抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展

楊敏 康洪鈞 戴曉暢

(云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,云南昆明 650091)

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展

楊敏 康洪鈞 戴曉暢△

(云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,云南昆明 650091)

抑郁癥作為全球性主要的精神問(wèn)題疾病,其發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重危害人類的身心健康。本文綜述了抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展,并為抑郁癥的深入研究提供思路和途徑。

抑郁癥;發(fā)病機(jī)制;治療

抑郁癥是嚴(yán)重危害人類身心健康的精神疾病,是一種常見(jiàn)的情緒障礙綜合征,以心境低落為主要特征,隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快,社會(huì)壓力增大,其發(fā)病率近年來(lái)呈上升趨勢(shì)。抑郁癥會(huì)對(duì)人的消化、免疫及神經(jīng)系統(tǒng)等機(jī)能產(chǎn)生影響甚至造成損傷,而且該疾病具有高發(fā)病率、難治愈、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn),隨著多種應(yīng)急因素的加劇,抑郁癥已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見(jiàn)病,高發(fā)病,世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè),到2020年抑郁癥將會(huì)成為人類僅次于心臟病的第二大危害性疾病。抑郁癥的現(xiàn)患病率已超過(guò)心腦血管病和腫瘤,躍居發(fā)達(dá)國(guó)家的第一位。近年來(lái),許多學(xué)者對(duì)抑郁癥進(jìn)行了深入研究,抑郁癥已是醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題之一,本文從流行病學(xué),發(fā)病機(jī)制及臨床治療等方面進(jìn)行了綜述。

1 抑郁癥的流行病學(xué)

抑郁癥是一種危害人類身心健康的常見(jiàn)病,約13%～20%的人一生中曾有過(guò)抑郁的體驗(yàn),其終生患病率為6.1%～9.5%[1]。世界衛(wèi)生組織估計(jì),目前全世界有3億4千萬(wàn)抑郁癥患者,中國(guó)抑郁癥患者已超過(guò)2600多萬(wàn)[2]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提供數(shù)據(jù),抑郁癥患者自殺行為的發(fā)生率為28.5%～63.7%,其中25%自殺未遂,15%最終自殺死亡[3],抑郁癥患者的死亡率至少是普通人的2倍。據(jù)估計(jì),到2020年由于抑郁癥造成的功能殘缺患者人數(shù)將上升至第二位,因此,抑郁癥越來(lái)越受到人們的重視。

2 發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀

2.1 抑郁癥的單胺假說(shuō)

多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)具有廣泛生物學(xué)活性,參與了許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理反應(yīng),例如情緒反應(yīng),精神活動(dòng),體溫調(diào)節(jié),睡眠等。在探討抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中,比較公認(rèn)的是單胺假說(shuō),它認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度水平或功能下降是抑郁癥的生物學(xué)基礎(chǔ)。上個(gè)世紀(jì)五十年代,人們提出了抑郁癥的“單胺代謝異常假說(shuō)”,認(rèn)為抑郁癥的病因是神經(jīng)突觸間隙內(nèi)單胺遞質(zhì)功能不足所致,進(jìn)一步認(rèn)為增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)的含量是臨床各種治療抑郁癥手段的共同途徑。5-HT是一種重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì),研究證實(shí)5-HT神經(jīng)傳遞機(jī)能的減退不僅導(dǎo)致情緒障礙包括抑郁與焦慮的形成[4],而且它還可以通過(guò)影響其他神經(jīng)遞質(zhì)的活動(dòng)誘發(fā)抑郁癥。陳云等[5]指出5-HT功能低下是抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)標(biāo)志,與抑郁癥的患者抑郁心境,食欲減退,失眠,晝夜節(jié)律紊亂,焦慮不安,活動(dòng)減少等密切相關(guān)。研究表明[6],體內(nèi)DA的產(chǎn)生不足,下丘腦NE濃度降低也與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)。臨床上,已使用5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)作為治療藥物來(lái)控制和緩解抑郁癥,Shelton等[7]認(rèn)為SSRIs通過(guò)5-HT能神經(jīng)元脫抑制而分別作用于中腦的不同部位,從而發(fā)揮抗抑郁作用。

2.2 受體假說(shuō)

研究者把目光投到了單胺類受體,發(fā)現(xiàn)抗抑郁效應(yīng)與受體表達(dá)及其介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)存在很強(qiáng)的相關(guān)性,并于七十年代提出了受體假說(shuō)。隨著神經(jīng)生物化學(xué)理論的發(fā)展,更多種類的受體被發(fā)現(xiàn)參與到抑郁癥的病理生理過(guò)程,并為新型抗抑郁藥的研發(fā)提供了新的作用靶點(diǎn)。

2.2.1 谷氨酸受體

谷氨酸受體幾乎存在于所有種類的神經(jīng)元上,分為離子型(Ionotropic glutamate receptor,iGlu R)、代謝型(Metabotropic glutamate receptor,m GluR)和自身受體3種類型。前兩者為突觸后受體,后者為突觸前受體。離子型受體包括N-甲基-D-天(門)冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體[9,10],α-氨基羥甲基惡唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受體[11,12]以及海人藻酸(Kainate)受體家族,經(jīng)由離子通道用陽(yáng)離子來(lái)傳導(dǎo)信號(hào)。代謝型受體[13]是G蛋白偶聯(lián)的受體家族,分為3組,經(jīng)細(xì)胞內(nèi)第二信使系統(tǒng)發(fā)揮作用。近年來(lái)在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中,最為關(guān)注的是NMDA受體、AMPA受體,以及代謝型受體1組(mGluR1和m GluR5)[8]。

2.2.2 神經(jīng)激肽受體

神經(jīng)激肽(Neurokinin,NK)包括神經(jīng)激肽P、神經(jīng)激肽A和神經(jīng)激肽B,它們相應(yīng)的受體為NK1、NK2和NK3受體。目前較為關(guān)注的為NK1受體,它與P物質(zhì)(SP)有高親和力,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng),已被多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與抑郁癥的發(fā)病相關(guān)。SP-NK1受體通路參與了情感性障礙的病理生理機(jī)制,且與已知調(diào)節(jié)情緒有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)通路(如5-HT, NE)存在相互交叉。如基因缺失或者快速抑制NK1受體的鼠,導(dǎo)致應(yīng)激和情感障礙的反應(yīng)明顯減少,這些改變與中縫核群內(nèi)5-HT神經(jīng)元的發(fā)放率增加相平行[14]。

2.2.3 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體

目前在嚙齒目動(dòng)物及靈長(zhǎng)目體內(nèi)發(fā)現(xiàn)兩種促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)受體類型:CRH1受體和CRH2受體。CRH1受體在腦中許多區(qū)域有分布,如腦干、皮質(zhì)、杏仁核、垂體前葉和小腦。CRH2受體分布在垂體前葉、側(cè)隔膜及非神經(jīng)元結(jié)構(gòu)等區(qū)域。下丘腦分泌的CRH對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞的膜受體親和力高。機(jī)體應(yīng)激時(shí),下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)軸興奮性提高,然后通過(guò)CRH引起垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)反應(yīng)。多項(xiàng)研究表明,CRH的過(guò)度分泌和HPA軸亢進(jìn)使抑郁癥發(fā)病機(jī)率增高。

2.2.4 糖皮質(zhì)激素受體

長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)激使HPA軸功能亢進(jìn),導(dǎo)致抑郁。糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid receptor,GR)在海馬上表達(dá)最高,而海馬正是通過(guò)GR抑制應(yīng)激過(guò)程中亢進(jìn)的HPA軸,使之恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。早期研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者外周血的GR基因水平下降?，F(xiàn)階段動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抑郁癥動(dòng)物模型腦內(nèi)的GR基因水平明顯低于對(duì)照組[15]。GR m RNA表達(dá)下調(diào)、功能失敏,不能正常的負(fù)反饋抑制,從而使HPA軸的亢進(jìn)得到長(zhǎng)期維持。Ridder等[16]通過(guò)對(duì)小鼠GR基因的改變,觀察它們對(duì)應(yīng)激的敏感性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)GR基因雙倍表達(dá)的小鼠比GR+/-基因型小鼠在應(yīng)激環(huán)境中,表現(xiàn)出更少的無(wú)助狀態(tài),且HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)也相應(yīng)增加。

2.3 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與抑郁癥

抑郁癥患者的下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的功能改變?cè)贖PA軸中,下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素(CRH), CRH作用于垂體,促使垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH),ACTH又作用于腎上腺,刺激皮質(zhì)醇的合成,而皮質(zhì)醇又可以負(fù)反饋調(diào)節(jié)HPA軸。臨床研究顯示約有50%的抑郁癥患者有明顯的晝夜節(jié)律改變,即抑郁情緒在晨間加重,在下午和晚上有所減輕,這與神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān),HPA軸能夠調(diào)節(jié)食欲、睡眠及對(duì)應(yīng)激的適應(yīng),與抑郁癥關(guān)系很密切。

2.4 免疫系統(tǒng)與抑郁癥

臨床研究發(fā)現(xiàn)[17]抑郁癥患者的免疫功能也發(fā)生了變化, IL-1,TNF-1等細(xì)胞因子水平較健康人明顯升高,中樞一些促炎因子IL-1β,IL-6、a-干擾素(IFN-a)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)等表達(dá)上升,而抗炎因子IL4、IL-8和IL-10在應(yīng)用抗抑郁藥物后表達(dá)上升[18]。

近年來(lái),隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展,精神疾病與免疫學(xué)之間的關(guān)系受到重視?；罨拿庖呒?xì)胞不僅可釋放細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用,而且通過(guò)參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響行為方式。有國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究表明,抑郁癥患者血清IL28,SIL26R,IL22水平明顯高于正常人,進(jìn)一步提示免疫反應(yīng)與抑郁癥的發(fā)病有一定的相關(guān)性。抑郁癥發(fā)病不是由某種單一因素引起的,在抑郁癥患者血清中不僅檢測(cè)到單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平低下,而且細(xì)胞因子,免疫水平也發(fā)生異常。故抑郁癥應(yīng)是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、HPA軸功能失調(diào),免疫因素等多因素綜合作用的結(jié)果[]。

3 抑郁癥的治療方法

3.1 抑郁癥的藥物治療

2000年世界藥品市場(chǎng)銷售額排名前10位的治療藥物中,抗抑郁藥年銷售額達(dá)134億美元,占全球銷售份額的4.2%,位居第3;銷售額增長(zhǎng)率為18%,位居第5。2001年美國(guó)零售藥品市場(chǎng)銷售額排序中,舍曲林(左洛復(fù))、帕羅西汀、氟西汀(百優(yōu)解)分別以21.5、21.1、20.0億美元的銷售額位居第6、7、9位[20]。到了2002年抗抑郁藥物的銷售額更是逼近200億美元。在國(guó)內(nèi),對(duì)北京、上海、廣州、重慶、武漢、南京、成都、杭州等8大城市1997年～2002年抗抑郁藥使用情況的調(diào)查表明[21,22],我國(guó)抗抑郁藥物市場(chǎng)也在迅速增長(zhǎng)。藥物治療是最主要的治療方法,能從根本上改善抑郁癥患者的抑郁和焦慮,緩解并逐步消除患者癥狀。治療時(shí)應(yīng)足量足療程,藥物要依個(gè)體化原則,宜從小劑量開(kāi)始,劑量逐漸加大,目前使用的藥物有如下幾類:

3.1.1 三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)

為廣譜抗抑郁藥,通過(guò)抑制突觸前攝取,使突觸間隙去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)含量升高從而達(dá)到治療的目的。由于TCAs有較多的毒副作用,目前較少使用。

3.1.2 單胺氧化酶抑制劑(MAOI)

現(xiàn)臨床應(yīng)用較多的是以嗎氯貝胺為代表的新一代單胺氧化酶A抑制劑,具有可逆性,高選擇性。作用機(jī)理為抑制單胺氧化酶對(duì)NE、5-HT和多巴胺(DA)的滅活,從而提高NE、5-HT和DA的濃度。

3.1.3 選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)

選擇性5-HT再攝取抑制劑是從上個(gè)世紀(jì)70年代起開(kāi)始研制的抗抑郁藥,并于20世紀(jì)80年代末開(kāi)始上市,目前已成為一線用藥。SSRIs發(fā)展很快,品種多達(dá)30余種,代表藥物有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明等。SSRI的作用機(jī)制為選擇性的抑制突觸神經(jīng)元對(duì)5-HT的攝取,從而增加突觸間隙中5-HT的濃度以傳遞信息,達(dá)到抗抑郁的目的。

3.1.4 5-HT和NE再攝取抑制劑(SNRI)

SNRI的作用機(jī)制為既抑制5-HT的再攝取又抑制NE的再攝取,具有雙重作用。與TCAs的不同在于除了對(duì)5-HT及NE的再攝取的抑制作用外,對(duì)腎上腺素α1、膽堿能及組胺受體幾乎無(wú)親和力,所以SNRI具有選擇性作用。代表藥物為文拉法辛[23-24]和度洛西汀,具有5-HT和NE雙重?cái)z取抑制作用,在高劑量時(shí)還產(chǎn)生對(duì)多巴胺攝取抑制作用。

3.1.5 5-HT受體拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑(SARI)

SARI是一種5-HT增強(qiáng)劑,作用機(jī)制較獨(dú)特,主要通過(guò)對(duì)5-HT2受體拮抗作用和對(duì)5-HT再攝取的抑制作用,最終促進(jìn)5-HT1A受體調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。此類藥物的代表為曲唑酮以及曲唑酮的代謝產(chǎn)物尼法唑酮。尼法唑酮對(duì)單相抑郁及雙相抑郁均有效,療效與TCAs及SSRI相當(dāng),在改善抑郁癥核心癥狀方面的作用與丙咪嗪相當(dāng)。另外,該藥也適用于抑郁癥的維持治療及老年期抑郁癥。

3.1.6 去甲腎上腺素與多巴胺再攝取抑制劑(NDRI)

此類藥物代表為安非他酮[25],其作用機(jī)制主要為抑制去甲腎上腺素的再攝取,但也有一些多巴胺樣活性。其抗抑郁療效與TCAs相當(dāng),而且該藥較少引起病人體重增加及性功能障礙。

3.1.7 選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NRIs)

選擇性NE再攝取抑制劑,代表藥物有米安舍林,麥普替林,瑞波西汀。瑞波西汀[26]是一種新的有特異性,選擇性NE再攝取抑制劑。該藥通過(guò)抑制神經(jīng)元突觸前膜NE再攝取,增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)NE功能,從而發(fā)揮抗抑郁作用。

3.1.8 特異性5-HT能和NE能抑制劑(NaSSA)

NaSSA主要通過(guò)阻斷中樞突觸前去甲腎上腺素能神經(jīng)元腎上腺素α2自身受體及異質(zhì)受體,促進(jìn)NE,5-HT從突觸前膜的釋放,增強(qiáng)NE,5-HT傳遞及特異阻滯5-HT2,5-HT3受體,此外對(duì)組胺H1受體也有一定的親和力,對(duì)外周去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸α2受體也有中等程度的拮抗作用?？挂钟粜Ч^強(qiáng),起效較快,鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),米氮平為此類藥物代表。

3.1.9 褪黑素類藥

褪黑素與抑郁癥的病理生理過(guò)程呈相關(guān)的假說(shuō),源于其對(duì)晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)作用,褪黑素類藥阿戈美拉丁是一種有效的褪黑素激動(dòng)劑,并對(duì)5-HT2c有拮抗作用。臨床試驗(yàn)顯示,用阿戈美拉丁治療重癥抑郁病人療效優(yōu)于安慰劑[27]。2009年該藥已在歐洲上市,用于治療成人抑郁癥。

3.1.10 其它抗抑郁藥

3.1.10.1 噻奈普汀[28]

噻奈普汀是作用機(jī)制不同于現(xiàn)有各種抗抑郁藥的非典型藥物,其獨(dú)特的藥理作用為增加突觸前5-HT的再攝取,增加囊泡中5-HT的貯存,使突觸間隙5-HT濃度減少。噻奈普汀抗抑郁療效與TCA、SSRI的氟西汀類似,安全性與耐受性優(yōu)于TCA。主要不良反應(yīng)為消化道癥狀,如口干、惡心、腹痛、腹瀉等。另外,噻奈普汀有抗焦慮作用,但沒(méi)有鎮(zhèn)靜作用。老年人和腎功能不全者的每日總量應(yīng)減為25 mg,不過(guò)慢性乙醇中毒和肝硬化者不必調(diào)整用量。噻奈普汀已應(yīng)用于臨床多年,多項(xiàng)臨床研究表明它具有明確的抗抑郁作用。

3.1.10.2 天然抗抑郁藥

目前世界上廣為應(yīng)用的是圣約翰草,其活性成分是金絲桃素[29],是一種抗抑郁天然制劑,對(duì)5-HT、NE和DA再攝取有抑制作用,適用于輕、中度抑郁癥。圣約翰草提取物對(duì)輕、中度抑郁癥有良好療效,同時(shí)能改善失眠及焦慮。在與SSRIs的雙盲對(duì)照研究,特別是用于治療輕中度抑郁癥時(shí),該提取物的療效與SSRIs相當(dāng),不良反應(yīng)較輕。由于該藥為天然藥物,在臨床應(yīng)用時(shí)需注意光敏反應(yīng)。在歐洲及美國(guó),該藥作為非處方藥(OTC),常用治療劑量為每日900 mg。臨床結(jié)果表明,貫葉連翹提取物的抗抑郁療效與TCA和SSRI的療效相似,但貫葉連翹提取物的副作用更小,明顯優(yōu)于一般常用抗抑郁藥。

3.1.10.3 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類藥物

盡管新型抗抑郁藥較傳統(tǒng)抗抑郁藥的藥效增強(qiáng)、毒副作用減弱,但仍然難免有心血管、錐體外系及神經(jīng)等系統(tǒng)的副作用,而且患者容易產(chǎn)生耐藥性,病情易復(fù)發(fā),給治療帶來(lái)一定困難。相比之下,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類藥物,不僅能直接作用于抑郁癥時(shí)可能受損的神經(jīng)元,促進(jìn)其存活和自身的功能恢復(fù),從而改善患者的抑郁癥狀,而且比傳統(tǒng)治療副作用少,尤其是NGF,基本未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用,在美國(guó)已進(jìn)入Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)階段。因此利用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類藥物來(lái)治療抑郁癥有廣闊的臨床應(yīng)用前景[30]。

不同時(shí)代對(duì)抑郁癥的治療方案都有所不同,20世紀(jì)50～60年代,出現(xiàn)了第一代抗抑郁藥,進(jìn)入20世紀(jì)80年代,隨著對(duì)抑郁癥及抗抑郁藥研究的深入,TCA和MAOI逐漸被第二代抗抑郁藥5-HT再攝取抑制劑所替代,代表藥物有氟西汀、NA再攝取抑制劑,它們與TCA和MAOI相比,不良反應(yīng)少,安全性高。抑郁癥的用藥原則是:首先分析有關(guān)因素及依癥狀分析其機(jī)制假說(shuō)的主要方面,根據(jù)藥理學(xué)作用選擇一種恰當(dāng)?shù)目挂钟羲帯?/p>

3.2 社會(huì)心理治療

單純藥物治療僅能減輕抑郁的癥狀,故臨床上常采用藥物與心理治療結(jié)合的辦法治療而達(dá)到治療的目的。絕大多數(shù)抑郁癥病人病前有一定的誘因,同時(shí)在出現(xiàn)情緒抑郁、低落過(guò)程中產(chǎn)生悲觀、失望和孤獨(dú)無(wú)助感。這些情況一般來(lái)說(shuō)可以用心理治療來(lái)處理。心理治療主要是用以改變不適當(dāng)?shù)恼J(rèn)知或思考習(xí)慣,或行為習(xí)慣,可以從根本上解決問(wèn)題。心理治療的對(duì)象一般為輕、中度抑郁癥患者,或重度抑郁癥緩解期患者。常用的有:支持性心理治療,動(dòng)力學(xué)心理治療,認(rèn)知治療,行為治療,人際心理治療等。

3.3 其他治療方法

近年來(lái),人們更關(guān)注用腦部刺激療法治療嚴(yán)重的抑郁癥障礙患者,特別是針對(duì)抵抗治療的抑郁患者,例如電休克療法(ECT),神經(jīng)外科治療的探腦刺激及迷走神經(jīng)刺激。ECT是以一定量的電流通過(guò)大腦,引起意識(shí)喪失和痙攣發(fā)作,能使病情迅速得到緩解,達(dá)到治療的目的。對(duì)于抗抑郁藥物治療無(wú)效的重型抑郁癥,或抑郁癥患者有明顯的自責(zé)、自傷及自殺傾向,可選擇電休克療法,電休克治療是一種非常有效的對(duì)癥治療方法,它能使病情迅速得到緩解,有效率可高達(dá)70%～90%。

4 結(jié)語(yǔ)

人們對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)隨著研究的深入逐漸得到深化。對(duì)于抑郁癥來(lái)說(shuō),西醫(yī)學(xué)利用神經(jīng)生理學(xué),神經(jīng)解剖學(xué),神經(jīng)病理學(xué)等研究手段,尋找抑郁癥最根本的病因和病理,大部分學(xué)者認(rèn)為抑郁癥的根本病因是腦內(nèi)5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)濃度降低所致,因此采用抑制神經(jīng)遞質(zhì)再攝取,抑制神經(jīng)遞質(zhì)滅活等方面的藥物,以增加腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度來(lái)治療抑郁癥。而中醫(yī)對(duì)抑郁癥的治療是從整體來(lái)調(diào)節(jié)各個(gè)系統(tǒng)達(dá)到治療效果,中藥能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的抑制性而使皮質(zhì)下興奮性下降起到鎮(zhèn)靜作用,抑制5-羥色胺神經(jīng)功能而起抗抑郁作用。研究證實(shí)神經(jīng)遞質(zhì)和相應(yīng)受體含量及功能改變和HPA軸紊亂關(guān)系密切,所以HPA系統(tǒng)的正?；瘜⑹强挂钟羲幬镅邪l(fā)最終目標(biāo)。西藥治療抑郁癥改善患者的癥狀效果明顯,卻不能預(yù)防復(fù)發(fā),而且?guī)缀跛锌挂钟羲幎加休^大副作用,因此在抗抑郁藥物治療的基礎(chǔ)上結(jié)合心理治療及社會(huì)支持治療可以大幅度增加抗抑郁治療的療效,并可以有效防止復(fù)發(fā),在具體應(yīng)用時(shí)還要選擇最適合的藥物,最適宜的治療方法,達(dá)到治療的目的。

到目前為止,現(xiàn)有的抗抑郁藥物仍不能滿足治療需要。為解決現(xiàn)有抗抑郁藥的效應(yīng)滯后問(wèn)題,及提高有效性、增加安全性,人們采取了很多措施,如藥物的合用、研發(fā)雙重甚至三重作用機(jī)制的抗抑郁藥物、作用機(jī)制的探索等。在安全性和起效時(shí)間等方面確有不同程度的改進(jìn),但每種抗抑郁藥仍都有應(yīng)用范圍和限制。隨著對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制的深入了解,將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多療效可靠、起效迅速、劑量易于控制、安全耐受性好的新型抗抑郁藥。

抑郁癥是嚴(yán)重危害人類心身健康的精神疾患,有關(guān)抑郁癥的研究近年來(lái)取得了較大的進(jìn)展,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是遺傳、神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌改變,促炎癥性細(xì)胞因子等多種因素綜合作用的結(jié)果,但各種致病因素在抑郁癥發(fā)病中的地位及機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)抑郁癥的研究并未間斷,但是其發(fā)病的確切機(jī)理仍在探索之中,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)假說(shuō)為我們研究和開(kāi)發(fā)抗抑郁藥物提供了新思路,今后的研究應(yīng)從行為到分子多層次綜合研究,正確認(rèn)識(shí)抑郁癥,多角度的探察抑郁癥的根源,從而為戰(zhàn)勝抑郁癥做出不斷地探索。

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Research advances on mechanisms and treatments of depression

Yang Min,Kang Hong-jun,Dai Xiao-chang△
(Key Laboratory of Medicinal Chemistry for natural Resource,Yunnan University,Yunnan Kunming 650091)

2015-6-4)

楊敏,女,助理研究員,主要從事藥物的開(kāi)發(fā)研究,Email: asmm1234@sina.com。

△通訊作者:戴曉暢,男,教授,主要從事生物有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)研究, Email:xchdai@ynu.edu.cn。