VEP新輔助化療方案在局部晚期食管癌治療中的應(yīng)用

耿昕(滄州市人民醫(yī)院，河北滄州061000)

VEP新輔助化療方案在局部晚期食管癌治療中的應(yīng)用

耿昕
(滄州市人民醫(yī)院，河北滄州061000)

摘要:目的探討VEP新輔助化療方案治療局部晚期食管癌的療效與安全性。方法將72例局部晚期食管鱗癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各36例。觀察組先行化療，采用VEP新輔助化療方案(VP-16 +5-Fu +dDP)，1個周期28d，共化療2個周期;化療結(jié)束后3周行手術(shù)治療，術(shù)后4周繼續(xù)原方案化療3個周期。對照組先行手術(shù)治療，術(shù)后4周給予VEP新輔助化療，連續(xù)化療3個周期。比較兩組化療不良反應(yīng)、手術(shù)切除率、手術(shù)并發(fā)癥及術(shù)后1年、3年生存率。結(jié)果觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)17例、骨髓抑制8例，對照組分別為15、6例，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組R0切除率為83.33%、手術(shù)總切除率為100%，對照組分別為66.67%、80.56%，觀察組R0切除率、手術(shù)總切除率均高于對照組(P均＜0.05)。兩組肺部感染、吻合口瘺、乳糜胸、心律失常、切口感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組術(shù)后1年生存率為83.33%、3年生存率為58.33%，對照組分別為77.78%、33.33%，觀察組3年生存率明顯高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論局部晚期食管癌患者行VEP新輔助化療手術(shù)切除率高，生存率好，且未增加化療不良反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥。

關(guān)鍵詞:食管腫瘤;新輔助化療;依托泊苷; 5-氟尿嘧啶;順鉑

局部晚期食管癌是指食管腫瘤局部已侵犯食管外膜或已侵及鄰近器官，或已有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移［1］。目前其治療多采用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)或手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助放化療的綜合治療模式［2］。2006年1月～2012年1月，我們觀察了VEP新輔助化療方案在局部晚期食管癌中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料入選標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)病理活檢證實為局部晚期食管鱗; Kamofsky評分＞80分;經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為Ⅲ期食管鱗癌;排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;無肺心肝腎嚴(yán)重疾病。選擇我院收治的符合以上標(biāo)準(zhǔn)的局部晚期食管鱗癌患者72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各36例，觀察組男23例、女13例，年齡49～72(54.97±6.81)歲;腫瘤位于上胸段6例，中胸段21例，下胸段9例。對照組男25例、女11例，年齡52～74歲(55.37±7.22)歲;腫瘤位于上胸段7例，中胸段22例，下胸段7例。兩組性別、年齡及腫瘤位置具有可比性。

1.2方法觀察組先行化療，采用VEP新輔助化療方案，VP-16 100mg/m2靜注，第1、3、5天; 5-Fu 1 000mg/m2靜注，第1～5天;dDP 100mg/m2靜注，第1天。28d為一周期，連續(xù)化療2個周期?；熃Y(jié)束后3周行手術(shù)治療，胸上段、胸中段食管鱗癌患者行經(jīng)右胸、左頸、上腹三切口切除術(shù)及左頸胃食管吻合術(shù)，全縱隔淋巴清掃、腹野淋巴清掃、現(xiàn)代二野淋巴清掃;胸下段食管癌患者行經(jīng)左胸切除+弓上胃食管吻合術(shù)，縱隔淋巴清掃、腹野淋巴清掃、現(xiàn)代二野淋巴清掃。術(shù)后4周繼續(xù)原方案化療3個周期。對照組先行手術(shù)治療，術(shù)后4周給予VEP新輔助化療方案連續(xù)化療3個周期，手術(shù)及化療方法同觀察組。

1.3觀察指標(biāo)記錄兩組化療不良反應(yīng)及R0切除(切緣陰性的完全切除)、姑息性切除(腫瘤局部浸潤相鄰器官、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及切緣)、手術(shù)探查、手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生情況。術(shù)后隨訪3年，計算1、3年生存率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1化療不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉，均為Ⅰ～Ⅱ級，其次為骨髓抑制(Ⅰ～Ⅱ級)。觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)17例(47.22%)，骨髓抑制8例(22.22%)。對照組分別

為15例(41.67%)、6例(16.67%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2手術(shù)效果觀察組R0切除30例(83.33%)，姑息性切除6例，手術(shù)總切除率為100%;對照組R0切除24例(66.67%)，姑息性切除5例，手術(shù)探查7 例(其中4例腫瘤直徑≥5 cm、3例浸潤深度為T3)，手術(shù)總切除率為80.56%。觀察組R0切除率、手術(shù)總切除率均高于對照組(P均＜0.05)。

2.3手術(shù)并發(fā)癥觀察組發(fā)生肺部感染5例，吻合口瘺6例，乳糜胸4例，心律失常7例，切口感染1 例;觀察組分別為4、7、4、6、2例，兩組手術(shù)并發(fā)癥比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。

2.4生存率觀察組術(shù)后1年生存率為83.33%(30/36)，3年生存率為58.33%(21/36);對照組分別為77.78%(28/36)、33.33%(12/36)。兩組1年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組3年生存率高于對照組(P＜0.05)。

3　討論

大多數(shù)食管癌患者確診時已屬局部晚期，僅30%～40%的患者在確診后可行根治性手術(shù)治療，但單純手術(shù)治療的5年生存率僅為20%～40%［3］。隨著三維適形放療和適形調(diào)強(qiáng)放療在臨床中的應(yīng)用，同步放化療較傳統(tǒng)單純放療顯著改善了患者的生存率和放療不良反應(yīng)［4］。新輔助化療是指在惡性腫瘤局部實施手術(shù)或放療前應(yīng)用的全身性化療，是各種惡性腫瘤多學(xué)科綜合治療的重要組成部分［5］。目前晚期食管癌的化療藥物主要有紫杉醇、多系紫杉醇、伊立替康等，可與5-Fu、順鉑聯(lián)合應(yīng)用，治療有效率可達(dá)50%。

VEP新輔助化療方案的組成為VP-16、5-Fu和DDP。VP-16為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，形成穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，該復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，修復(fù)損傷的DNA，降低細(xì)胞毒作用，因此延長其給藥時間可能提高抗腫瘤活性。5-Fu吸收后分布于全身，以肝和腫瘤組織中濃度較高，主要在肝代謝滅活，對消化系統(tǒng)癌和乳腺癌療效較好，對宮頸癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤也有效。DDP主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶堿基，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并破壞其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，具有廣譜抗癌作用。術(shù)前行新輔助化療可減輕惡性腫瘤伴隨癥狀及其不適反應(yīng);有效降低臨床病期，縮小原發(fā)病灶，從而縮小手術(shù)范圍，縮小轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，提高根治性手術(shù)的切除率［6］;降低腫瘤細(xì)胞活力，減少手術(shù)中轉(zhuǎn)移，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率;有效預(yù)防腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高長期生存率［7～9］。解明然等［10］比較了局部晚期食管癌行新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療與單純手術(shù)治療的5年生存率、手術(shù)切除率、術(shù)后并發(fā)癥及病死率，結(jié)果顯示聯(lián)合組手術(shù)切除率高于單純手術(shù)組;聯(lián)合組化療有效患者第1、2、5年生存率均顯著高于單純手術(shù)組。Halliday等［11］回顧性分析了167例食管癌及胃食管交界癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)新輔助化療患者術(shù)后病死率較單純手術(shù)患者明顯降低。本研究顯示，兩組不良反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組R0切除率、手術(shù)總切除率、術(shù)后3年生存率均高于對照組，表明局部晚期食管癌患者行VEP新輔助化療手術(shù)切除率高，生存率好，且未增加化療不良反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥。

綜上所述，局部晚期食管癌患者行VEP新輔助化療手術(shù)切除率高，生存率好，且未增加化療不良反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥。

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收稿日期:( 2015-03-31)

基金項目:河北省滄州市科技局計劃項目(1123067ZD)。

文章編號:1002-266X(2015)34-0068-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R735.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.030