參附注射液對胸部腫瘤放療患者放射性肺損傷的影響

畢建強 孫云川

(河北省滄州中西結(jié)合醫(yī)院放療科，河北 滄州 061001)

放射性肺損傷是限制胸部腫瘤患者放療療效的重要因素之一。現(xiàn)代醫(yī)學研究認為，放射性肺損傷是放射線所致，由Ⅱ型肺泡上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞等肺內(nèi)細胞參與，多種細胞因子介導的炎癥和纖維化過程。中醫(yī)藥對腫瘤的治療療效肯定。2009－01—2010－01，我們采用參附注射液干預胸部腫瘤放療患者26例，并與采用等量5%葡萄糖注射液治療24例對照觀察，通過比較2組放療后血清白細胞介素－6(IL－6)的水平變化，來探尋參附注射液預防放射性肺損傷的作用及潛在價值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為我院放療科胸部腫瘤住院患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為2組。治療組26例，男16例，女10例;年齡38～68歲，中位年齡58歲;其中肺癌15例，淋巴瘤2例，食管癌5例，胸腺癌3例。對照組24例，男14例，女10例;年齡38～68歲，中位年齡56歲;其中肺癌15例，淋巴瘤2例，食管癌5例，胸腺癌3例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 全部患者均經(jīng)影像學或病理診斷明確，選擇預期生存期＞8個月，Karnofsky體能評分(KPS)［1］＞60分。排除Ⅳ期廣泛轉(zhuǎn)移者、行全肺切除術(shù)者、有胸部放療病史者、有嚴重慢性支氣管炎者、第1秒用力呼氣容積(FEV1)＜預計值60%者及有其他嚴重疾病者。

1.3 治療方法 全部患者放療均采用適形放射治療。肺癌放療:射野為3個共面等中心射野，放療劑量50～65 Gy，中位劑量60 Gy，計劃靶區(qū)(PTV)劑量≥60 Gy，小細胞肺癌55～60 Gy，雙肺受照劑量≥20 Gy的肺體＜32%，脊髓受量＜45 Gy。食管癌放療:食管癌原發(fā)灶周圍外放1 cm，上下外放3～5 cm為臨床靶區(qū)(CTV)，CTV外放0.5 cm為PTV，照射劑量50～65 Gy。胸腺癌放療:CTV包括瘤床并外放1 cm，PTV為CTV外加1 cm邊界，術(shù)后照射劑量60 Gy。淋巴瘤患者均采用普通放療，累及野照射，照射劑量40 Gy。

1.3.1 治療組 在放療的同時加用參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準字Z51020664)40 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.2 對照組 在放療的同時單純予5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療2周為1個療程，6周后觀察療效。

1.4 觀察指標及方法 2組均于放療開始前及開始后6周采集血液樣本。應(yīng)用乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)防凝管采集血液樣本1～2 mL，4℃低溫冷藏，2 h內(nèi)4℃低溫離心，上清液超低溫冰柜－70℃凍存，檢測時于室溫下融化后2 h內(nèi)測定。IL－6測定試劑盒由美國R＆D公司生產(chǎn)，操作步驟嚴格按照說明書要求進行，分別記錄放療前后IL－6水平變化。放射性肺損傷診斷參照美國癌癥研究協(xié)作組(RTOG)制訂的急性放射性肺炎的診斷標準［1］，且對懷疑有放射性肺炎者均要求回院復查CT以明確放射性肺炎情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料率的比較采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組放射性肺炎發(fā)生情況比較 治療組26例，發(fā)生放射性肺損傷5例(19.2%)，正常21例(80.8%)，發(fā)生時間(45.56 ±7.23)d;對照組 24例，發(fā)生放射性肺損傷12例(50.0%)，正常12例(50.0%)，發(fā)生時間(31.38 ±5.82)d。2 組放射性肺損傷發(fā)生率及發(fā)生時間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組發(fā)生率低于對照組，發(fā)生時間晚于對照組。

2.2 放射性肺損傷發(fā)生與IL－6水平相關(guān)性分析本研究入組50例，放療前IL－6平均水平(33.90 ±3.20)pg/mL，放療后6 周發(fā)生放射性肺損傷者17例，IL－6平均水平(201.68±13.60)pg/mL，平均增加(164.71 ±19.92)pg/mL;未發(fā)生性肺損傷者33例，IL－6平均水平(145.60±11.42)pg/mL，平均增加(111.53 ± 22.10)pg/mL。說明放療后IL－6水平較放療前均明顯增加(P＜0.05)，且放射性肺損傷發(fā)生者增加幅度明顯高于未發(fā)生放射性肺損傷者(P＜0.05)。

2.3 2組放療前及放療后6周IL－6水平變化比較 見表1。

表1 2組放療前及放療后6周IL－6水平變化比較pg/mL，±s

表1 2組放療前及放療后6周IL－6水平變化比較pg/mL，±s

與本組放療前比較，*P＜0.05;與對照組放療6周后比較

治療組 26 35.31 ±5.32 178.14 ±10.22＊△ 141.53 ±12.10△對照組 24 34.92 ±4.90 192.82 ±11.41*157.94 ±27.98

由表1可見，2組放療后6周IL－6水平與本組放療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，均明顯增加，但治療組增加幅度低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

放射性肺損傷的發(fā)生、發(fā)展過程包括肺泡上皮及內(nèi)皮細胞的損傷、炎性因子的表達、纖維母細胞的增殖及纖維基質(zhì)的合成等過程，此過程是通過一系列的細胞及細胞間信號的表達、傳導、放大、反饋及調(diào)節(jié)來實現(xiàn)。通過檢測放射性肺損傷發(fā)生、發(fā)展過程中所涉及的細胞因子有望預測及早期發(fā)現(xiàn)放射性肺損傷的發(fā)生［2－3］。

影響放射性肺損傷發(fā)生、發(fā)展的因素可分為以下幾個方面:①放射物理學方面，如肺受照射劑量、體積因素等劑量學方面的影響;②患者基本狀況，如年齡、性別、既往肺病史、肺功能情況、吸煙史、營養(yǎng)狀況及合并癥等;③放射生物因素，是指患者存在易感性生物學的特征，某些細胞因子活性的不同及在治療中的變化與放射性肺損傷具有相關(guān)性，如IL－6。IL－6可由肺實質(zhì)內(nèi)的多種細胞合成及分泌，包括肺泡巨噬細胞、Ⅱ型肺泡細胞、T 淋巴細胞、肺纖維母細胞等［4－7］，是一種重要的多功能細胞因子，可以調(diào)節(jié)機體的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，通過檢測血液循環(huán)中IL－6的含量可用于判斷肺組織的炎性狀態(tài)［8］。急性放射性肺損傷的病理變化是急性淋巴細胞性肺泡炎的改變，多項臨床研究表明接受放射治療后IL－6濃度可明顯升高［9－12］。

雖然目前放射性肺炎仍以西醫(yī)治療為主，但隨著對中醫(yī)學研究的不斷深入，以及對放射性肺炎認識的不斷加深，中醫(yī)藥治療放射性肺炎逐漸被人們所重視。從放射性肺炎發(fā)生、發(fā)展所表現(xiàn)出的臨床證候分析，應(yīng)屬中醫(yī)學肺痹、喘證、肺痿等范疇，病邪以瘀滯、痰濁、濕邪多見［13］。參附注射液是紅參和附子的提取物，其主要有效成分是人參皂甙和烏頭類生物堿，可解除微血管痙攣，改善微循環(huán)，增加組織血氧，降低體內(nèi)IL－6、氧自由基等炎癥介質(zhì)的水平，具有抗炎、抗內(nèi)毒素及保護血管的作用［14－15］。

本研究結(jié)果表明，參附注射液對胸部腫瘤放療患者放射性肺損傷具有明顯預防作用，可以明顯降低IL－6水平，預防放射性肺炎發(fā)生，值得臨床借鑒參考。但由于本研究入組病例較少，觀察指標較單一，其更深入作用機制尚需進一步研究。

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