經(jīng)方桂枝湯及其類方治療心腦血管疾病研究進(jìn)展

郝薔薇 麻春杰 邸彥清 李 翰 曾寒泊 萬 宇

(1 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，呼和浩特，010110； 2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州，510405)

經(jīng)方桂枝湯及其類方治療心腦血管疾病研究進(jìn)展

郝薔薇1麻春杰1邸彥清1李 翰1曾寒泊1萬 宇2

(1 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，呼和浩特，010110； 2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州，510405)

《傷寒雜病論》作為我國第一部理法方藥完備、理論聯(lián)系實際的辨證論治著作，在中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展史上具有輝煌成就與重要價值。其中許多經(jīng)方被應(yīng)用于治療心腦血管疾病，并取得了良好的治療效果，桂枝湯便是其中之一。作者根據(jù)收集的近10年文獻(xiàn)資料，概述了桂枝湯及其類方在心腦血管疾病中的運用情況。

桂枝湯；桂枝湯類方；經(jīng)方；傷寒論；心腦血管疾病

桂枝湯出自《傷寒論》第12條：“太陽中風(fēng)，陽浮而陰弱，陽浮者，熱自發(fā)，陰弱者，汗自出，嗇嗇惡寒，淅淅惡風(fēng)，翕翕發(fā)熱，鼻鳴干嘔者，桂枝湯主之。”用于治療外感風(fēng)寒，營衛(wèi)不和而致的太陽中風(fēng)表虛證。桂枝湯由桂枝、芍藥、生姜、炙甘草和大棗組成，為仲景群方之魁，有外證得之解肌和營衛(wèi)，內(nèi)證得之化氣調(diào)陰陽之功效，是滋陰和陽、調(diào)和營衛(wèi)、解肌發(fā)汗之總方。近年許多學(xué)者對其治療心腦血管疾病做了很多研究工作，本文簡要概述如下。

1 桂枝湯

1.1 防治高脂血癥、動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化(Atheroscle-rosis，AS)是動脈壁對各種炎癥損傷的炎癥增殖反應(yīng)，反應(yīng)過度時則發(fā)展為斑塊；高脂血癥，即血清總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、三酰甘油(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)的增高，或高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)降低是脂代謝紊亂的標(biāo)志，也是動脈粥樣硬化、冠心病的主要危險因素。焦宏[1]等觀察了桂枝湯對高脂心肌缺血大鼠血脂水平及肝臟脂肪病變程度的影響。采用高脂飼料喂養(yǎng)與腹腔注射垂體后葉素相結(jié)合的方法，建立了大鼠高脂血癥心肌缺血模型，檢測了各組大鼠血液生化指標(biāo)及肝脂肪變性程度。結(jié)果顯示：桂枝湯能降低高脂血癥大鼠TC、TG、LDL-C、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)水平，增加HDL-C含量、升高肝臟脂蛋白酯酶(Lipoprotein Lipase，LPL)和肝脂酶(Hepatic Lipase，HL)活性及超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)的活性，減輕大鼠肝脂肪變性的程度。通過動物實驗證明：桂枝湯可以調(diào)節(jié)高脂大鼠血脂代謝，改善肝細(xì)胞脂肪變程度。有的學(xué)者從桂枝湯調(diào)和營衛(wèi)的病機病理、動物實驗等角度探討治療冠心病的機制，為“損其心者、調(diào)其營衛(wèi)”的理論豐富了實驗依據(jù)，并為應(yīng)用桂枝湯治療冠心病、心絞痛(胸痹)提供了科學(xué)根據(jù)[2]。如焦宏[3]等通過長期喂養(yǎng)高脂飼料建立動脈粥樣硬化大鼠模型，采用光鏡觀察動脈斑塊形成后檢測各組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，放免法測定血漿內(nèi)皮素(Endothelin，ET)和血管緊張素II(Angiotensin II，AngII)含量。結(jié)果顯示：采用桂枝湯持續(xù)治療6周后，與模型組比較，血清TG、TC、LDL-C濃度降低(P<0.01)，HDL-C濃度升高(P<0.01)，ET和AngII含量降低(P<0.01)，表明桂枝湯可降低血脂和血管內(nèi)皮活性因子，保護(hù)血管內(nèi)皮，改善血管內(nèi)皮功能，對高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病等具有重要防治意義。

1.2 防治高血壓 桂枝湯對血壓具有明顯雙向調(diào)節(jié)作用[4]。劉婷[5]等研究了桂枝湯的降壓作用機制，采用放射性免疫法，檢測了桂枝湯全方及其降壓有效部位E(Fr.E)對自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats，SHR)血漿、下丘腦及主動脈中ET、神經(jīng)降壓素(Neurotensin，NT)含量的影響，結(jié)果Fr.E能明顯對抗SHR主動脈中ET含量的升高及下丘腦中NT含量的下降，桂枝湯能明顯降低SHR主動脈中ET含量的升高。提示桂枝湯及其有效部位Fr.E對血管活性物質(zhì)NT、ET的影響可能為其降壓作用的機制之一。霍海如[6]等采用酵母致自發(fā)性高血壓大鼠高體溫復(fù)合模型，用放免法測定血漿、心肌和下丘腦組織中血管活性腸肽(Vasoactiveintestinal Peptide，VIP)含量。結(jié)果顯示桂枝湯10 g/(kg·d)連續(xù)灌胃給藥3周，可降低SHR的血壓，對心率無明顯影響，并可使心肌組織中VIP含量明顯降低，提示可能是桂枝湯降壓的機制之一。

1.3 腦卒中并發(fā)肩手綜合征 腦卒中并發(fā)肩手綜合征(Shoulder-hand Syndrome，SHS)多在卒中后1～3個月內(nèi)發(fā)生，病機為本虛標(biāo)實，本為臟腑功能失調(diào)引起的氣虛血少，標(biāo)為氣滯血瘀、脈道不利所致的營衛(wèi)不和，故治療上應(yīng)標(biāo)本兼治，益氣養(yǎng)血兼以通經(jīng)和營為要。馬云枝[7]運用桂枝湯治療腦卒中并發(fā)肩手綜合征，結(jié)果治療組總有效率90.0%，與對照組70.0%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；Fugl-meyer上肢運動功能評價治療組上肢總積分高于對照組12分，桂枝湯治療腦卒中后SHS可有效緩解癱瘓側(cè)肢體的疼痛，消除皮膚出汗、發(fā)紫、發(fā)涼等現(xiàn)象，縮短病程，減少腦卒中患者的致殘程度，提高治愈好轉(zhuǎn)率。服桂枝湯后微發(fā)其汗，則能從陽引陰，令營衛(wèi)二氣交合感應(yīng)、互根互用，有扶益中風(fēng)后氣血虧虛之不足、調(diào)和腦卒中并發(fā)“SHS”時營衛(wèi)不和、氣滯血瘀之偏盛等功用。

1.4 其他 李柱[8]觀察桂枝湯合參麥散加味治療心律失常的臨床療效方法，用桂枝湯合參麥散加味治療心律失常25例，觀察治療前后臨床癥狀心電圖的變化情況，結(jié)果:顯效11例，有效10例，無效4例，總有效率84.00%。桂枝湯合參麥散加味治療心律失常療效顯著，值得臨床推廣。王琦教授[9]用桂枝湯及其加減方運用營衛(wèi)調(diào)治心臟虛損的理論治療心律失常，一方面是對《難經(jīng)·十四難》“損其心者，調(diào)其營衛(wèi)”的實踐應(yīng)用，另一方面是對張仲景調(diào)和營衛(wèi)的拓展應(yīng)用。李官火[10]主任醫(yī)師認(rèn)為心血管疾病病機不外乎正氣虧虛、寒凝氣滯、痰濁血瘀等引起心脈痹阻、心失所養(yǎng)所致，治宜溫通心陽、行氣化痰，以瓜蔞桂枝湯加減治療，李師對桂枝湯的廣泛使用，經(jīng)驗豐富，深有心得。

2 桂枝湯類方

桂枝湯系傷寒論第一方，以其為基礎(chǔ)的加減方，即桂枝類方，多達(dá)30余首[11]。桂枝湯類方中桂枝甘草龍骨牡蠣湯、桂枝加厚樸杏子湯、桂枝加葛根湯等都在心腦血管疾病的治療中發(fā)揮著重要作用。

2.1 心律失常 李志勇[12]觀察桂枝甘草龍骨牡蠣湯加味治療室性早搏的臨床療效，將辨證為心脾兩虛兼有血瘀證的室性早搏患者86例分為2組。治療組采用桂枝甘草龍骨牡蠣湯加味治療，對照組進(jìn)行原發(fā)病基礎(chǔ)治療，2組均30 d為1個療程。結(jié)果:1) 2組中醫(yī)證候療效比較，治療組有效率為92.86%，優(yōu)于對照組76.66%，2組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2) 2組室性早搏改善情況比較，治療組有效率為89.28%，稍高于對照組73.33%，但2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究結(jié)果表明桂枝甘草龍骨牡蠣湯加味治療心脾兩虛兼有血瘀證的室性早搏可顯著改善臨床癥狀，減少早搏次數(shù)且不良反應(yīng)小，依從性好，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。李敬斌[13]觀察桂枝甘草龍骨牡蠣湯加味治療冠心病室性早搏的臨床療效，桂枝甘草龍骨牡蠣湯加味能明顯改善胸陽不振型冠心病室性早搏患者的癥狀積分，減少胸陽不振型冠心病室性早搏患者的24 h室性早搏總數(shù)，改善十二導(dǎo)聯(lián)心電圖上心肌缺血典型表現(xiàn)。解平芬觀察桂枝甘草湯對于心動過速的治療效果，通過治療效果對比，桂枝甘草湯治療心動過速效果較好，治療期限短，臨床效果較好，可在臨床上進(jìn)行大力推廣。

病態(tài)竇房結(jié)綜合征是由于竇房結(jié)起搏細(xì)胞興奮性降低或(和)興奮性傳出異常所致的一組臨床綜合征，西藥治療療效不理想，晚期常需安裝心臟起搏器，不易被患者接受。本病屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“眩暈”“厥證”“胸痹”等范疇，病位在心，以陽氣虧虛為基本病機，心脈失養(yǎng)是病態(tài)竇房結(jié)綜合征的直接病理基礎(chǔ)。李秋風(fēng)[14]用桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征32例，顯效6例、有效22例、無效4例，有效率占87.5%，可改善病竇綜合征患者癥狀，提高心率，不良反應(yīng)少，短期療效確切(遠(yuǎn)期療效則有待觀察)，對不能安裝起搏器的患者(如嚴(yán)重糖尿病、消瘦、血管畸形、經(jīng)濟(jì)條件不允許或當(dāng)?shù)責(zé)o法安裝起搏器，無檢測起搏器條件等)提供了有效的治療方法。

2.2 心力衰竭 心力衰竭是因心臟受累、功能障礙出現(xiàn)的一種以心輸出量減少、組織器官灌注不足、靜脈系統(tǒng)瘀血為臨床特征的綜合征。本病涉及中醫(yī)“心痹”“心悸”“喘證”“肺脹”或“咳嗽”“飲證”“水腫”等病證范疇，多數(shù)患者常在呼吸道感染、勞累或情緒刺激、心律失常、電解質(zhì)紊亂等誘因下發(fā)作或加重。楊福龍[15]觀察了桂枝加厚樸杏子湯治療急性心力衰竭的臨床療效，將40例患者隨機分為2組，治療組20例加用桂枝加厚樸杏子湯:桂枝30 g、炒白芍30 g、厚樸20 g、杏仁15 g、蜜甘草20 g、生姜30 g、紅棗20 g，加減:氣虛者加黃芪30 g，陽虛者加黑附片10～15 g、紅參10 g(另燉)、肉桂6 g(后入)，瘀血者加赤芍10 g、當(dāng)歸10 g，痰多加蘇子15 g，水腫者加茯苓30 g。每劑煎3次，合在一起，分3次服(或每煎單服)，必要時每劑多次頻服，1～2 h服1次，1劑/d，1周為1個療程。對照組20例用常規(guī)的強心利尿擴血管等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療，均連續(xù)1周為1個療程。結(jié)果：治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，桂枝加厚樸杏子湯具有溫壯心腎陽氣、回陽救逆、斂陰固脫、扶陽解表、祛風(fēng)散寒、運脾和胃化痰、利水降氣定喘的功效，對于急性心力衰竭有較好療效。

2.3 眩暈 眩暈之病，病位在腦，病機有風(fēng)火痰瘀虛五端，與肝脾腎心關(guān)系密切，臨床以虛者最常見。桂枝加葛根湯對微循環(huán)障礙所致眩暈、椎動脈型頸椎病的椎動脈血流改善有顯著效果[16]。唐世球[17]運用該方加減治療椎基底動脈供血不足性眩暈療效優(yōu)于氟桂利嗪。將66例患者分為治療組(35例)、對照組(31例)，分別予桂枝加葛根湯加減方和氟桂利嗪治療。結(jié)果:治療組總有效率88.57%，對照組總有效率67.74%，2組比較P<0.05，治療組療效優(yōu)于對照組，桂枝加葛根湯加減方治療椎基底動脈供血不足性眩暈療效優(yōu)于氟桂利嗪。黃輝[18]用桂枝加葛根湯加味治療腦供血不足引起頭痛，取得較好療效。

2.4 心血管神經(jīng)癥 心血管神經(jīng)癥是神經(jīng)官能癥的一種，主要由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)影響植物神經(jīng)功能引起。李勇[19]觀察桂枝甘草龍骨牡蠣湯治療心血管神經(jīng)癥的療效，將接受治療的心血管神經(jīng)癥患者87例為研究對象進(jìn)行隨機分組，對照組給予口服谷維素、維生素B1等，觀察組給予口服桂枝甘草龍骨牡蠣湯，連續(xù)治療4周，觀察2組患者總有效率和不良反應(yīng)的差異，結(jié)果與對照組相比較，觀察組患者總有效率明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療期間2組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明采用桂枝甘草龍骨牡蠣湯治療心血管神經(jīng)癥安全有效，具有良好的臨床應(yīng)用前景。趙會忠觀察桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減治療心血管神經(jīng)癥患者72例，總有效率93.1%，認(rèn)為心血管神經(jīng)癥可以按心陽虛論治，具有較好療效。王評[20]等觀察加味桂枝龍骨牡蠣湯治療心臟神經(jīng)官能癥的臨床療效亦明顯。

2.5 頸心綜合征 頸心綜合征是指由頸椎的疾病所致的心血管疾病表現(xiàn)的一組綜合征，系常見病、多發(fā)病，由于頸心綜合征臨床癥狀不典型，臨床上極易被誤診為冠心病。田素琴[21]運用桂枝加葛根湯治療頸心綜合征，將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的頸心綜合征患者隨機分為治療組38例和對照組32例，治療組予以桂枝加葛根湯治療，對照組予以相關(guān)對癥支持治療，2組均10 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程，觀察2組治療前后的眩暈、心悸、胸悶、頸痛等主要癥狀體征改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果治療組在治療后較對照組在臨床綜合療效及癥狀、體征改善上，均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，且未見明顯不良反應(yīng)，桂枝加葛根湯治療安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

此外，李海霞[22]運用桂枝甘草龍骨牡蠣湯治愈2度房室傳導(dǎo)阻滯1例；薛本凡[23]觀察桂枝湯加味改善冠心病心絞痛療效顯著，具有很高的臨床推廣價值。桂枝加葛根湯加減用于治療冠心病具有較好的臨床效果；桂枝加附子湯臨床亦可用于治療室性早搏[24]、頑固性心律失常、心衰之心陽欲脫患者[25]。但此類方劑目前仍較缺乏藥理實驗研究支持及臨床研究肯定，有待醫(yī)者進(jìn)一步深入研究，推廣使用。

3 結(jié)語與展望

張仲景《傷寒論》中以六經(jīng)辨證理論體系為重要理論基礎(chǔ)，桂枝湯及其類方在太陽經(jīng)本證及太陽經(jīng)變證中占據(jù)著重要的地位。學(xué)者們對經(jīng)方的應(yīng)用做了許多研究工作，并進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)新，使其應(yīng)用于現(xiàn)代臨床疾病的治療中。但其中還有許多工作有待醫(yī)者繼續(xù)研究充實，如桂枝湯對冠心病、高脂血癥、動脈粥樣硬化的治療效果有待大樣本臨床試驗進(jìn)一步證實；桂枝湯降壓機制尚缺乏充分的實驗證據(jù)，仍需進(jìn)一步探究；桂枝湯及其類方應(yīng)以實驗研究為基礎(chǔ)，分類應(yīng)用于心律失常臨床各型之中。一言蔽之，中醫(yī)治病需在中醫(yī)經(jīng)典理論與臨床思想的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)療科技進(jìn)步及理論實驗研究創(chuàng)新、臨床研究進(jìn)展，遵照整體和參、辨證論治的思想進(jìn)行。

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(2014-03-21收稿 責(zé)任編輯：曹柏)

Progress of Cardiovascular and Cerebrovascular Treatment by Classical Prescription of Guizhi Decoction

Hao Qiangwei1, Ma Chunjie1, Di Yanqing1, Li Han1, Zeng Hanbo1, Wan Yu2

(1TCMcollegeofNeimengguMedicalUniversity,Hohhot010110，China; 2GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510405，China)

Shanghan Lun is a great works on syndrome differentiation and treatment, incorporating theory, methods, prescriptions and medicines, linking theory with reality, and have extraordinary values in TCM history. Many classical prescriptions were used to treat cardiovascular and cerebrovascular diseases, and have good therapeutic effect. Guizhi Decoctionis is one of them. The use of Guizhi Decoction was summarized on the basis of research papers published in recent decades.

Guizhi Decoction; Similar prescription to Guizhi decoctions; Classical prescriptions;Shanghan Lun; Cardiovascular and cerebrovascular disease

國家自然科學(xué)基金項目“額爾敦烏日勒干預(yù)動脈粥樣硬化易損斑塊的作用及其機制研究”(編號：81160464)

郝薔薇，女，漢族，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)2013級研究生

麻春杰，女，漢族，教授，主任醫(yī)師，研究方向：中蒙醫(yī)藥防治心腦血管疾病

R222.2；R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.01.036