血漿蛋白質(zhì)Z聯(lián)合ABCD2評(píng)分對(duì)TIA患者短期腦梗死事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

許紅，孫楊

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院，江蘇無(wú)錫214002)

臨床研究發(fā)現(xiàn)，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)后7 d內(nèi)腦梗死的發(fā)生率達(dá)8.0% ～10.5%，其中50%發(fā)生在2 d內(nèi)［1］。因此，盡早進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，識(shí)別高危人群，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)十分重要。Johnston等［2］提出ABCD2評(píng)分可預(yù)測(cè)TIA后短期腦梗死的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)Z(PZ)參與血栓形成，與缺血性腦卒中病情演變密切相關(guān)［3～6］。本研究通過(guò)檢測(cè)TIA患者血漿PZ，探討PZ聯(lián)合ABCD2評(píng)分對(duì)TIA患者短期內(nèi)進(jìn)展為腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007年9月～2010年7月無(wú)錫市第二人民醫(yī)院收治的TIA患者85例(觀(guān)察組)，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)制訂的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男44例、女41例，年齡(65.2±11.8)歲;收縮壓(142.7 ±26.7)mmHg，舒張壓(90±11.7)mmHg;癥狀為單側(cè)肢體無(wú)力21例，言語(yǔ)障礙但無(wú)單側(cè)肢體無(wú)力17例，其他47例;癥狀持續(xù)＜10 min 21例、10～59 min 31例、＞60 min 15例;ABCD2評(píng)分［2］，為高危(6 ～7 分)10例，中危(4～5分)41例，低危(0～3分)34例。既往有高血壓61例，糖尿病21例，冠心病24例，房顫7例，TIA或腦梗死29例。選取同期體檢健康者50例，男29例、女21例，年齡(60.4±8.4)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 所有受檢者空腹12 h后取靜脈血，腦梗死患者于診斷明確時(shí)取空腹靜脈血。3.8%枸櫞酸鈉抗凝，離心分離血漿，－70℃保存?zhèn)錅y(cè)。采用ELISA法定量檢測(cè)血漿PZ。

1.2.2 隨訪(fǎng)方法 隨訪(fǎng)7 d，終點(diǎn)事件為腦梗死。腦梗死符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT/MRI檢查證實(shí)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)后者方差分析;計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn);相關(guān)關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿PZ比較 觀(guān)察組血漿PZ為(1 291.34 ±339.42)ng/mL，對(duì)照組為(2 231.68 ±439.55)ng/mL，P ＜0.01。觀(guān)察組高危、中危、低?；颊哐獫{ PZ 分別為(995.13 ±159.42)、(1 391.34 ±244.31)、(1 891.34 ± 345.74)ng/mL，三者兩兩比較，P 均 ＜0.01。

2.2 觀(guān)察組短期腦梗死發(fā)生情況 觀(guān)察組中高危者2 d內(nèi)卒中 4例(40.0%)、7 d內(nèi)卒中 6例(60.0%)，中危組者分別為 4 例(9.8%)、12 例(24.4%)，低危者分別為 0 例、2 例(5.9%)。三者兩兩比較，P均＜0.01?；颊逜BCD2評(píng)分值越高，短期內(nèi)進(jìn)展為腦梗死的幾率相對(duì)越高，二者呈正相關(guān)(r=0.631，P ＜0.05)。

2.3 觀(guān)察組ABCD2評(píng)分與血漿PZ的關(guān)系 相關(guān)性分析顯示，ABCD2評(píng)分與血漿PZ水平呈負(fù)相關(guān)(r= －0.573，P ＜0.05)。

3 討論

2007年，Johnston等［2］對(duì) ABCD 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了改良，加入糖尿病一項(xiàng)進(jìn)而衍生出ABCD2評(píng)分。Tsivgoulis等［7］證實(shí)，ABCD2評(píng)分優(yōu)于 ABCD 評(píng)分。本研究結(jié)果顯示，隨著患者ABCD2評(píng)分升高，其卒中危險(xiǎn)逐步增加。這表明ABCD2評(píng)分對(duì)TIA患者2、7 d內(nèi)卒中率能夠進(jìn)行有效的預(yù)測(cè)性危險(xiǎn)分層，對(duì)TIA的防治具有重要意義。

TIA患者大多數(shù)存在凝血與抗凝異常，血栓性疾病的發(fā)生、發(fā)展與TIA反復(fù)發(fā)作及進(jìn)展為腦梗死有關(guān)，提示血栓形成仍是TIA發(fā)生、發(fā)展及不良轉(zhuǎn)歸的重要因素。PZ是一種由肝臟合成的維生素K依賴(lài)性糖蛋白。在PZ依賴(lài)性蛋白酶抑制劑抑制FXa的作用中，PZ作為一種輔助因子使蛋白質(zhì)Z依賴(lài)性蛋白酶抑制劑(ZPI)對(duì)FXa的抑制作用增強(qiáng)1 000倍以上［8～12］。在介導(dǎo)凝血酶與內(nèi)皮細(xì)胞表面磷脂的結(jié)合過(guò)程中，PZ發(fā)揮了抗凝活性。其水平降低在腦梗死及血栓疾病中發(fā)揮了重要的作用［13～15］。Andrew等研究發(fā)現(xiàn)，血漿PZ水平降低在腦卒中患者的早期階段可能是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，如TIA和小卒中。本研究發(fā)現(xiàn)，危險(xiǎn)度不同，TIA患者血漿PZ水平也不同，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，血漿PZ可為T(mén)IA的診斷、療效觀(guān)察及預(yù)后判斷方面提供一定的幫助。這也提示我們?cè)缙诤烷L(zhǎng)期使用改善凝血功能的藥物，可能對(duì)預(yù)防腦缺血性事件的發(fā)生、發(fā)展有非常重要的意義，從而為T(mén)IA的診斷、治療和預(yù)后判斷開(kāi)辟了一條新的途徑。

本研究表明，TIA患者血漿PZ水平與ABCD2評(píng)分的危險(xiǎn)分層呈負(fù)相關(guān)。二者聯(lián)合對(duì)TIA臨床轉(zhuǎn)歸的評(píng)估可能具有更高的靈敏度及準(zhǔn)確性，可進(jìn)一步提高對(duì)TIA后卒中風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。但仍需要多中心、大樣本、前瞻性臨床研究及更詳細(xì)的危險(xiǎn)分層來(lái)證實(shí)。

［1］Rothwell PM，Giles MF，F(xiàn)lossmann E，et al.A simple score(ABCD)to identify individuals at high early risk of stroke after transient ischemic attack［J］.Lancet，2005，366(9479):29-36.

［2］Johnston SC，Rothwell PM，Nguyen-Huynh MN，et al.Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischemic attack［J］.Lancet，2007，369(9558):283-292.

［3］孫楊，孔岳南.腦梗死患者蛋白質(zhì)Z檢測(cè)的臨床意義［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(49):61-62.

［4］孫楊，孔岳南，文芳.蛋白Z與卒中［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2007，15(10):797-800.

［5］孫楊，孔岳南.蛋白質(zhì)Z在急性缺血性腦卒中患者早期診斷中的價(jià)值［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(41):41-42.

［6］孫楊，孔岳南.急性腦梗死患者血漿Protein Z水平變化及其臨床意義［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(48):64-65.

［7］Tsivgoulis G，Vassilopoulou S，Spengos K.Potential applicability of ABCD score in triaging TIA patients［J］.Lancet，2007，369(9 567):1082.

［8］Huang X，Yan Y，Tu Y，et al.Structural basis for catalytic activation of protein Z-dependent protease inhibitor(ZPI)by protein Z［J］.Blood，2012，120(8):1726-1733.

［9］Vasse M.The protein Z/protein Z-dependent protease inhibitor complex.Systemic or local control of coagulation［J］.Hamostaseologie，2011，31(3):155-158.

［10］Al-Shaikh FS，Sater MS，F(xiàn)inan RR，et al.Protein Z variants associated with protein Z plasma levels and with risk of idiopathic recurrent miscarriage［J］.Reprod Sci，2013，20(9):1062-1068，

［11］Staton J，Sayer M，Hankey GJ，et al.Protein Z gene polymorphisms，protein Z concentrations，and ischemic stroke［J］.Stroke，2005，36(6):1123-1127.

［12］Sofi F，Cesari F，Abbate R，et al.A meta-analysis of potential risks of low levels of protein Z for diseases related to vascular thrombosis［J］.Thromb Haemost，2010，103(4):749-756.

［13］Heeb MJ，F(xiàn)isher M，Paganini-Hill A.Association of low protein Z levels with ischemic stroke in young women［J］.Thromb Haemost，2007，97(3):495-496.

［14］Sun Y，Wen F，Yao HY.Protein Z and ischemic stroke［J］.Vascular Disease Prevention，2005，2(3):245-250.

［15］Kobelt K，Biasiutti FD，Heinrich P，et al.Protein Z in ischemic stroke［J］.Blood J Haemalogy，2001，(114):169-173.