• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    氨酚羥考酮與鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛的有效性和安全性比較

    2015-04-04 13:49:02馬亞兵楊克虎蘭州大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心蘭州7300002甘肅省人民醫(yī)院
    山東醫(yī)藥 2015年19期
    關(guān)鍵詞:鎮(zhèn)痛藥Meta分析

    馬亞兵,楊克虎(蘭州大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心,蘭州730000;2甘肅省人民醫(yī)院)

    氨酚羥考酮與鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛的有效性和安全性比較

    馬亞兵1,2,楊克虎1
    (1蘭州大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心,蘭州730000;2甘肅省人民醫(yī)院)

    摘要:目的比較氨酚羥考酮與鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛的有效性和安全性。方法以“Cancer、malignant、

    neoplasm、neoplasia、tumor、tumour、Pain、Ache、oxycodone/acetaminophen、paracetamol、氨酚羥考酮、泰勒寧、癌痛、癌性疼痛、癌癥疼痛、隨機(jī)”等為檢索詞,檢索PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、CNKI、CBM、萬(wàn)方和維普數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)間范圍均從建庫(kù)至2014年7月30日。納入氨酚羥考酮與鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),采用Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量并提取數(shù)據(jù),使用STATA12.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果檢索獲得163篇文獻(xiàn),最終納入7篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析。與鹽酸曲馬多相比,氨酚羥考酮患者的藥物起效時(shí)間短(WMD=-13.20,95%CI:-14.11~-12.29,P=0.000),生活質(zhì)量高(WMD=7.00,95% CI: 5.08~8.92,P=0.000)。氨酚羥考酮與鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛的總有效率(OR=1.48,95%CI: 0.98~2.23,P=0.060)和不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論氨酚羥考酮較鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛能縮短藥物起效時(shí)間,提高患者生活質(zhì)量。

    關(guān)鍵詞:鎮(zhèn)痛藥;氨酚羥考酮;曲馬多;癌癥疼痛; Meta分析

    疼痛是惡性腫瘤患者最常見(jiàn)的慢性持續(xù)性癥狀[1,2]。目前,癌痛的治療強(qiáng)調(diào)綜合性的藥物治療,在使用止痛藥物的同時(shí),還應(yīng)當(dāng)輔助使用神經(jīng)精神類藥物、激素和解痙分泌抑制藥物等[1]。然而,疼痛評(píng)估和治療效果判斷的主觀性給藥物的使用帶來(lái)一定的困難。近年來(lái),在將嗎啡作為經(jīng)典的癌癥疼痛治療藥物同時(shí),還推薦對(duì)適宜的病例選擇羥考酮緩釋片等強(qiáng)阿片類藥物。氨酚羥考酮片是含有中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用的鹽酸羥考酮和周圍神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用的對(duì)乙酰氨基酚組成的復(fù)方片劑,具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用[3,4]。前期臨床研究[5]顯示氨酚羥考酮的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單純的鹽酸羥考酮,被認(rèn)為是治療癌癥疼痛的有效措施之一。曲馬多是中樞性鎮(zhèn)痛藥物,已成為癌癥疼痛治療的有效藥物之一[3,6]。目前已有一些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)評(píng)價(jià)了兩種藥物的療效,然而各研究結(jié)果間存在差異,且樣本量較小。本研究通過(guò)全面收集氨酚羥考酮與鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛的RCT,采用循證醫(yī)學(xué)方法,全面、客觀地評(píng)價(jià)兩種藥物的有效性和安全性,為臨床用藥提供參考。

    1 材料與方法

    1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①研究人群為確診的腫瘤伴癌癥疼痛患者,疼痛標(biāo)準(zhǔn)判定采用數(shù)字疼痛分級(jí)法(NRS)[7]。②干預(yù)措施:氨酚羥考酮片對(duì)照曲馬多緩釋片。③研究類型: RCT,分組時(shí)提及“隨機(jī)”的試驗(yàn)均被納入。④結(jié)局指標(biāo):疼痛緩解的總有效率、藥物起效時(shí)間、藥物持續(xù)時(shí)間、KPS評(píng)分和不良反應(yīng)。⑤無(wú)語(yǔ)言和研究發(fā)表類型的限定。排除重復(fù)發(fā)表或一稿多投、非癌癥疼痛患者、非氨酚羥考酮片與曲馬多緩釋片對(duì)照、非RCT、綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析、摘要、數(shù)據(jù)不完整或缺失的研究。

    1.2檢索方法以“Cancer、malignant、neoplasm、neoplasia、tumor、tumour、Pain、Ache、oxycodone/acetaminophen、paracetamol、氨酚羥考酮、泰勒寧、癌痛、癌性疼痛、癌癥疼痛、隨機(jī)”等為檢索詞,采用自由詞與主題詞相結(jié)合的方式,檢索PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、CNKI、CBM、萬(wàn)方和維普數(shù)據(jù)庫(kù),并追蹤納入研究的參考文獻(xiàn),檢索范圍均從建庫(kù)至2014年7月30日。

    1.3文獻(xiàn)篩選由2名評(píng)價(jià)員依據(jù)預(yù)先制定的納入排除標(biāo)準(zhǔn),對(duì)收集獲得的研究的題目和摘要進(jìn)行逐一閱讀、初篩,排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究。進(jìn)一步對(duì)初篩剩余的研究調(diào)閱全文,最終納入符合要求的研究。文獻(xiàn)篩選過(guò)程中每條排除的記錄均需給出排除理由。如遇分歧通過(guò)討論解決。

    1.4數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Excel2007軟件制定資料提取表,提取條目主要包括納入研究的基本信息(作者、發(fā)表年代、發(fā)表雜志、樣本量、年齡、性別、干預(yù)措施、藥物生產(chǎn)商和癌癥疼痛評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等)、結(jié)局指標(biāo)(疼痛緩解的總有效率、藥物起效時(shí)間、藥物持續(xù)時(shí)間、KPS評(píng)分和不良反應(yīng)等)和質(zhì)量評(píng)價(jià)信息(隨機(jī)分配方法、隱蔽分組、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果、其他偏倚來(lái)源)。納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)使用Cochrane Reviewer's Handbook 5.1.0推薦的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”工具,采用“是”(低度偏倚)、“否”(高度偏倚)和“不清楚”(缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定)對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)由2名研究員獨(dú)立完成,如遇分歧通過(guò)討論解決。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用STATA12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用比值比(OR)表示,計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)表示,各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間(CI)表示。各納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn);若P>0.1且I2<50%,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并;若P<0.1且I2>50%,分析異質(zhì)性的來(lái)源,并進(jìn)行亞組分析,可能產(chǎn)生異質(zhì)性的因素有納入研究樣本量大小、藥物生產(chǎn)廠商等;若研究間存在明顯的臨床異質(zhì)性,只對(duì)其進(jìn)行描述性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果用森林圖呈現(xiàn)。采用漏斗圖識(shí)別發(fā)表偏倚的可能性。

    2 結(jié)果

    2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果根據(jù)預(yù)先制定的檢索策略,獲得163條記錄,導(dǎo)入EndNote X6軟件自動(dòng)去重后,剩余121條記錄,初篩排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究110篇,對(duì)剩余的11篇文獻(xiàn)調(diào)閱全文,排除非目標(biāo)對(duì)照措施研究3篇、重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)1篇,最終納入文獻(xiàn)7篇[3,8~13],包含771例患者,其中使用氨酚羥考酮患者(試驗(yàn)組) 387例、鹽酸曲馬朵患者(對(duì)照組) 384例,納入研究的一般特征見(jiàn)表1。

    2.2納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)納入7篇文獻(xiàn)質(zhì)量一般,3篇文獻(xiàn)采用了隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組、4篇文獻(xiàn)未提及隨機(jī)分組方法;所有文獻(xiàn)均未提及隱蔽分組和盲法信息; 1篇文獻(xiàn)結(jié)果數(shù)據(jù)不完整,存在高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

    2.3兩組藥物起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間比較1篇研究[8]報(bào)道了藥物起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間。與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組藥物起效時(shí)間更短(WMD=-13.20,95%CI:-14.11~-12.29,P=0.000) ;然而兩組藥物持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-0.30,95%CI:-0.62~0.02,P=0.069)。

    2.4兩組KPS評(píng)分比較1篇文獻(xiàn)[8]報(bào)道了兩組藥物治療前后KPS評(píng)分變化情況,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組癌癥疼痛患者生活質(zhì)量高(WMD=7.00,95% CI: 5.08~8.92,P=0.000)。

    2.5兩組總有效率比較7篇文獻(xiàn)均報(bào)道了兩組藥物治療癌癥疼痛的總有效率,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各文獻(xiàn)間存在異質(zhì)性的可能性較小(I2=36.5%,P=0.163),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,兩組治療癌癥疼痛患者總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.48,95% CI: 0.98~2.23,P=0.060)。7篇文獻(xiàn)間存在中度的異質(zhì)性,采用Meta回歸方法分別識(shí)別異質(zhì)性的來(lái)源,顯示樣本量和生產(chǎn)廠商均不是引起異質(zhì)性來(lái)源的因素。

    2.6兩組不良反應(yīng)比較6篇文獻(xiàn)[3,8~11,13]報(bào)道了兩組治療癌癥疼痛的不良反應(yīng)發(fā)生率,各文獻(xiàn)間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2<50%,P>0.1),采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組頭暈/嗜睡(OR=0.87,95% CI: 0.53~1.43,P=0.576)、惡心嘔吐(OR=0.75,95% CI: 0.44~1.25,P=0.260)、便秘(OR=0.77,95%CI: 0.44~1.36,P=0.370)和其他不良反應(yīng)(OR=0.67,95% CI: 0.39~1.15,P=0.144)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.7發(fā)表偏倚納入文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚的可能性較小(P=0.504)。

    3 討論

    1986年,WHO頒布的《癌癥疼痛治療指南》提出“三階段癌癥疼痛治療原則”。目前國(guó)內(nèi)外實(shí)踐證明,85%~90%的癌癥疼痛患者經(jīng)“三階梯”療法規(guī)范化治療后可以緩解疼痛、提高生活質(zhì)量。然而在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),輕中度癌癥疼痛患者使用阿片類藥物會(huì)心存顧慮,且非甾體類藥物所致的不良反應(yīng)較多[14];重度癌癥疼痛患者對(duì)強(qiáng)阿片類藥物使用量大[15]。因此,阿片類和非甾體類藥物的復(fù)方制劑由于結(jié)合了兩者的優(yōu)點(diǎn)而在癌癥疼痛治療中得到了廣泛應(yīng)用。氨酚羥考酮中羥考酮為嗎啡的衍生物,屬于中效阿片類鎮(zhèn)痛止咳藥,吸收完全,效果好,一般120 min血藥濃度可達(dá)高峰,生物利用度達(dá)到了60%~80%,具有中樞神經(jīng)止痛作用,但無(wú)明顯的抗炎作用,胃腸道反應(yīng)、嗜睡、頭暈、食欲不振及便秘等不良反應(yīng)也較其他藥物小。氨酚羥考酮中的對(duì)乙酰氨基酚為非甾體類抗炎藥,可以抑制炎癥介質(zhì)如前列腺素和組胺等的合成及釋放而發(fā)揮作用,具有周圍神經(jīng)止痛作用;還可以產(chǎn)生高于單一藥物以雙倍劑量給藥的疊加鎮(zhèn)痛效應(yīng),產(chǎn)生的不良反應(yīng)少于給予單一組分等效劑量所產(chǎn)生的不良反應(yīng)[16]。鹽酸曲馬多屬胺苯環(huán)醇類,為弱阿片類藥物,具有阿片和非阿片特性,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與疼痛相關(guān)的特異受體,可抑制神經(jīng)元對(duì)去甲腎上腺素的再吸收、增加5-羥色胺的釋放,從而增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)疼痛下行傳導(dǎo)的抑制作用,無(wú)致平滑肌痙攣和明顯呼吸抑制作用,在周圍、中樞兩個(gè)水平上同時(shí)起作用,已廣泛用于中晚期癌癥疼痛的第二階段治療[6]。兩種藥物無(wú)論從化學(xué)結(jié)構(gòu)還是作用機(jī)制上均存在很大差異,一方面氨酚羥考酮屬于強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥物,鹽酸曲馬多則是弱阿片類鎮(zhèn)痛藥物;另一方面氨酚羥考酮不僅有阿片類藥物的作用,還有非甾體類抗炎藥的特性。故氨酚羥考酮無(wú)論在緩解癌癥疼痛治療療效和提高患者生活質(zhì)量上,還是在減少不良反應(yīng)發(fā)生方面均具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。然而尚缺乏大樣本RCT或循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持。

    目前已發(fā)表的氨酚羥考酮對(duì)比鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛的臨床試驗(yàn)結(jié)果間存在差異,甚至得出相悖的結(jié)論。本研究納入7篇RCT進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,比較鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛,氨酚羥考酮片可以縮短藥物起效時(shí)間,明顯改善患者生活質(zhì)量,然而在提高患者有效率和降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異并不明顯。在納入RCT方法學(xué)質(zhì)量方面,57.14%的RCT未提及隨機(jī)分組的方法,提示存在選擇性偏倚的可能性較大。疼痛評(píng)估和治療效果判斷的主觀性較強(qiáng)[17],這就需要試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行隱蔽分組和盲法,然而納入7篇RCT均沒(méi)有描述患者隱蔽分組和施盲信息,勢(shì)必會(huì)引起實(shí)施偏倚和測(cè)量偏倚。

    本研究使用Meta分析方法比較氨酚羥考酮與鹽酸曲馬多治療癌癥疼痛的有效性和安全性,對(duì)主要的中英文數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了全面檢索,納入了7篇RCT進(jìn)行定量分析;比較單個(gè)的原始研究,達(dá)到增大樣本量,使得藥物療效計(jì)算更為精確;且異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示納入研究間存在的同質(zhì)性較好,Meta分析得出的結(jié)論較為可靠。然而,本研究尚存在一些不足:第一,盡管未對(duì)文獻(xiàn)檢索的語(yǔ)言和發(fā)表類型進(jìn)行限制,但并未發(fā)現(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的非中文研究,提示存在一定發(fā)表偏倚的可能性。第二,僅1篇文獻(xiàn)報(bào)道了藥物起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間,得出的結(jié)論具有局限性。氨酚羥考酮在癌癥疼痛治療方面的療效尚需要更多、更嚴(yán)格的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。此外,研究者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格根據(jù)CONSORT聲明(2010版)[18]嚴(yán)格設(shè)計(jì)和完整報(bào)告相關(guān)信息,尤其是隨機(jī)化分組、隱蔽分組和盲法信息,以提高RCT的報(bào)告質(zhì)量。

    參考文獻(xiàn):

    [1]李虹義,劉端祺.阿片類藥物治療癌癥疼痛:理念和認(rèn)知在實(shí)踐中的演化[J].中國(guó)新藥雜志,2014,23(14) : 1651-1653.

    [2]Paley CA,Johnson MI,Tashani OA,et al.Acupuncture for cancer pain in adults[J].Cochrane Database Syst Rev,2011,19(1) : CD007753.

    [3]吳暉,歐陽(yáng)取長(zhǎng),劉莉萍,等.氨酚羥考酮治療中晚期癌痛的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(18) : 1432-1434.

    [4]Raffa RB.Pharmacology of oral combination analgesics: rational therapy for pain[J].J Clin Pharma Ther,2001,26(4) : 257-264.

    [5]陳小燕.氨酚羥考酮片與鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛的療效觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志,2013,28(4) : 422-424.

    [6]趙宏利,王保國(guó),王愛(ài)東,等.氨酚羥考酮與曲馬多治療偏頭痛及緊張性頭痛的療效對(duì)比[J].中國(guó)臨床康復(fù),2004,8(32) : 7081-7083.

    [7]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007: 258-267.

    [8]趙增虎,丁瑞亮,寧宇,等.氨酚羥考酮控制中重度癌痛療效觀察[J].華北國(guó)防醫(yī)藥,2010,22(2) : 116-117.

    [9]李貞娜,馬葵芬,朱杰東.氨酚羥考酮片與曲馬多緩釋片治療晚期中度癌痛的療效與經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2013,20 (1) : 93-95.

    [10]張帆.氨酚羥考酮片治療中重度癌性疼痛的有效性和安全性[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2012,7(5) : 151-152.

    [11]王鷹,徐安.氨酚羥考酮與曲馬多在治療輕中度癌痛中的觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2009,3(34) : 122-123.

    [12]陳金生.泰勒寧膠囊用于中晚期癌痛鎮(zhèn)痛療效的臨床評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2004,4(2) : 12-14.

    [13]侯恩存,王新.泰勒寧片治療癌性疼痛的效果及其對(duì)免疫功能的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,39(3) : 446-448.

    [14]施桂英.非甾體抗炎藥的腎毒性[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2004,6(4) : 240-243.

    通信作者:楊克虎

    文章編號(hào):1002-266X(2015)19-0038-04

    文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

    中圖分類號(hào):R730.5

    doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.013

    猜你喜歡
    鎮(zhèn)痛藥Meta分析
    吃鎮(zhèn)痛藥還是要聽醫(yī)生的
    自我保健(2020年1期)2020-03-13 12:47:14
    服鎮(zhèn)痛藥六誤區(qū)
    服用鎮(zhèn)痛藥的六大誤區(qū)
    祝您健康(2017年10期)2017-10-12 14:52:58
    結(jié)直腸進(jìn)展腺瘤發(fā)生率的Meta分析
    血小板與冷沉淀聯(lián)合輸注在大出血臨床治療中應(yīng)用的Meta分析
    細(xì)辛腦注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析
    中藥熏洗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效的Meta分析
    丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化臨床療效及安全性的Meta分析
    多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的Meta分析及治療策略
    解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥不同
    中老年健康(2015年2期)2015-10-21 23:59:29
    精品日产1卡2卡| 美女黄网站色视频| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 午夜福利在线在线| 又黄又爽又免费观看的视频| 午夜视频国产福利| 男女那种视频在线观看| 最近在线观看免费完整版| 一进一出好大好爽视频| 精品国产三级普通话版| av天堂在线播放| 久久香蕉精品热| 中文字幕高清在线视频| 久久久久久久久中文| 亚洲avbb在线观看| 亚洲四区av| 成人午夜高清在线视频| 亚洲av熟女| 亚洲自偷自拍三级| 国产男靠女视频免费网站| 午夜福利在线在线| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 一级黄色大片毛片| 国产精品不卡视频一区二区| 伦精品一区二区三区| 又紧又爽又黄一区二区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| aaaaa片日本免费| 国产成人aa在线观看| videossex国产| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 香蕉av资源在线| or卡值多少钱| 一级黄片播放器| 18+在线观看网站| 久久热精品热| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 中国美女看黄片| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 少妇的逼好多水| 色哟哟·www| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产高清激情床上av| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 天堂影院成人在线观看| 91在线观看av| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲一区高清亚洲精品| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 人妻少妇偷人精品九色| 久久6这里有精品| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲精品国产成人久久av| 久久久色成人| 麻豆国产av国片精品| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久国产乱子免费精品| 91狼人影院| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 99久久精品一区二区三区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 欧美不卡视频在线免费观看| 在线观看舔阴道视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清| a级一级毛片免费在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 国产av一区在线观看免费| 成人性生交大片免费视频hd| 能在线免费观看的黄片| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 婷婷六月久久综合丁香| 午夜福利欧美成人| 亚洲av.av天堂| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 永久网站在线| 国产精品一区二区性色av| 国产一级毛片七仙女欲春2| ponron亚洲| 国产毛片a区久久久久| 国产毛片a区久久久久| 麻豆成人av在线观看| 亚洲色图av天堂| 久久欧美精品欧美久久欧美| 欧美又色又爽又黄视频| 日日啪夜夜撸| 国产av在哪里看| 久久久久久伊人网av| 久久久成人免费电影| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲av美国av| 日韩欧美三级三区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久精品国产自在天天线| 亚洲七黄色美女视频| 欧美激情在线99| 国产精品女同一区二区软件 | 欧美激情在线99| 亚洲av熟女| 男人的好看免费观看在线视频| 俺也久久电影网| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲一区高清亚洲精品| 老司机午夜福利在线观看视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 在线播放国产精品三级| 国产大屁股一区二区在线视频| 日本一本二区三区精品| 亚洲三级黄色毛片| 国产在线男女| 国内精品一区二区在线观看| 欧美三级亚洲精品| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 搡老岳熟女国产| 久久热精品热| 亚洲成人精品中文字幕电影| 香蕉av资源在线| 美女黄网站色视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产精品一及| 国国产精品蜜臀av免费| 长腿黑丝高跟| 两个人视频免费观看高清| 国产美女午夜福利| 一进一出抽搐动态| 精品一区二区三区av网在线观看| 久久热精品热| 性插视频无遮挡在线免费观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产精品福利在线免费观看| 国产黄色小视频在线观看| 欧美激情在线99| 淫秽高清视频在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 成人特级av手机在线观看| 国产精品三级大全| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 九九热线精品视视频播放| 国产淫片久久久久久久久| 午夜日韩欧美国产| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 性插视频无遮挡在线免费观看| 三级毛片av免费| 一级黄片播放器| 韩国av在线不卡| 在现免费观看毛片| 熟女人妻精品中文字幕| 中出人妻视频一区二区| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲av成人精品一区久久| 免费观看在线日韩| a级毛片免费高清观看在线播放| 免费看av在线观看网站| 两个人的视频大全免费| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 三级毛片av免费| 干丝袜人妻中文字幕| 久久久久久久久久久丰满 | 五月伊人婷婷丁香| 最后的刺客免费高清国语| 国产av麻豆久久久久久久| 深夜a级毛片| 国产成人影院久久av| 可以在线观看毛片的网站| 在线天堂最新版资源| 中文亚洲av片在线观看爽| 成年女人看的毛片在线观看| 国产乱人视频| 婷婷六月久久综合丁香| 国国产精品蜜臀av免费| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 在线观看66精品国产| 亚洲精品粉嫩美女一区| 成人鲁丝片一二三区免费| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产一区二区三区视频了| 国产av在哪里看| 久久久久久伊人网av| 中文字幕熟女人妻在线| 久久久久国内视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 18禁在线播放成人免费| 可以在线观看的亚洲视频| 午夜久久久久精精品| 欧美日韩国产亚洲二区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 韩国av一区二区三区四区| 国产视频一区二区在线看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 91麻豆精品激情在线观看国产| 嫩草影院入口| 99热这里只有是精品50| 黄色日韩在线| 日韩一本色道免费dvd| 最好的美女福利视频网| АⅤ资源中文在线天堂| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一边摸一边抽搐一进一小说| 美女cb高潮喷水在线观看| 女人被狂操c到高潮| 中文字幕久久专区| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲乱码一区二区免费版| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日本 欧美在线| bbb黄色大片| 成人鲁丝片一二三区免费| 色综合婷婷激情| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 成人午夜高清在线视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产精品,欧美在线| 久久中文看片网| 97超视频在线观看视频| 最近视频中文字幕2019在线8| www.www免费av| 免费看日本二区| 国内精品久久久久精免费| 成人精品一区二区免费| 1000部很黄的大片| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久6这里有精品| 51国产日韩欧美| 又爽又黄a免费视频| 精品福利观看| 一区二区三区高清视频在线| 精品一区二区免费观看| 午夜亚洲福利在线播放| 午夜激情欧美在线| 国产激情偷乱视频一区二区| 一级黄色大片毛片| 日本与韩国留学比较| 国产精品,欧美在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 夜夜夜夜夜久久久久| av在线老鸭窝| 又黄又爽又免费观看的视频| 日韩精品青青久久久久久| 久久亚洲精品不卡| 丝袜美腿在线中文| 在线播放国产精品三级| 欧美精品啪啪一区二区三区| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产精品,欧美在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 精品久久久久久成人av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 身体一侧抽搐| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 精品免费久久久久久久清纯| 美女 人体艺术 gogo| 日本三级黄在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 美女免费视频网站| 久久这里只有精品中国| 国产精品爽爽va在线观看网站| 在线免费观看不下载黄p国产 | 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 一区福利在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲国产欧美人成| 欧美激情在线99| 在线看三级毛片| 日韩欧美在线乱码| 国产爱豆传媒在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 舔av片在线| 好男人在线观看高清免费视频| 观看免费一级毛片| 亚洲成人久久性| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久9热在线精品视频| 国产大屁股一区二区在线视频| 欧美人与善性xxx| 嫩草影视91久久| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产av不卡久久| 麻豆国产av国片精品| 男女那种视频在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 床上黄色一级片| 亚洲人与动物交配视频| 看黄色毛片网站| 两个人的视频大全免费| 免费电影在线观看免费观看| 99riav亚洲国产免费| 色尼玛亚洲综合影院| 日韩欧美在线乱码| 俄罗斯特黄特色一大片| videossex国产| 男女那种视频在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 国产黄色小视频在线观看| 中文字幕av在线有码专区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 老师上课跳d突然被开到最大视频| 联通29元200g的流量卡| 日本成人三级电影网站| 色综合亚洲欧美另类图片| 乱人视频在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 成人综合一区亚洲| 三级国产精品欧美在线观看| 变态另类丝袜制服| 如何舔出高潮| 日韩人妻高清精品专区| 中文字幕熟女人妻在线| 国产麻豆成人av免费视频| 天堂影院成人在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 男女啪啪激烈高潮av片| a级毛片a级免费在线| 亚洲欧美激情综合另类| 国产午夜精品论理片| 精品国产三级普通话版| 美女cb高潮喷水在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲av免费在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 九色国产91popny在线| 亚洲电影在线观看av| 国产精品一及| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 午夜精品一区二区三区免费看| 色哟哟哟哟哟哟| 色哟哟·www| 国产视频内射| 色综合婷婷激情| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 色哟哟·www| 干丝袜人妻中文字幕| 国产免费男女视频| 精品人妻视频免费看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久久人妻av系列| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产 一区精品| 欧美成人一区二区免费高清观看| 成人一区二区视频在线观看| 国产乱人视频| 男女之事视频高清在线观看| 精品久久久久久久久久久久久| 日韩中文字幕欧美一区二区| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 在线天堂最新版资源| 午夜a级毛片| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产 一区 欧美 日韩| 日韩中文字幕欧美一区二区| 91在线精品国自产拍蜜月| netflix在线观看网站| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 日韩一区二区视频免费看| 国产成人福利小说| 麻豆一二三区av精品| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 婷婷亚洲欧美| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产成人av教育| h日本视频在线播放| 国产精品人妻久久久影院| 简卡轻食公司| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 久久精品国产自在天天线| 男人和女人高潮做爰伦理| 99久久精品一区二区三区| 久久这里只有精品中国| bbb黄色大片| 99久久九九国产精品国产免费| 99在线人妻在线中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| 永久网站在线| 有码 亚洲区| 可以在线观看的亚洲视频| 久久久久久久久久成人| 午夜a级毛片| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产精品一区二区性色av| 亚洲av美国av| 成人性生交大片免费视频hd| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 免费在线观看日本一区| 国产黄a三级三级三级人| 国产av一区在线观看免费| 最好的美女福利视频网| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲不卡免费看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲欧美日韩高清专用| 天天一区二区日本电影三级| avwww免费| 欧美色视频一区免费| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产一区二区在线观看日韩| 国产美女午夜福利| av天堂在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 91狼人影院| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 真实男女啪啪啪动态图| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 日本a在线网址| 一级av片app| 一级黄色大片毛片| 国产一区二区在线av高清观看| 久久久国产成人精品二区| 黄色一级大片看看| 免费高清视频大片| 如何舔出高潮| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲精品国产成人久久av| 内地一区二区视频在线| 神马国产精品三级电影在线观看| 色播亚洲综合网| 人妻少妇偷人精品九色| 麻豆成人av在线观看| 极品教师在线免费播放| 欧美潮喷喷水| 99久久精品热视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产精品福利在线免费观看| 国产精品精品国产色婷婷| 国产色爽女视频免费观看| 丰满的人妻完整版| 国产久久久一区二区三区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 美女 人体艺术 gogo| 悠悠久久av| 久久国内精品自在自线图片| 久久香蕉精品热| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲,欧美,日韩| 国产精品爽爽va在线观看网站| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲人与动物交配视频| 不卡一级毛片| 91久久精品国产一区二区成人| 老司机午夜福利在线观看视频| 少妇高潮的动态图| 久久久久久大精品| 国产 一区 欧美 日韩| 搡老岳熟女国产| xxxwww97欧美| 亚洲精品亚洲一区二区| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲经典国产精华液单| 麻豆国产97在线/欧美| 国产单亲对白刺激| 国产精品一区二区性色av| 一本久久中文字幕| 亚洲无线观看免费| 亚洲av美国av| 99热这里只有精品一区| 国产伦在线观看视频一区| 色综合站精品国产| 国产高清三级在线| 草草在线视频免费看| 成人亚洲精品av一区二区| 22中文网久久字幕| 日本欧美国产在线视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 亚洲精华国产精华精| 尾随美女入室| 少妇的逼好多水| 一级av片app| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲av免费高清在线观看| 在线播放无遮挡| 免费电影在线观看免费观看| 婷婷丁香在线五月| 日韩一本色道免费dvd| 在现免费观看毛片| 特级一级黄色大片| 天堂√8在线中文| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产伦精品一区二区三区视频9| 桃色一区二区三区在线观看| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲av免费高清在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久中文看片网| 日本一本二区三区精品| 在线观看一区二区三区| 桃色一区二区三区在线观看| 成年版毛片免费区| 少妇的逼好多水| 午夜福利成人在线免费观看| 日韩人妻高清精品专区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久久久免费精品人妻一区二区| 久久中文看片网| 99热这里只有是精品在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 精品久久久久久久末码| 国产午夜精品论理片| 亚洲五月天丁香| 不卡一级毛片| 欧美色欧美亚洲另类二区| 久久精品国产自在天天线| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 天堂√8在线中文| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美成人性av电影在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 香蕉av资源在线| 欧美极品一区二区三区四区| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 在线播放国产精品三级| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 国产伦一二天堂av在线观看| 嫩草影院入口| 12—13女人毛片做爰片一| bbb黄色大片| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久午夜亚洲精品久久| 特级一级黄色大片| 国产一区二区激情短视频| 九色国产91popny在线| 色吧在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美3d第一页| 久久中文看片网| 欧美日本视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 免费av不卡在线播放| 日韩高清综合在线| 久久精品91蜜桃| 丰满乱子伦码专区| 18+在线观看网站| 欧美一区二区国产精品久久精品| 欧美日本视频| 岛国在线免费视频观看| 日本成人三级电影网站| 春色校园在线视频观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 成人性生交大片免费视频hd| 国产精品综合久久久久久久免费| 久久久国产成人免费| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产乱人视频| 热99re8久久精品国产| 亚洲精品一区av在线观看| aaaaa片日本免费| av中文乱码字幕在线| 亚洲人成伊人成综合网2020| 日本五十路高清| 性欧美人与动物交配| 日日啪夜夜撸| 国产中年淑女户外野战色| 日韩欧美国产一区二区入口| 女人被狂操c到高潮| 国产不卡一卡二| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 美女黄网站色视频| 久久久久久久久中文| 男插女下体视频免费在线播放| 婷婷精品国产亚洲av在线| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产主播在线观看一区二区| 在线播放国产精品三级| 日日撸夜夜添| 午夜精品一区二区三区免费看| 少妇的逼好多水| 国产免费男女视频| 日本色播在线视频| 国产 一区 欧美 日韩| 午夜亚洲福利在线播放| 国产精品亚洲一级av第二区| 最近在线观看免费完整版| 此物有八面人人有两片| 老司机午夜福利在线观看视频| 黄片wwwwww| 国产伦精品一区二区三区四那| a级毛片a级免费在线| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 可以在线观看毛片的网站| 一级毛片久久久久久久久女| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产黄色小视频在线观看| h日本视频在线播放| 一区二区三区免费毛片| 一区二区三区激情视频| 国产美女午夜福利| 村上凉子中文字幕在线| 内地一区二区视频在线| 免费高清视频大片|