、細(xì)胞遷移等過(guò)程 )；( 2 ) 刺激機(jī)體產(chǎn)生一些炎癥因子如單核細(xì)胞趨化蛋白，嗜中性粒細(xì)胞趨化因子、白介素 1、6 等[17]。

直接作用于成骨、破骨細(xì)胞及骨基質(zhì)微環(huán)境的生化指標(biāo)

一、NF-κB 受體活化因子配體 ( receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL ) 和骨保護(hù)素 ( osteoprotegerin，OPG )

RANKL 屬于腫瘤壞死因子配體超家族成員，主要由成骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)和 RANK ( receptor activator of nuclear factor-κB ) 結(jié)合調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的分化與成熟。破骨細(xì)胞形成受多種理化因素調(diào)控，RANKL / RANK 分子相互作用是所有因素作用的最終通路。OPG 是腫瘤壞死因子受體超家族成員，研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)多種組織細(xì)胞能分泌 OPG，破骨細(xì)胞分化微環(huán)境中的 OPG 也主要由成骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌。OPG 可以和 RANKL 結(jié)合從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制 RANKL 和 RANK 結(jié)合，進(jìn)而起到抑制破骨細(xì)胞分化、成熟，減少骨吸收，達(dá)到骨保護(hù)作用。破骨細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)主要靠 RANKL / OPG 的比值來(lái)調(diào)節(jié)，其比值越高骨吸收效應(yīng)越明顯[18]。Lee 等人通過(guò)免疫組化的方法檢測(cè)骨肉瘤標(biāo)本 RANKL 表達(dá)，得出高表達(dá)患者對(duì)術(shù)前化療反應(yīng)較差，高表達(dá)的患者 5 年生存率明顯比低表達(dá)者低[19]。Taylor 等發(fā)現(xiàn)人尤文氏肉瘤細(xì)胞系 A673，RD-ES，SK-ES-1，SK-N-MC，TC71 均表達(dá) RANKL[20]。有文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌、前列腺、黑色素瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生RANKL，RANKL / RANK 分子作用活化破骨細(xì)胞也許就是乳腺癌、前列腺癌等易向骨轉(zhuǎn)移的原因之一[21]。

二、骨唾液酸蛋白 ( bone sialoproteins，BSP )

BSP 主要是由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞分泌的糖基化、磷酸化和硫酸化的非膠原蛋白，病理狀態(tài)下一些實(shí)體腫瘤細(xì)胞 ( 如乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、肺癌、腎癌、黑色素瘤等 ) 亦能分泌。BPS 分子中有 3 個(gè)功能性結(jié)構(gòu)域：N 末端 ( 氨基端 )、中間結(jié)構(gòu)域及 C 末端 ( 羧基端 )。N 末端含有多個(gè) Ser ( 絲氨酸 ) 或 Thr ( 蘇氨酸 ) 磷酸化位點(diǎn)；C 末端包括與整合素 a 結(jié)合的精、甘、天門(mén)冬氨酸基序，參與整合素介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，并與酪氨酸富集區(qū)一起賦予 BSP 細(xì)胞黏附特性；中間結(jié)構(gòu)域上含有 2～3 個(gè)多聚谷氨基酸，它是羥基磷灰石 ( hydroxyapatite，HA ) 的結(jié)合位點(diǎn)，參與調(diào)節(jié)骨骼的礦化。BSP 的組織分布相對(duì)局限，分布在骨骼、牙齒等礦化組織以及鈣化的軟骨組織與骨的交界區(qū)，肝腎功能變化對(duì) BSP 影響不大，由破骨細(xì)胞分泌的 BSP 可以引導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向骨組織黏附、遷移，并且也促進(jìn)破骨細(xì)胞自身的分化[22]。Woitge 等[23]通過(guò)隨訪(fǎng)62 例剛確診為多發(fā)性骨髓瘤患者長(zhǎng)達(dá) 4 年得出 BSP 水平和腫瘤負(fù)荷、骨受損程度以及患者生存率有關(guān)。He 等通過(guò)檢測(cè) 146 例非小細(xì)胞肺癌患者和 110 例正常對(duì)照組血清BSP 水平發(fā)現(xiàn)，肺癌骨轉(zhuǎn)移組血清 BSP 水平明顯高于非骨轉(zhuǎn)移組和正常對(duì)照組，且肺癌非轉(zhuǎn)移組亦高于正常健康對(duì)照組[24]。

三、骨橋蛋白 ( osteopontin，OPN )

OPN 是一種包含精-甘-門(mén)冬氨酸整合素結(jié)合區(qū)的磷酸化非膠原糖蛋白，最早發(fā)現(xiàn)于骨基質(zhì)和牙齒中，后來(lái)一些學(xué)者在腎、內(nèi)耳、胎盤(pán)、平滑肌、被活化的 T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等不同組織中也發(fā)現(xiàn) OPN。OPN 依靠整合素的輔助，在不同的生理和病理機(jī)制中起重要作用，很多腫瘤組織中均可表達(dá) OPN。由于其既是構(gòu)成骨基質(zhì)主要的非膠原蛋白成分之一，又在腫瘤組織中高表達(dá)，所以其有望成為骨腫瘤的標(biāo)志之一。OPN 主要通過(guò)以下機(jī)制促進(jìn)原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移到骨組織或原發(fā)骨腫瘤轉(zhuǎn)移到其他組織中：( 1 ) 抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成；( 2 ) 提高體內(nèi)金屬基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)，加速細(xì)胞外基質(zhì)的分解，易化腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；( 3 ) 參與多種細(xì)胞轉(zhuǎn)移途徑，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞定向遷移和黏附到轉(zhuǎn)移宿主；( 4 ) 輔助腫瘤細(xì)胞逃脫免疫防御機(jī)制；( 5 ) 改變骨基質(zhì)的內(nèi)環(huán)境，加速正常骨細(xì)胞的裂解死亡，使腫瘤細(xì)胞成為優(yōu)勢(shì)克隆[25]。許自力等通過(guò)免疫組化研究得出骨惡性腫瘤 OPN 表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于骨軟骨瘤[26]。Macri 等檢測(cè)乳腺癌患者血清 OPN 濃度得出轉(zhuǎn)移組濃度明顯高于非轉(zhuǎn)移組，且經(jīng)化療后患者血清 OPN 濃度明顯降低[27]。

四、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白 ( parathyroid hormonerelated protein，PTHrP )

PTHrP 是在研究惡性腫瘤引起的高鈣血癥機(jī)制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)多肽物質(zhì)，因其氨基末端 ( N 端 ) 36 個(gè)氨基酸結(jié)構(gòu)和功能與甲狀旁腺激素 ( PTH ) 十分相似而得名，兩者不僅一級(jí)序列同源，三級(jí)結(jié)構(gòu)相似，而且能與共同的受體 PTH / PTHrP 受體結(jié)合。PTHrP 主要表達(dá)于皮膚、骨髓、腦、心血管、甲狀腺、甲狀旁腺和骨等多種組織，主要以自分泌或旁分泌的形式起作用。PTHrP 與受體結(jié)合后，通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶 A ( PKA ) 和磷脂酶 C- 胞漿鈣離子-蛋白激酶 C ( PKC )兩條信號(hào)傳導(dǎo)途徑發(fā)揮作用。其既可作用于破骨細(xì)胞亦可作用于成骨細(xì)胞，在骨腫瘤骨異常代謝時(shí)其表達(dá)異常[28]，故可以作為骨腫瘤的標(biāo)志之一。甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白對(duì)骨調(diào)節(jié)具有雙相性，間斷小劑量使用甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞增生，促進(jìn)性骨形成，增加骨密度，減少骨折發(fā)生。大劑量的甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞激活，最終導(dǎo)致骨質(zhì)破壞[29]。Gagiannis 等發(fā)現(xiàn)骨肉瘤細(xì)胞系 Saos-2 中有 PTrHP 表達(dá)，且 PTrHP 可以通過(guò)以下途徑抑制腫瘤細(xì)胞凋亡：( 1 ) 抑制死亡受體 ( CD95、TRAIL-R、TNF-R ) 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡路徑；( 2 ) 阻斷線(xiàn)粒體凋亡信號(hào)通路；( 3 ) 抑制 P53 基因介導(dǎo)的凋亡信號(hào)，增強(qiáng)骨肉瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的抗藥性[30]。Cowan 等發(fā)現(xiàn)骨巨細(xì)胞瘤中的基質(zhì)細(xì)胞表達(dá) PTHrP，基質(zhì)細(xì)胞和多核巨細(xì)胞均表達(dá) PTH1R ( PTHrP1 型受體 )，用 PTHrP 處理骨巨細(xì)胞瘤細(xì)胞系能明顯提高瘤體 RANKL 的表達(dá)，然而使用PTHrP 中和抗體后瘤體組織中 RANKL 表達(dá)明顯減少[31]。

結(jié)語(yǔ)和展望

骨腫瘤的診斷與治療是目前世界上公認(rèn)的難題。目前骨腫瘤的診斷主要依靠臨床、影像、病理三結(jié)合。然而依靠此診斷原則，確診時(shí)患者的病情已到了中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)期。骨生化指標(biāo)檢測(cè)是一種安全、簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)性強(qiáng)的檢查方法，易于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，易應(yīng)用于人群體檢，應(yīng)用前景很大。其在臨床中的應(yīng)用主要有( 1 ) 診斷與鑒別診斷：目前單一檢測(cè)骨組織生化指標(biāo)尚不能確診骨腫瘤類(lèi)型，因?yàn)橛绊懝巧笜?biāo)的因素太多，如骨質(zhì)疏松癥等其他骨病患者體內(nèi)骨吸收指標(biāo)也明顯升高。但可以通過(guò)檢測(cè)骨組織生化指標(biāo)進(jìn)行一些簡(jiǎn)單的診斷與鑒別診斷，如骨鈣素在骨母細(xì)胞瘤中的表達(dá)高于骨肉瘤[5]；( 2 ) 療效評(píng)價(jià)和定期隨訪(fǎng)的指標(biāo)，經(jīng)過(guò)腫瘤切除術(shù)后或新輔助化療后或姑息性治療如使用雙磷酸鹽治療后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，如骨轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)雙磷酸鹽治療后 TRACP5b 表達(dá)水平明顯降低[10]；( 3 ) 預(yù)后的判斷：如高水平的 RANKL 骨肉瘤患者，5 年生存率較低水平的要低[19]；( 4 ) 治療：選擇特異性阻滯劑阻斷骨腫瘤代謝途徑的中間靶點(diǎn)，或通過(guò)基因沉默技術(shù)敲除骨腫瘤代謝中關(guān)鍵基因，達(dá)到治療骨腫瘤的目的。有研究表明可以用 RANKL 的單克隆抗體狄諾塞麥治療骨巨細(xì)胞瘤[32]，采用 siRNA 干涉技術(shù)沉默表達(dá)OPN 和 BSP 的基因可以明顯抑制小鼠乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和溶骨性破壞[33]。然而我們目前發(fā)現(xiàn)的骨組織生化指標(biāo)對(duì)骨腫瘤的診斷還缺少一些特異性，這可能是我們目前發(fā)現(xiàn)的指標(biāo)是骨組織代謝通路的下游指標(biāo)，所以我們今后要繼續(xù)深入研究，發(fā)現(xiàn)更具特異性的，發(fā)現(xiàn)一些引起骨代謝異常的上游指標(biāo)，找出引起骨腫瘤發(fā)病的始動(dòng)因子作為標(biāo)志，可能會(huì)開(kāi)辟骨腫瘤診斷和治療的新紀(jì)元。

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( 本文編輯：王永剛 )

2014 公濟(jì)骨科論壇第一輪會(huì)議通知

由上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院骨科、上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院創(chuàng)傷中心、《中華骨科雜志》編輯部聯(lián)合主辦的 2014 公濟(jì)骨科論壇將于 2014 年 5 月 23～25 日在上海召開(kāi)。本次論壇由蔡鄭東、王秋根教授擔(dān)任執(zhí)行主席，將聚焦創(chuàng)傷骨科、關(guān)節(jié)外科、脊柱外科、骨腫瘤外科及骨科護(hù)理的熱點(diǎn)問(wèn)題與新技術(shù)進(jìn)行重點(diǎn)研討，邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外著名專(zhuān)家就相關(guān)內(nèi)容作精彩報(bào)告。

本次論壇為國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班，注冊(cè)參會(huì)者可獲得全國(guó)繼續(xù)教育學(xué)分。

會(huì)議地點(diǎn)：上海市新松江路 650 號(hào)，上海市第一人民醫(yī)院南院會(huì)議中心

報(bào)到時(shí)間：5 月 23 日全天

會(huì)議時(shí)間：5 月 24～25 日

聯(lián)系方式：上海市第一人民醫(yī)院骨科，海寧路 100號(hào)，郵編 200080

聯(lián)系人：021-66303654，13817380250 ( 王傳舜 )，13817651474 ( 華瑩奇 )

Clinical application progress of bone biochemical markers in bone tumors

ZHOU Ding, ZHANG Qi-qi, HU Yong. Department of Orthopedics, the frst Affliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui, 230032, PRC

Bone tumors refer to benign and malignant tumors which originate from mesenchymal stem cells and occur in bone tissues and their accessory structures. The pathogenesis and etiology of bone tumors still remain unclear, and the diagnosis methods of bone tumors are stagnating now. X-ray, computed tomography ( CT ) and magnetic resonance imaging ( MRI ) are important in diagnosing and evaluating bone tumors, but they cannot detect the lesions until the bone destruction reaches a certain degree. Isotope bone scan can detect the microscopic lesions of bone, whereas it is too expensive and the specifcity is poor, with high false positive rates. At present, the golden standard for the diagnosis of bone tumors is the histopathological examination of bone. However, it is diffcult to achieve early diagnosis, and it is likely to miss the best treatment period. Every disease is inevitably accompanied by molecular biological changes in the body. Biochemical markers can promptly detect the property changes of bone tumor cells, including unlimited proliferation, apoptosis, active neoangiogenesis, infltrative growth, metastatic growth and so on. Therefore, it is of great signifcance for the diagnosis of bone tumors to detect appropriate biochemical markers in the patients. The normal bone metabolism is maintained by the dynamic balance of bone resorption and bone formation. When bone tumors occur, the balance will be disturbed. The bone biochemical markers which refect bone resorption and bone formation are sensitive indicators of early abnormal bone metabolism. Recently, a large number of studies have explored the significance of bone biochemical markers in patients with bone tumors. The functions of bone biochemical markers in patients with bone tumors mainly include making an early detection of microscopic tumor lesions to start early treatment ( diagnostic effects ), evaluating the effects ( therapeutic monitoring ), evaluating the prognosis and predicting the risk of relapse ( prognostic judgment ) and developing new drugs to block abnormal metabolic pathways of bone tumors to achieve the goal of treatment ( therapeutic effects ).

Tumor markers, biological; Bone neoplasms; Osteogenesis; Bone resorption; Osteoblasts; Osteoclasts; Bone matrix

10.3969/j.issn.2095-252X.2014.02.017

R738

230032 合肥，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科

胡勇，Email: hy.in163@163.com

2013-03-29 )