不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平變化及意義

潘曉，李敬田，丁揚(濰坊醫(yī)學院，山東濰坊604;濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平變化及意義

潘曉1，李敬田2，丁揚1
(1濰坊醫(yī)學院，山東濰坊261041;2濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

摘要:目的探討不穩(wěn)定型心絞痛(UA)合并2型糖尿病(T2DM)患者血清親環(huán)素A(CypA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血清糖化血紅蛋白(HbA(1c))水平變化的臨床意義。方法選擇UA合并T2DM患者40例(A組)、單純UA患者60例(B組)、健康體檢者42例(C組)，比較各組血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)水平。結(jié)果A、B組血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)均較C組明顯升高，A組各指標較B組均明顯升高(P均＜0.05)。A組血清CypA與hs-CRP、HbA(1c)均呈正相關(guān)(r=0.452、0.421，P均＜0.05)，B組血清CypA與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.433，P＜0.05)。結(jié)論UA合并T2DM患者血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)水平明顯升高，對三者進行檢測可及早評估UA合并T2DM患者病情進展程度。

關(guān)鍵詞:不穩(wěn)定型心絞痛; 2型糖尿病;親環(huán)素; C反應(yīng)蛋白;糖化血紅蛋白

心血管疾病是糖尿病患者的主要健康威脅，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風險增加2～4倍［1］。不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是冠心病的常見類型，2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者血清CypA、hs-CRP和HbA1c水平明顯升高［2，3］。本研究通過檢測UA合并T2DM患者血清CypA、hs-CRP和HbA1c水平的變化，探討其在UA合并T2DM患者發(fā)病中的作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年8～12月濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院患者100例，其中UA合并T2DM患者40例(A組)，男23例、女17例，年齡40～75 (54.3±6.7)歲，病程1～20(11.2+ 5.5)年;單純UA患者60例(B組)，男35例、女25例，年齡42～77(52.4±6.5)歲，病程0.5～20(12.3+ 4.6)年。UA和T2DM的診斷參照文獻［4，5］。另選擇健康體檢者42例(C組)，男22例、女20例，年齡41～75 (53.6±6.6)歲。排除嚴重心、肝、腎功能不全，急、慢性感染，惡性腫瘤，自身免疫性及結(jié)締組織疾病患者。三組年齡、性別具有可比性。

1.2檢測方法入院次日采集清晨空腹靜脈血5 mL，室溫靜置40 min，離心分離上清，－20℃保存，采用ELISA法檢測CypA，試劑盒由上海滬震生物科技有限公司提供。另取EDTA管抽取5 mL肘正中靜脈血，離心分離血清，－20℃保存，采用日立7600全自動生化分析儀檢測hs-CRP、HbA1c。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以珋x±s表示，采用F檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;兩因素相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1各組血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平A、B組血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平較C組均明顯升高(P均＜0.05)，A組各指標較B組均明顯升高(P均＜0.05)。見表1。

表1　三組血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平比較(±s)

注:與C組比較，*P＜0.05;與B組比較，#P＜0.05。

組別　n　CypA(ng/mL) hs-CRP(mg/L)　HbA1c(%) A組　40　13.23±4.16* #12.40±0.25* #8.26±2.04*#B組　60　10.34±2.53*　8.61±0.72*　5.73±0.42*C組42　3.42±0.75　1.13±0.44　5.35±0.34

2.2血清CyPA水平與hs-CRP、HbA1c的相關(guān)性分析A組血清CypA與hs-CRP、HbA1c呈正相關(guān)(r=0.452、0.421，P＜0.05) ; B組血清CypA與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.433，P＜0.05)，與HbA1c無明顯相關(guān)性(r=0.231，P＞0.05)。C組血清CypA與hs-CRP、HbA1c未見明顯相關(guān)性(r=0.205、0.211，P＞0.05)。

3　討論

冠心病合并糖尿病患者冠脈造影常顯示多支、嚴重、復(fù)雜病變，此類患者急性心肌梗死的發(fā)生率比單純冠心病患者高1倍［7］。因此，及早對冠心病合并糖尿病患者進行病情評估有助于及時采取治療措施，阻斷病情進展，改善預(yù)后。

親環(huán)素是一類高度保守、大量存在于細胞內(nèi)的溶質(zhì)蛋白，CyPA作為環(huán)孢素A受體，是親環(huán)素家族中最豐富的一種，幾乎存在于所有組織的真核、原核細胞中。CyPA具有許多生物學功能，包括與環(huán)孢素A結(jié)合引起一系列免疫抑制反應(yīng)、參與形成細胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運復(fù)合物、趨化和活化炎性細胞等。在氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)下，CyPA大量分泌并引起組織損傷，參與心臟肥大、主動脈夾層、動脈粥樣硬化和血管重構(gòu)等病理生理過程［8］。在動脈粥樣硬化形成過程中，血清CyPA作為炎癥蛋白在大量活性氧刺激下由內(nèi)皮細胞、單核細胞、血管平滑肌細胞及血小板中分泌，趨化炎癥細胞產(chǎn)生引起血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，血清CyPA可通過多種途徑介導(dǎo)動脈粥樣硬化過程，包括MAPK、NF-κB和JAK/ATAT等途徑［9］。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病形成的基礎(chǔ)，因此UA患者血清CyPA水平較正常升高。本研究顯示，UA組血清CyPA水平較對照組明顯升高，UA合并T2DM組血清CyPA水平較單純UA心絞痛患者明顯升高，表明UA合并T2DM患者可能處在更高的炎癥水平。

hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是炎癥因子中最敏感的一種［10］，hs-CRP通過影響血管內(nèi)皮NO的合成、誘導(dǎo)補體系統(tǒng)、誘導(dǎo)黏附因子的合成及表達等途徑影響冠心病的發(fā)展［11］。本研究顯示UA組hs-CRP水平較對照組升高，且UA合并T2DM患者的血清hs-CRP水平較單純UA患者明顯升高，其機制可能為:高血糖促進細胞分泌IL-6，胰島素抵抗時腫瘤壞死因子表達增加，IL-6和腫瘤壞死因子作用于肝臟均導(dǎo)致hs-CRP水平升高。相關(guān)性分析顯示，UA合并T2DM患者、單純UA患者的血清CyPA與hs-CRP呈正相關(guān)，進一步證實CyPA與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。

本研究顯示，UA合并T2DM患者血清CyPA與HbA1c呈正相關(guān)，而單純UA患者無此相關(guān)性。血清HbA1c水平可反映近8～12周的平均血糖水平，與糖尿病病情的嚴重程度和血糖控制程度有關(guān)。另外，由于HbA1c與氧的親和力強可導(dǎo)致組織缺氧，長期HbA1c增高可引起組織缺氧而發(fā)生血管并發(fā)癥。HbA1c水平可作為冠心病合并糖尿病患者冠狀動脈病變嚴重程度的獨立危險因素［12］。既往研究發(fā)現(xiàn)，血清HbA1c水平在非糖尿病冠心病患者中有明顯升高［13］。本研究結(jié)果顯示，UA患者、UA合并T2DM患者血清HbA1c水平均較健康體檢者血清HbA1c水平明顯升高。提示冠心病患者長期處于高血糖狀態(tài)下，高血糖損傷內(nèi)皮，增加內(nèi)皮素的釋放，減少NO、前列環(huán)素的釋放，使血管舒縮能力受損;葡萄糖的直接毒性作用使內(nèi)皮細胞復(fù)制減少，修復(fù)能力下降，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷，促進動脈粥樣硬化形成［7］。動脈粥樣硬化形成過程中，炎癥反應(yīng)加劇，導(dǎo)致炎癥細胞分泌CyPA增多。提示T2DM患者血清CyPA水平有可能成為反映血管炎性病變程度的新指標。

hs-CRP和HbA1c聯(lián)合檢測已在臨床用于篩檢冠心病合并糖尿病患者。本研究進一步證實CypA水平在UA合并T2DM患者血清中明顯升高，并與hs-CRP、HbA1c水平呈明顯正相關(guān)。檢測CypA、hs-CRP 和HbA1c水平有助于評估UA合并T2DM患者的病變程度，及早進行有效治療，預(yù)防臨床并發(fā)癥的發(fā)生。

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(收稿日期:2014-11-03)

文章編號:1002-266X(2015) 18-0081-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R541

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.031