高血壓肥胖患者血清同型半胱氨酸檢測(cè)臨床意義

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科(西安 710061)

楊文華 王 瓊△ 陳珊姍 孫超峰

高血壓肥胖患者血清同型半胱氨酸檢測(cè)臨床意義

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科(西安 710061)

楊文華 王 瓊△陳珊姍 孫超峰

目的：探討血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與高血壓肥胖的相關(guān)性。方法：選擇662例體檢人群為研究對(duì)象，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy水平，分別依高血壓分級(jí)分組、依高血壓的類(lèi)型分組及肥胖分級(jí)分組，分析高血壓肥胖與血清同型半胱氨酸的相關(guān)性。結(jié)果：高血壓分級(jí)分組中，隨著血壓的升高，Hcy水平呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)。與正常血壓組相比，高血壓組、2級(jí)高血壓組、3級(jí)高血壓組的Hcy明顯升高；高血壓的類(lèi)型分組中，雙期高血壓組的Hcy水平較正常血壓組顯著升高；肥胖分級(jí)分組中，隨著體重指數(shù)的升高，Hcy水平越來(lái)越高。與非肥胖組相比，肥胖組、二級(jí)肥胖組的Hcy水平明顯升高；與非肥胖正常血壓組相比，非肥胖高血壓組與肥胖高血壓組的Hcy均明顯升高。結(jié)論：血清 Hcy是發(fā)生高血壓肥胖的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。檢測(cè)血清 Hcy水平對(duì)高血壓和肥胖的預(yù)防、診療具有重要的臨床意義。

同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過(guò)程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成[1]。 過(guò)多攝入含蛋氨酸食物，Hcy代謝有關(guān)的酶發(fā)生基因突變或輔助因子缺乏，均可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥(HHcy)。近年來(lái)，有大量研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥與心腦血管疾病、周?chē)芗膊?、糖尿病腎病、腫瘤、妊娠高血壓、精神疾病等存在相關(guān)性。其中，Hcy與心血管疾病的關(guān)聯(lián)研究最為普遍。高同型半胱氨酸血癥是心血管、代謝性疾病的危險(xiǎn)因子。已有研究表明，Hcy升高是高血壓的一個(gè)危險(xiǎn)因素[2]，肥胖與心血管疾病的關(guān)系引人注目，與心血管疾病相關(guān)的因素中高同型半胱氨酸就是其中之一[3]。本研究通過(guò)分別觀察不同級(jí)別高血壓患者、不同級(jí)別肥胖人群血清中同型半胱氨酸水平的變化，從而探討Hcy與高血壓、肥胖之間的關(guān)系。

資料和方法

1 一般資料 根據(jù)WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往診斷原發(fā)性高血壓并服用降壓藥或住院后臥位血壓測(cè)定3次，收縮壓大于或等于18.7kPa(140mmHg)，舒張壓大于或等于12 kPa(90mmHg)的為高血壓。選取自2011年1月至2011年12月在我院體檢人群662例，男551例，女111例，年齡22～60歲，平均45.39±9.05歲。根據(jù)2004年《中國(guó)高血壓防治指南》的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為3個(gè)亞組，1級(jí)組288例，2級(jí)組170例，3級(jí)組58例。研究對(duì)象均排除心、腦、腎、肝、膽、糖尿病及腫瘤等疾病，并且近2月來(lái)未服用VitB12、VitB6和葉酸等影響Hcy代謝的藥物。兩組性別、年齡差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)亞太地區(qū)1999年標(biāo)準(zhǔn)[4]，體重指數(shù)( BMI) ≥25 kg /m2為肥胖，25 kg /m2≤BMI≤29.9為一級(jí)肥胖，( BMI) ≥30 kg /m2為二級(jí)肥胖。肥胖組322例，其中男242例，女80例，BMI (17.19±16.75 ) kg /m2，一級(jí)肥胖275例，二級(jí)肥胖47例；非肥胖組340例, 其中男271例，女69例，BMI( 14.74±12.13) kg/m2。兩組性別、年齡差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 檢測(cè)方法 研究對(duì)象于清晨空腹采集靜脈血4ml，1 h內(nèi)離心分離血清。Hcy采用循環(huán)酶法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由北京九強(qiáng)公司提供，所有項(xiàng)目均在LX20全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行測(cè)定，具體操作步驟按照標(biāo)準(zhǔn)程序完成。通常認(rèn)為成人空腹血清Hcy正常值為5～15μmol/L為正常，>15μmol/L為高Hcy血癥，<30μmol/L為輕度Hcy血癥，30～100μmol/L為中度Hcy血癥，>100μmol/L為重度Hcy血癥。

結(jié) 果

1 各級(jí)高血壓組與正常血壓組血清Hcy水平檢測(cè)結(jié)果比較：各級(jí)高血壓組Hcy檢測(cè)值均高于正常血壓組，并且隨著血壓的升高，Hcy水平呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)。高血壓組(16.70±15.52μmol/L)與正常血壓組(13.23±10.34μmol/L)相比，Hcy明顯升高，P值為0.02。1級(jí)高血壓組Hcy為14.79±12.51μmol/L，與正常血壓組相比未見(jiàn)明顯差異(P<0.05)。2、3級(jí)高血壓組Hcy分別為16.86±14.20μmol/L、25.67±26.29μmol/L，均較正常血壓組升高有明顯差異，P值分別為0.029、0.001。

2 各類(lèi)型高血壓組與正常血壓組血清Hcy水平檢測(cè)結(jié)果比較：血清Hcy水平：正常血壓組<單純收縮期高血壓組(13.79±16.50μmol/L)<單純舒張期高血壓組(15.42±13.15μmol/L)<雙期高血壓組。單純收縮期高血壓組、單純舒張期高血壓組與正常血壓組比較，Hcy水平均未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。然而，雙期高血壓組的Hcy水平為18.39±17.61μmol/L，較正常血壓組顯著升高，P值為0.006。

3 各級(jí)肥胖組與非肥胖組血清Hcy水平檢測(cè)結(jié)果比較：各級(jí)肥胖組Hcy檢測(cè)值均高于非肥胖組，并且隨著體重指數(shù)的升高，Hcy水平越來(lái)越高。肥胖組血清Hcy17.19±16.75μmol/L，較非肥胖組(14.74±12.13μmol/L)明顯升高，P值為0.032。一級(jí)肥胖組Hcy16.53±16.51μmol/L，與非肥胖組相比未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。二級(jí)肥胖組Hcy21.03±17.83μmol/L，與非肥胖組相比顯著升高，P值為0.023。

4 各級(jí)肥胖、高血壓組與非肥胖正常血壓組血清Hcy水平檢測(cè)結(jié)果比較：血清Hcy水平：非肥胖正常血壓組<肥胖正常血壓組<非肥胖高血壓組<肥胖高血壓組。肥胖正常血壓組(14.67±12.48μmol/L)與非肥胖正常血壓組(12.43±8.92μmol/L)相比，Hcy水平未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。非肥胖高血壓組與肥胖高血壓組的Hcy分別為15.62±13.06μmol/L、17.67±17.43μmol/L，與非肥胖正常血壓組相比均明顯升高，P值分別為0.023、0.022。

討 論

血清中的 Hcy有三種形式：Hcy 、 Hcy二硫化物和Hcy半胱氨酸。70%～80%的Hcy在血中以二價(jià)形式結(jié)合于血漿蛋白(以白蛋白為主)；20%～30%自身結(jié)合成二聚物或與其他硫醇化合物結(jié)合形成混合二聚體；還有約1%～2%以游離硫醇的形式存在于血液中。同型半胱氨酸是含硫非必需氨基酸，人類(lèi)不能從食物中直接攝取,只有從蛋氨酸在體內(nèi)代謝形成，其代謝途徑[ 1-4]：重甲基化途徑：在甲硫氨酸合成酶( MS) 催化下，以維生素B12作為輔基，重新甲基化生成甲硫氨酸。甲基化的替代途徑:由甜菜堿提供甲基,甜菜堿—同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶催化下，在肝臟完成。與絲氨酸縮合反應(yīng)。 Hcy 在重金屬離子( Fe3+或Ca2+) 存在下，自身氧化生成。釋放到細(xì)胞外液,是處理細(xì)胞內(nèi)Hcy 途徑之一。

本研究顯示，高血壓患者、肥胖人群的血清 Hcy 水平顯著高于正常人群，表明高Hcy 血癥與高血壓、肥胖有密切相關(guān)性。盡管?chē)?guó)際上作了大量的研究，但是同型半胱氨酸的致病機(jī)理尚未十分清楚，下列方面可能對(duì)疾病的發(fā)生和發(fā)展有一定的作用。葉酸和蛋氨酸代謝循環(huán)在體內(nèi)一碳單位和甲基轉(zhuǎn)移中占有重要的地位，它們不僅參與體內(nèi)核酸、DNA 和蛋白質(zhì)合成及氨基酸的運(yùn)轉(zhuǎn)，而且與基因的甲基化、氧化應(yīng)激反應(yīng)有密切的關(guān)系[5]；葉酸和蛋氨酸代謝循環(huán)障礙可以誘發(fā)高同型半胱氨酸血癥，使將尿嘧啶轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶的甲基供體不足，引起尿嘧啶錯(cuò)誤整合入DNA，影響 DNA 的生物合成和修復(fù)，導(dǎo)致 DNA 斷裂、染色體損害和腫瘤[6]；產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基，促進(jìn)黏附分子的趨化反應(yīng)損害內(nèi)皮細(xì)胞[7]；活化蛋白激酶 C(PKC)和刺激c-Fos 以及蛋白脂酶的表達(dá)[8]；刺激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)非折疊蛋白反應(yīng)和膽固醇調(diào)節(jié)結(jié)合蛋白(SREBPs)，導(dǎo)致內(nèi)源性的膽固醇和甘油三酯生物合成紊亂[9]；激活 NMDA 通道，促進(jìn)鈣內(nèi)流誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡[10]。

綜上，高 Hcy血癥不但是高血壓發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素，而且還是肥胖發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，檢測(cè)血清 Hcy水平對(duì)高血壓和肥胖的預(yù)防、診療具有一定價(jià)值。

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(收稿：2014-11-09)

Serum Hcy detection with the obesity and hypertensive disease and its clinical significance

Cardiology Department of the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University(Xi’an 710061)

Yang Wenhua Wang Qiong Chen Shanshan et al

Objective：The aim of this study was to investigate the correlation of serum Hcy level and two diseases: obesity and hypertensive disease. Methods: A total of 662 check-up individuals were recruited as subjects and then were subdivided according to hypertension grade, hypertension type and obesity grade, respectively. Serum Hcy level was detected by the method of cyclophorase, and correlation analysis were conducted based on the parameters above. Results: In hypertension grade groups, with the blood pressure increasing, serum Hcy level took on a rising trend. Compared with normal blood pressure group, the serum Hcy level of all grades in hypertension group was significantly increased. In hypertension type groups, the serum Hcy level of systolicand diastolic hypertension group was significantly increased when compared with that of normal blood pressure group. In obesity grade groups, with the BMI increasing, serum Hcy level also showed a rising trend. In comparison of non-obesity group, the serum Hcy level of obesity group and the secondary obesity group showed a significant increase. Compared with non-obesity and normal blood pressure group, the serum Hcy level of non-obesity &hypertension group and obesity &hypertension group increased significantly. Conclusion: Serum Hcy is an important risk factor in the process of hypertension and obesity. Detection of serum Hcy level has crucial clinical significance in the prevention, diagnosis and treatment of hypertension and obesity.

Hypertension/physiopathology Obesity Cysteine/analysis

高血壓/病理生理學(xué) 肥胖癥 半胱氨酸/分析

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.016

△ 陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科