艾灸對(duì)原發(fā)性腎病綜合征大劑量激素治療階段患者細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的影響※

謝麗萍 藍(lán) 芳 史 偉 陳延強(qiáng) 謝永祥 陶志虎

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 南寧 530023)

原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是一種與細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)的免疫性疾病，患者T細(xì)胞與B細(xì)胞功能低下，T細(xì)胞亞群失衡，以及吞噬細(xì)胞活力降低，易合并感染。在治療中，糖皮質(zhì)激素是首選藥物，長(zhǎng)期使用大劑量的激素可增加細(xì)胞免疫的抑制作用，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。因此，感染是腎病綜合征治療過(guò)程中最常見(jiàn)、最令人擔(dān)憂的并發(fā)癥，是院內(nèi)感染的重要組成部分，也是病情反復(fù)發(fā)作、復(fù)發(fā)和死亡的主要原因。中醫(yī)療法是我國(guó)治療腎病綜合征的特色優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)外治艾灸可調(diào)節(jié)陰陽(yáng)、調(diào)和氣血、補(bǔ)虛培元，在臨床廣泛應(yīng)用。2012－06—2014－06，我們應(yīng)用艾灸療法治療原發(fā)性腎病綜合征大劑量激素治療階段的患者43例，并與常規(guī)治療42例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部85例均為我院腎內(nèi)科門(mén)診(46例)及住院(39例)患者，隨機(jī)分為2組。治療組43例，男23例，女20例;年齡21 ～61歲，平均(42.0±2.8)歲;病程6個(gè)月 ～3年，平均(37.0±27.0)個(gè)月;其中腎小球微小病變12例，輕度系膜增生性腎小球腎炎18例，IgA腎病5例，未行腎穿刺活檢者8例。對(duì)照組42例，男19例，女23例;年齡19～63歲，平均(39.0±3.5)歲;病程6個(gè)月～3年，平均(35.0±29.0)個(gè)月;其中腎小球微小病變15例，輕度系膜增生性腎小球腎炎17例，IgA腎病3例，未行腎穿刺活檢者7例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《內(nèi)科學(xué)》［1］確診。①大量蛋白尿(＞3 500 mg/24 h);②嚴(yán)重低蛋白血癥(血清白蛋白＜30 g/L);③水腫;④高脂血癥。其中①、②2項(xiàng)為必備條件。

1.2.1.2 合并感染診斷標(biāo)準(zhǔn) 呼吸道感染、胃腸道感染、腹腔感染、尿路感染、皮膚軟組織感染等參照《內(nèi)科學(xué)》［1］各感染疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合成人PNS診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合糖皮質(zhì)激素治療條件的患者;③從足量糖皮質(zhì)激素開(kāi)始誘導(dǎo)治療1周后入組;④年齡18～60歲。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查證實(shí)由糖尿病性腎病、狼瘡性腎病及乙型病毒性肝炎相關(guān)性腎炎等繼發(fā)因素所致者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并有心腦血管、肝臟以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;④激素減量至小劑量階段的患者;⑤合并嚴(yán)重的局部或全身感染者需使用抗生素者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

1.3.1.1 基礎(chǔ)治療 低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，供給充足的能量及維生素;控制高血壓:用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑或鈣離子拮抗劑等;維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡;嚴(yán)重性全身水腫予以利尿消腫;治療過(guò)程感染時(shí)予以抗菌藥物治療等。

1.3.1.2 激素治療 方案參照《內(nèi)科學(xué)》［1］，采用標(biāo)準(zhǔn)激素療法:醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)1 mg/(kg·d)，口服8～12周，足量誘導(dǎo)治療后每1～2周減原用量的10%，當(dāng)減至0.5 mg/(kg·d)左右時(shí)，應(yīng)更加緩慢減量;最后以最小有效劑量10 mg/d作為維持量，再服6個(gè)月～1年或更長(zhǎng)。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用艾灸。取關(guān)元、足三里(雙側(cè))，每日1次，用灸條行懸灸法，以皮膚耐受為度，每次30 min。每周5 d。

1.3.3 療程 2組均治療12周后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察12周內(nèi)2組感染發(fā)生率。觀察治療前后T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)的變化情況。發(fā)生感染時(shí)則均需查血常規(guī)，同時(shí)根據(jù)不同的感染部位做相關(guān)檢查，如下呼吸道感染需查X線胸片、痰培養(yǎng);尿路感染查尿常規(guī)、尿培養(yǎng);腹腔感染時(shí)查腹水常規(guī)及培養(yǎng);腸道感染時(shí)查糞常規(guī)及培養(yǎng)等，觀察其感染發(fā)生類(lèi)型。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后T細(xì)胞亞群變化比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后T細(xì)胞亞群變化比較 ±s

表1 2組治療前后T細(xì)胞亞群變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01

治療組(n=43)治療前 治療后對(duì)照組(n=42)治療前 治療后CD3 0.44±0.04 0.59±0.04＊△0.44±0.04 0.48±0.04 CD4 0.27±0.03 0.32±0.02＊△ 0.27±0.03 0.27±0.02 CD8 0.22±0.02 0.23±0.02 0.22±0.02 0.22±0.02 CD4/CD8 1.06±0.32 1.41±0.28＊△1.09±0.22 1.15±0.24

由表1可見(jiàn)，治療組治療后 CD3、CD4及CD4/CD8均增高(P＜0.01)，且治療組高于對(duì)照組治療后(P＜0.01)。

2.2 2組感染率及感染類(lèi)別比較 見(jiàn)表2。

表2 2組感染率及感染類(lèi)別比較 例

由表2可見(jiàn)，治療組感染率低于對(duì)照組(P＜0.01)。

3 討論

PNS屬中醫(yī)學(xué)水腫范疇，其病機(jī)以脾腎功能失調(diào)為本，以水濕、濕熱、瘀血阻滯為標(biāo)，表現(xiàn)為虛中夾實(shí)之證，病程中易感外邪，也常因外感而加重病情。

PNS臨床以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高脂血癥為基本特征，其主要發(fā)病機(jī)制是免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致大量蛋白尿的損失。感染作為腎病綜合征最常見(jiàn)的并發(fā)癥，與大量蛋白質(zhì)經(jīng)尿丟失后機(jī)體蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良以及治療過(guò)程中長(zhǎng)期應(yīng)用激素和免疫抑制劑造成的自身免疫功能低下有關(guān)。有資料表明PNS發(fā)病與T細(xì)胞亞群異常以及各亞群間的比例失調(diào)有關(guān)，主要表現(xiàn)在腎病綜合征時(shí)CD3、CD4水平下降，而CD8正?；蛏栽黾樱珻D4/CD8 比值下降［2］。Frank C 等［3］發(fā)現(xiàn)PNS體內(nèi)CD8 T細(xì)胞克隆較正常人增加，CD4/CD8比值降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。目前，西醫(yī)治療PNS主要采用激素等藥物，激素具有強(qiáng)大的抗炎作用和免疫抑制作用，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，易導(dǎo)致感染的發(fā)生等［4］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正氣不足是腎病綜合征并發(fā)感染的內(nèi)在因素，而扶助正氣則為預(yù)防感染的重要手段。艾灸作為傳統(tǒng)的中醫(yī)療法，具有扶助正氣、防病保健作用［5］，正如《扁鵲心書(shū)·須識(shí)扶陽(yáng)》所曰:“常灸關(guān)元、氣海、命門(mén)、中脘，雖未得長(zhǎng)生，亦可保百年壽也?！薄端貑?wèn)·氣穴論》記載:“上紀(jì)者，胃脘也，下紀(jì)者，關(guān)元也。”《針灸真髓》曰:“三里養(yǎng)先后天之氣，灸三里可使元?dú)獠凰?，故稱(chēng)長(zhǎng)壽之灸?！本年P(guān)元、足三里可強(qiáng)身健體，防病保健，延年益壽。溫和灸足三里、關(guān)元以益氣扶正，抵御外邪。有研究表明，艾灸可以顯著降低腎病綜合征患者尿液中蛋白質(zhì)的濃度，減少蛋白質(zhì)從尿液中丟失，同時(shí)也可促進(jìn)機(jī)體T淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，使CD3、CD4細(xì)胞增高，CD4/CD8比值升高，從而達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用［6］。

本研究結(jié)果表明，艾灸能顯著改善PNS患者CD3、CD4及CD4/CD8的水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，減少感染發(fā)生率。該療法安全有效，簡(jiǎn)便易行，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:483.

［2］ 唐興榮，孔慶活.補(bǔ)腎利水活血法對(duì)腎病綜合征免疫功能的影響［J］.新中醫(yī)，2013，45(6):41－43.

［3］ Frank C，Herrmann M，F(xiàn)ernandez S，et al.Dominant T cells in idiopathicnephrotic syndrome of childhood［J］.Kidney Int，2000，57(2):510－517.

［4］ 周宏灝.藥理學(xué)［M］.2版.北京:科學(xué)出版社，2008:230.

［5］ 陳向華，張國(guó)有，周美啟，等.艾灸的現(xiàn)代藥學(xué)與藥理學(xué)研究探析［J］.中國(guó)針灸，2009，29(5):428－430.

［6］ 魏鐵花，王慶國(guó)，李珊珊，等.艾灸治療大鼠系膜增生性腎小球腎炎實(shí)驗(yàn)研究［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29(1):13－15.