干擾素致流感樣癥候群的吲哚美辛防治方案及護理

劉華 房秋燕 謝志紅

（南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第二住院部，福建 福州350001）

我國血清流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，我國一般人群抗-HCV 陽性率為3.2%，約有3 200 萬人感染HCV［1］。人體感染HCV 后慢性化比例達80%，是肝炎肝硬化、肝細胞癌等終末期肝病的主要原因之一。除了引發(fā)肝臟疾病外，HCV 也引發(fā)一些自身免疫性疾病，如腎小球腎炎和冷球蛋白血癥，嚴(yán)重危害人類健康，已成為全球性的、嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題［2］?？笻CV 治療的主要措施為干擾素-α（Interferoa-α，IFN-α）聯(lián)合利巴韋林（Ribavirin，RBV）治療，其主要副作用有：IFN 致流感樣癥候群；消化道癥候群；抑制造血系統(tǒng)；精神神經(jīng)癥狀、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響等［3-4］。流感樣癥候群主要表現(xiàn)為：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力等［1，3］，頭痛、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)痛大多與發(fā)熱相伴出現(xiàn)［5-6］。吲哚美辛是常用的非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。然而，關(guān)于吲哚美辛防治干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性病毒性肝炎流感癥候群的系統(tǒng)觀察的證據(jù)不多。本研究旨在觀察吲哚美辛防治干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎流感癥候群的療效及其相應(yīng)的護理?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2011年12月就診我科并符合《丙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)117例慢性丙型肝炎患者。入組的患者隨機分為三組：觀察1組39例在注射干擾素前2h口服吲哚美辛片25mg；觀察2組39例在注射后2h口服吲哚美辛片25mg；對照組39例不服用哚美辛片。三組患者年齡、男女比例、ALT、AST、TBIL、WBC、RNA等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受Peg-IFN 180μg／周皮下注射和RBV 900 mg／d口服。Peg-IFN 肌肉注射后，每2h用溫度計測量體溫1次，測量12h。取6h 內(nèi)最高體溫作為本研究的最高體溫。12h后體溫仍高于正常體溫則采取其它的治療措施。

1.2.2 護理 護士應(yīng)建立良好的護患關(guān)系，預(yù)先詳細向患者交待干擾素的副作用，運用語言及文字形式，宣傳慢性丙型病毒性肝炎的病原學(xué)、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、傳播途徑、診斷、治療及預(yù)后等知識。向患者介紹Peg-IFN 治療產(chǎn)生流感樣副作用的機制及預(yù)防措施，讓患者有足夠的心理準(zhǔn)備，消除其緊張和不安情緒，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，發(fā)揮主觀能動性，以最佳的心理狀態(tài)積極配合治療，并及時做好對癥處理，以減輕患者痛苦。輕度發(fā)熱者囑其多飲水，臥床休息；高熱者給予物理降溫，如冰敷、溫水擦浴等能減輕癥狀。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組患者發(fā)熱時最高溫度、持續(xù)時間，寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)分布方差齊性的計量資料多樣本均數(shù)采用單因素方差分析；方差不齊的采用Student-Newman Keul檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用Kruskal-Waillis H 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者各項觀察指標(biāo)比較 見表1。

表1 三組患者各項觀察指標(biāo)比較 例（%）

3 討論

慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯(lián)合RBV 抗病毒治療時產(chǎn)生流感樣癥候群達90%以上［7］，其中最主要的癥狀為發(fā)熱的可達80%以上［8］。本研究中：吲哚美辛在防治慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯(lián)合RBV 抗病毒治療時產(chǎn)生的部分流感樣樣癥候群有一定的效果，特別是在降低注射Peg-IFN后發(fā)熱的最高體溫和縮短發(fā)熱持續(xù)時間有良好的作用。在注射前2h口服25mg吲哚美辛的預(yù)防發(fā)熱的效果優(yōu)于注射后2h口服吲哚美辛。由于吲哚美辛作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加，故能有效預(yù)防注射Peg-IFN引起的發(fā)熱［9］。吲哚美辛口服吸收完全，吸收入血后，約有99%與血漿蛋白結(jié)合?？诜?～4h 血藥濃度達峰值，T1／2平均為4.5h［9］。慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯(lián)合RBV 抗病毒治療，一般在Peg-IFN 注射后4 ～5h體溫開始升高，6～9h達到高峰，持續(xù)4 ～12h消退［5，8］。如果在注射前2h服用吲哚美辛，在體溫開始升高之前藥物濃度就已經(jīng)達峰，故在降低發(fā)熱的最高體溫及縮短熱程上較Peg-IFN 注射后給藥效果更佳。

慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯(lián)合RBV 抗病毒治療時還產(chǎn)生流感樣癥狀：大約6%的患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、23%的患者出現(xiàn)頭痛、25%的患者出現(xiàn)肌肉酸痛、21%的患者出現(xiàn)乏力［9］。本研究中對照組的患者寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力發(fā)生的概率分別為：7%、26%、28%、21%，基本與文獻［9］報道的一致。給予吲哚美辛干預(yù)組的患者發(fā)生率略低，但未達到統(tǒng)計學(xué)差別。這一方面可能是吲哚美辛陣痛作用主要是對環(huán)氧酶的抑制而減少前列腺素的合成，制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎性反應(yīng)，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等［9］。Peg-IFN 聯(lián)合RBV 抗病毒治療引起寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力機制還不是十分明確［9］。另一方面可能是跟研究納入的樣本量還不夠，吲哚美辛抑制這些流感樣癥候群的規(guī)律還沒完全表現(xiàn)出來。

總之，吲哚美辛在防治慢性丙型肝炎患者接受Peg-IFN 聯(lián)合RBV 抗病毒治療時產(chǎn)生流感樣癥候群，特別是發(fā)熱上有較好的作用。通過全方位的護理，有利于患者正確選擇并完成丙型肝炎的治療，高效利用醫(yī)療資源。

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