膿毒癥患者血清維生素D水平變化及意義

李慧麗，田昭濤

(濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，濟(jì)南250000)

循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，給予正常人群補(bǔ)充額外的維生素D可顯著降低人群的整體死亡率［1，2］;在重癥疾病中，維生素D缺乏會(huì)延長(zhǎng)患者ICU住院時(shí)間且預(yù)后不良［3，4］。因此，我們觀察了膿毒癥患者血清維生素D水平變化，并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年2月～2014年2月濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院急診重癥救治中心收治的膿毒癥患者72例，均符合國(guó)際膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除各種基礎(chǔ)系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的心肺功能障礙、肝腎功能不全等異常;其中，男42例、女30例，年齡(59.1±10.4)歲，胰腺炎25例，多發(fā)傷35例，燒傷6例，其他6例;APACHEⅡ評(píng)分(35.1±12.7)分，血清 hs-CRP(42.8±13.1)mg/L。體檢中心收集健康體檢者101例(對(duì)照組)，男68例、女33例，年齡(58.2±9.8)歲;本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 膿毒癥組均采用相似的治療策略，在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，采用抗炎、補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，并靜注烏司他丁等。

1.2.2 檢測(cè)方法 收集膿毒癥組治療前及治療后第7、14天及對(duì)照組晨起靜脈血5 mL，ELISA法檢測(cè)血清25(OH)-D3，試劑盒由上海生物工程科技公司提供，操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。血清25(OH)-D3＜20 ng/mL為維生素D缺乏，20～30 ng/mL為維生素D不足，＞30 ng/mL為維生素D充足。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25(OH)-D3比較 膿毒癥組治療前及治療后第7、14天血清25(OH)-D3分別為(17.65±11.08)、(19.58 ± 9.76)、(24.25 ± 11.84)ng/mL，對(duì)照組為(38.11 ±10.36)ng/mL，P 均 ＜0.01。

2.2 膿毒癥患者血清25(OH)-D3與APACHEⅡ、CRP的關(guān)系 治療前膿毒癥患者血清25(OH)-D3水平與 APACHEⅡ、hs-CRP呈負(fù)相關(guān)(r分別為－0.785、－0.455，P 均 ＜0.05)。

2.3 膿毒癥患者血清25(OH)-D3與死亡結(jié)局、繼發(fā)急性肺損傷的關(guān)系 膿毒癥組治療后生存者血清25(OH)-D3為(18.07 ±12.15)ng/mL，死亡者為(12.01 ±10.67)ng/mL，P ＜0.05;有急性肺損傷者血清25(OH)-D3為(15.07 ±9.14)ng/mL，無(wú)急性肺損傷者為(19.35 ±8.66)ng/mL，P ＜0.05。

3 討論

維生素D是機(jī)體類固醇的重要衍生物之一，其活性成分為血清中的1，25(OH)2-D3，通常以25(OH)-D3代表機(jī)體維生素D水平。生物醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，維生素D除參與機(jī)體鈣磷代謝外，還參與機(jī)體免疫功能的調(diào)控?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，維生素D在免疫相關(guān)細(xì)胞中具有顯著的抗炎、抗微生物及維持細(xì)胞膜穩(wěn)定等重要作用［5］;維生素D缺失能夠損害機(jī)體器官，影響免疫系統(tǒng)功能，增加感染、腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，許多疾病患者維生素D水平低，如腫瘤、高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病等［6～8］。近年來(lái)，臨床對(duì)維生素D水平與急診重癥疾病間的關(guān)系也進(jìn)行了一定闡述，發(fā)現(xiàn)重癥ICU患者血清維生素D水平顯著降低，是ICU患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］。Braun等［10］研究發(fā)現(xiàn)，維生素 D 不足與 ICU患者1、3、12個(gè)月的病死率密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血清維生素D水平降低。其原因一是重癥患者往往有基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致維生素D的合成及胃腸道的吸收減少;二是患者常合并低血鈣、低蛋白血癥，會(huì)引起維生素D的半衰期縮短或降解，導(dǎo)致血清維生素 D 水平降低［11～13］。

APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)是當(dāng)前最權(quán)威、使用最為廣泛的疾病病情評(píng)價(jià)系統(tǒng)，CRP是機(jī)體全身炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志之一。本研究發(fā)現(xiàn)，在膿毒癥患者血清低水平的25(OH)-D3與疾病的病死率、繼發(fā)急性肺損傷密切相關(guān)，且與APACHEⅡ、hs-CRP具有一致性，從而說(shuō)明25(OH)-D3可作為判斷膿毒癥預(yù)后的重要標(biāo)志物。

［1］Autier P，Gandini S.Vitamin D supplementation and total mortality:a meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Arch Intern Med，2007，167(16):1730-1737.

［2］Bjelakovic G，Gluud LL，Nikolova D，et al.Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults［J］.Cochrane Database Syst Rev，2011，6(7):1074-1077.

［3］McKinney JD，Bailey BA，Garrett LH，et al.Relationship between vitamin D status and ICU outcomes in veterans［J］.J Am Med Dir Assoc，2011，12(3):208-211.

［4］Rech MA，Hunsaker T，Rodriguez J.Deficiency in 25-hydroxyvitamin D and 30-day mortality in patients with severe sepsis and septic shock［J］.Am J Crit Care，2014，23(5):72-79.

［5］Rolf L，Muris AH，Hupperts R，et al.Vitamin D effects on B cell function in autoimmunity［J］.Ann N Y Acad Sci，2014，(1317):84-91.

［6］Taksler GB，Cutler DM，Giovannucci E，et al.Vitamin D deficiency in minority populations［J］.Public Health Nutr，2014，6(15):1-13.

［7］劉艷明，吳嬌華，羅建明.肥胖兒童血清 CT、25-OHD水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2014，54(11):15-18.

［8］張艷玲，馬書赫，張栩，等.山東地區(qū)中老年人群維生素D缺乏情況及其與高血壓的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2014，54(14):37-40.

［9］Venkatram S，Chilimuri S，Adrish M，et al.Vitamin D deficiency is associated with mortality in the medical intensive care unit［J］.Crit Care，2011，15(6):292.

［10］Braun A，Chang D，Mahadevappa K，et al.Association of low serum 25-hydroxyvitamin D levels and mortality in the critically ill［J］.Crit Care Med，2011，39(4):671-677.

［11］Christakos S，Dhawan P，Shen Q，et al.New insights into the mechanisms involved in the pleiotropic actions of 1，25dihydroxyvitamin D3［J］.Ann N Y Acad Sci，2006，(1068):194-203.

［12］Han JE，Ziegler TR.Vitamin D supplementation in sepsis and critical illness:where are we now［J］.Am J Respir Crit Care Med，2014，190(5):483-485

［13］Zajic P，Amrein K.Vitamin D deficiency in the ICU:a systematic review［J］.Minerva Endocrinol，2014，39(4):275-287.