針灸防治心肌缺血再灌注損傷的線粒體通路研究進(jìn)展

樊海龍 趙 凌 任玉蘭 梁繁榮

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，成都，610075)

針灸防治心肌缺血再灌注損傷的線粒體通路研究進(jìn)展

樊海龍 趙 凌 任玉蘭 梁繁榮

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，成都，610075)

目的：探討針灸防治心肌缺血再灌注損傷的線粒體細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，為后續(xù)研究提供思路。方法:通過(guò)對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)線粒體心臟損傷的研究入手，分析針灸防治心肌缺血再灌注損傷的線粒體通路的研究進(jìn)展。結(jié)果：研究多以大鼠為觀察對(duì)象，主要從針刺改善線粒體功能，減少線粒體活性氧類(lèi)(ROS)產(chǎn)生過(guò)量引起氧化應(yīng)激，防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載和阻止線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)的開(kāi)放等角度切入研究。結(jié)論：微小RNA(microRNA，miRNA)是基因網(wǎng)絡(luò)、蛋白網(wǎng)絡(luò)、代謝網(wǎng)絡(luò)等的上游網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控環(huán)節(jié)。鑒于針灸作用的整體性特點(diǎn)，將miRNA引入針灸作用機(jī)制研究領(lǐng)域，可在基因或其他水平層面更好地揭示針灸作用機(jī)制。

針灸；心肌缺血再灌注損傷；線粒體功能障礙；線粒體通路；細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，1990年全球有超過(guò)520萬(wàn)人(n=5,211,790)死于缺血性心臟病(Ischaemic Heart Disease,IHD)，2010年則有超過(guò)700萬(wàn)人(n=7,029,270)，增長(zhǎng)了35%[1]。近年來(lái)，IHD的治療隨著動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法、經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)以及體外循環(huán)心臟外科手術(shù)等的推廣應(yīng)用，心肌缺血再灌注損傷已成為臨床普遍關(guān)注的問(wèn)題。針灸對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用已被越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)，我們?cè)诒疚闹饕獜木€粒體心臟損傷作用機(jī)制入手，對(duì)針灸防治心肌缺血再灌注損傷的線粒體通路作一點(diǎn)滴探討。

1 心肌缺血再灌注損傷的線粒體能量代謝障礙機(jī)制

心肌缺血再灌注損傷(Myocardial Ischemia Reperfusion Injury，MIRI)常見(jiàn)于急性心肌梗死后的復(fù)灌治療，表現(xiàn)為心律失常和心臟舒縮功能降低，這與心肌能量代謝障礙、微血管損傷及心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)；其中線粒體能量代謝障礙是引起MIRI的重要因素[2]，主要機(jī)制包括線粒體三磷酸腺苷(ATP)生成減少并產(chǎn)生過(guò)量的活性氧類(lèi)(ROS)引起氧化應(yīng)激、Ca2+超載和線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)持續(xù)性開(kāi)放[3]。線粒體是缺血再灌注眾多炎癥因子激活的各種細(xì)胞通路的重要靶作用部位，缺血預(yù)處理(Ischemic Preconditioning,IPC)主要機(jī)制就是阻斷一些炎癥因子激活細(xì)胞通路，從而達(dá)到保護(hù)線粒體功能進(jìn)而減輕心肌細(xì)胞損傷的目的。線粒體心臟損傷作用主要通過(guò)以下四點(diǎn)實(shí)現(xiàn):ATP合成減少；ROS；Ca2+超載；mPTP。

1.1 ATP合成減少 心肌缺血使線粒體氧化磷酸化受阻，進(jìn)而使ATP生成減少。ATP的不足使一些ATP依賴(lài)酶類(lèi)功能障礙，其中最顯著的就是Na+-K+-ATP酶(Na+-K+-ATPase)，它是維持細(xì)胞內(nèi)離子平衡最重要的酶。當(dāng)ATP生成障礙時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的Na+無(wú)法被泵出，濃度不斷升高；再灌注時(shí)細(xì)胞外pH值快速恢復(fù)使細(xì)胞內(nèi)外形成顯著的pH值梯度，這將激活肌膜Na+/H+交換蛋白(NHE)引起Na+大量?jī)?nèi)流。細(xì)胞內(nèi)Na+異常增多(Na+超載)會(huì)激活Na+/Ca2+交換蛋白(NCX)的反向模式轉(zhuǎn)運(yùn)導(dǎo)致大量Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，從而引起或加重心肌鈣超載[3-4]。故增強(qiáng)Na+-K+-ATPase活性，以維持膜內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定，保護(hù)線粒體及心肌對(duì)防治心臟缺血再灌損傷具有重要意義。

1.2 ROS 線粒體是ROS產(chǎn)生的主要來(lái)源，也是ROS的主要靶目標(biāo)。缺血心肌再灌注時(shí)產(chǎn)生過(guò)量的ROS是引起MIRI的主要原因，而線粒體是心肌缺血再灌注過(guò)程中產(chǎn)生ROS的重要來(lái)源。當(dāng)線粒體抗氧化酶包括谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)等的抗氧化能力降低或線粒體ROS生成增多時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激不僅抑制線粒體呼吸酶活性，減慢呼吸鏈的電子傳遞，增加ROS產(chǎn)生；還可以上調(diào)解偶聯(lián)蛋白(UCPs)表達(dá)[5]。過(guò)度的UCPs表達(dá)是介導(dǎo)氧化應(yīng)激引起線粒體功能障礙的效應(yīng)分子。氧化應(yīng)激致使線粒體功能障礙，引發(fā)鏈?zhǔn)街|(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，損害線粒體膜的通透性，引起電子傳遞鏈酶活性的進(jìn)一步下降，進(jìn)而形成惡性循環(huán)，最終造成心肌細(xì)胞凋亡和壞死[6]。因此，抗氧化應(yīng)激是防治MIRI的重要手段。

1.3 Ca2+超載 線粒體對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)發(fā)揮關(guān)鍵作用，而線粒體對(duì)Ca2+的吸收受Ca2+單向轉(zhuǎn)運(yùn)體(uniporter)的調(diào)節(jié)。正常情況下，心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SR/ER)Ca2+釋放位點(diǎn)附近分布有豐富的線粒體，可通過(guò)Ca2+單向轉(zhuǎn)運(yùn)體捕獲大量的Ca2+，該轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制僅通過(guò)線粒體膜電位(ΔΨm)來(lái)驅(qū)動(dòng)，不與其他離子交換或共轉(zhuǎn)運(yùn)。線粒體Ca2+濃度對(duì)細(xì)胞質(zhì)Ca2+的迅速回應(yīng)是通過(guò)NCX和H+/Ca2+交換蛋白(HCX)實(shí)現(xiàn)的，二者分別通過(guò)Na+和H+進(jìn)入線粒體驅(qū)動(dòng)Ca2+的排出，維持線粒體基質(zhì)、細(xì)胞質(zhì)和SR/ER的內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)。然而，當(dāng)Ca2+單向轉(zhuǎn)運(yùn)體攝入的Ca2+濃度增加至NCX活力被飽和時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致線粒體Ca2+超載，從而觸發(fā)mPTP開(kāi)放。mPTP開(kāi)放會(huì)引起線粒體膜電位崩潰、呼吸鏈解偶聯(lián)、細(xì)胞色素C及其他促凋亡因子釋放、ATP耗竭，這些代謝變化最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡[7]。有研究表明，當(dāng)心肌缺血-再灌注時(shí)，肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+嚴(yán)重過(guò)載，于是約占35%細(xì)胞容積的線粒體暫時(shí)吸收大量的Ca2+，從而抑制過(guò)度收縮、Ca2+依賴(lài)性蛋白酶(又稱(chēng)“需鈣蛋白酶”)激活和心律失常[8]。最近研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌心臟MicroRNA-214通過(guò)抑制編碼Na+/Ca2+交換蛋白的mRNA表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣內(nèi)流，并抑制鈣介導(dǎo)的細(xì)胞死亡信號(hào)通路，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用[9]。這些研究結(jié)果提示，調(diào)控線粒體內(nèi)Ca2+超載可能是防治MIRI的靶點(diǎn)之一。

1.4 mPTP mPTP是線粒體膜上連接細(xì)胞質(zhì)與線粒體內(nèi)部的孔道，它介導(dǎo)了線粒體和細(xì)胞基質(zhì)的物質(zhì)及信號(hào)交流。在MIRI中，ROS本身也可以誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生更多的ROS，這一現(xiàn)象稱(chēng)之為ROS誘導(dǎo)的ROS釋放(RIRR)，RIRR是在過(guò)度氧化應(yīng)激等條件下觸發(fā)mPTP持續(xù)性開(kāi)放，mPTP持久開(kāi)放使大量小分子進(jìn)入線粒體，造成線粒體腫脹和外膜破裂膜電位崩潰，同時(shí)mPTP的持續(xù)性開(kāi)放狀態(tài)使游離的B細(xì)胞淋巴瘤因子相關(guān)X蛋白(Bax)[10]移位到線粒體膜與B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)結(jié)合[11]，阻止Bcl-2的激活，Bax和Bcl-2表達(dá)的比例決定細(xì)胞是生存還是凋亡[12]。另有研究表明，非Ca2+依賴(lài)型蛋白激酶C-δ(nPKC-δ)在心肌再灌注開(kāi)始5 min時(shí)快速進(jìn)入線粒體，導(dǎo)致超氧陰離子產(chǎn)生增多，線粒體功能喪失以及加強(qiáng)了細(xì)胞色素C的釋放和激活下游促凋亡因子[13]。nPKC-ε的易位對(duì)缺血心肌保護(hù)效應(yīng)的啟動(dòng)起到了十分重要的作用，其主要的作用是抑制了mPTP的開(kāi)放[14]，進(jìn)而減少心肌梗死面積。關(guān)閉mPTP可作為治療MIRI的靶標(biāo)之一[15]。

2 線粒體ATP敏感性鉀通道在IPC心肌保護(hù)中的作用

ATP敏感鉀離子通道(KATP通道)分為兩種：一是位于細(xì)胞膜上的KATP通道(sarcKATP)；二是位于線粒體膜上的KATP通道(mitoKATP)。目前，IPC可以開(kāi)放線粒體mitoKATP，阻止mPTP開(kāi)放而發(fā)揮預(yù)處理作用[16]。mitoKATP開(kāi)放劑二氮嗪[17]、尼可地爾[18]等均可模擬這種預(yù)處理的心肌保護(hù)作用[19]。Sasaki等[20]，在大鼠離體心臟模型和兔心肌細(xì)胞模型中發(fā)現(xiàn)，MCC-134，一種sarcKATP開(kāi)放劑和mitoKATP抑制劑，可以明顯消除IPC的心肌保護(hù)作用，說(shuō)明mitoKATP在IPC心肌保護(hù)中發(fā)揮主導(dǎo)作用。研究表明一氧化氮(NO)介導(dǎo)IPC的延遲保護(hù)，在清醒兔應(yīng)用一氧化氮合酶抑制劑可取消IPC的延遲保護(hù)[21]，NO是延遲相預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)終未效應(yīng)器mitoKATP通道的激活物[22]，活化的mitoKATP能減少線粒體膜電位喪失，從而防止線粒體鈣超載及mPTP開(kāi)放，從而達(dá)到心肌保護(hù)作用。

3 針灸防治MIRI的線粒體細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制

3.1 針灸對(duì)Na+-K+-ATPase的影響 心肌缺血使線粒體氧化磷酸化受阻，ATP生成減少，可使心肌膜上Na+-K+-ATPase活性下降，促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+明顯增多，加重鈣超載，并且細(xì)胞內(nèi)H+增多，加重心肌細(xì)胞損傷。嚴(yán)潔等[23]采用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法建立心肌缺血再灌注模型大鼠。無(wú)機(jī)磷比色法測(cè)定缺血中心區(qū)心肌組織細(xì)胞膜鈉泵活性，用RT-PCR法分析鈉泵的基因表達(dá)。結(jié)果顯示:缺血再灌注損傷后，心肌組織Na+-K+-ATPase mRNA表達(dá)下調(diào)，Na+-K+-ATPase活性降低，電針內(nèi)關(guān)后可上調(diào)Na+-K+-ATPase mRNA表達(dá)，增強(qiáng)Na+-K+-ATPase活性。說(shuō)明電針內(nèi)關(guān)可能通過(guò)上調(diào)心肌細(xì)胞膜鈉泵基因表達(dá)、增強(qiáng)鈉泵活性，以維持膜內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定，保護(hù)心肌。

3.2 針灸對(duì)mitoKATP的影響 心肌缺血性損傷時(shí)cNOS mRNA呈低表達(dá)，一氧化氮合酶(NOS)活性降低，心肌NO的合成和釋放減少，血清NO濃度下降[24]。NO是mitoKATP通道的激活物，mitoKATP通道激活能減少線粒體膜電位喪失，從而防止線粒體鈣超載及mPTP開(kāi)放，從而達(dá)到心臟保護(hù)作用。宋春華等[25]電針心俞穴30 min，血清NO含量電針預(yù)處理組顯著高于模型組(P<0.01)。王超等[26]采用冠脈結(jié)扎法建立心肌缺血再灌注模型大鼠，電針內(nèi)關(guān)穴20 min，硝酸還原酶比色法檢測(cè)各組心肌組織NO、NOS的含量，結(jié)果顯示：電針內(nèi)關(guān)穴組與模型組比較，心肌組織NO、NOS含量明顯升高(P<0.05)。針灸內(nèi)關(guān)穴預(yù)處理提高兔血清中NO、NOS及腺苷的含量[27]，即可以增強(qiáng)延遲性保護(hù)機(jī)制的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中觸發(fā)物質(zhì)NO、NOS、腺苷的活性和含量，表明針灸預(yù)處理內(nèi)關(guān)穴可以在48 h這一延遲時(shí)相產(chǎn)生針對(duì)缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)作用。可見(jiàn)，針灸對(duì)心肌保護(hù)作用，可能通過(guò)增加NOS活性使NO合成和釋放增多，激活mitoKATP通道實(shí)現(xiàn)的。

3.3 針灸的抗氧化應(yīng)激 超氧化物歧化酶(SOD)為超氧陰離子自由基清除酶，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)為過(guò)氧化氫清除酶，它們?yōu)檠踝杂苫闹饕宄?，通過(guò)與自由基反應(yīng)生成穩(wěn)定的基團(tuán)而將其清除，保護(hù)細(xì)胞免受損傷[28]。過(guò)氧化氫酶(CAT)主要同細(xì)胞內(nèi)線粒體與過(guò)氧體結(jié)合，能迅速分解細(xì)胞代謝中產(chǎn)生的毒性物-H2O2，進(jìn)而減少自由基的生成。它和SOD、GSH-Px構(gòu)成人體重要的抗氧化酶系統(tǒng)，三者協(xié)同作用以減少活性氧基的產(chǎn)生，防止脂質(zhì)過(guò)氧化及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的損害,具有十分重要的生理功能。測(cè)定CAT、SOD和GSH-Px活性間接反映了機(jī)體抗氧化損傷和清除自由基的能力。宋春華等[25]電針心俞穴30 min，血清CAT含量電針預(yù)處理組顯著高于模型組(P<0.01)。林亞平等[29]采用冠脈左前降支結(jié)扎法造成心肌缺血模型家兔。用754紫外分光光度計(jì)檢測(cè)SOD、GSH-px。結(jié)果顯示:在缺血再灌注40 min后，模型組心肌組織中SOD、GSH-px明顯降低，而缺血處理組、電針內(nèi)關(guān)組可拮抗SOD、GSH-px降低，與模型組比較P<0.01或P<0.05。說(shuō)明心肌缺血預(yù)處理與電針內(nèi)關(guān)通過(guò)提高內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)酶的活性，抑制缺血再灌注心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，對(duì)缺血再灌注心肌具有明顯的保護(hù)作用。

3.4 針灸對(duì)Ca2+超載的調(diào)控 鈣網(wǎng)蛋白(CRT)屬于KDEL(作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留信號(hào)的四肽序列)蛋白家族，參與Ca2+穩(wěn)態(tài)、抗原遞呈、細(xì)胞凋亡[30]。CRT過(guò)表達(dá)可抑制腎上皮LLC-PK細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放，減輕胞漿鈣超載，增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化應(yīng)激能力[31]，從而抑制線粒體通過(guò)Ca2+單向轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)Ca2+的吸收，阻止線粒體內(nèi)Ca2+超載。王超等[26]在Fluo-3/AM染色后于激光共聚焦顯微鏡下檢測(cè)缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+熒光強(qiáng)度，電針內(nèi)關(guān)穴組明顯低于模型組(P<0.01)，說(shuō)明針刺對(duì)缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載具有抑制作用。袁葉等[32]采用冠脈結(jié)扎法建立心肌缺血再灌注模型大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌注模型組、針刺內(nèi)關(guān)治療組、針刺郄門(mén)治療組和針刺合谷對(duì)照組，針刺上述穴位20 min，腹腔靜脈取血并摘取心臟，采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測(cè)定血清CRT含量及免疫組化染色檢測(cè)心肌組織CRT基因表達(dá)，結(jié)果顯示：針刺內(nèi)關(guān)及郄門(mén)治療組血清CRT含量明顯升高，心肌組織CRT基因表達(dá)呈高表達(dá)狀態(tài)，與缺血再灌注模型組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；針刺合谷對(duì)照組與缺血再灌注模型組近似(P>0.05)。田岳鳳等[33]觀察針刺內(nèi)關(guān)對(duì)心肌缺血再灌注損傷線粒體超微結(jié)構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)模型組肌絲溶解，線粒體水腫，嵴數(shù)目明顯減少，線粒體嵴致密變性；而針刺內(nèi)關(guān)組肌纖維排列較整齊，線粒體基本正常，嵴數(shù)目增多，大多數(shù)呈板層狀形態(tài)，僅見(jiàn)部分輕度水腫。說(shuō)明針刺手厥陰經(jīng)穴可明顯提高體內(nèi)CRT含量，促進(jìn)CRT基因表達(dá)的上調(diào)，抑制Ca2+超載，減輕線粒體超微結(jié)構(gòu)的病理變化，對(duì)缺血再灌注心肌具有保護(hù)作用。

3.5 針灸抑制mPTP的開(kāi)放 Bcl-2是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)參與凋亡調(diào)控的基因家族，mPTP的開(kāi)放使Bax與Bcl-2結(jié)合，阻止Bcl-2的激活，Bcl-2蛋白可抑制細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)凋亡。孔素平等[34]，采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支法建立心肌缺血再灌注模型大鼠。隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、電針夾脊組、電針內(nèi)關(guān)組、電針陽(yáng)陵泉組，電針上述穴位20 min。采用TUNEL法檢側(cè)心肌細(xì)胞凋亡，免疫組化法檢側(cè)Bcl-2及Bax表達(dá)。結(jié)果顯示：電針夾脊組、電針內(nèi)關(guān)組與模型組相比，Bcl-2蛋白表達(dá)均顯著升高(P<0.01)，而B(niǎo)ax蛋白表達(dá)顯著下降(P<0.01)；細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)顯著下降(P<0.01)。說(shuō)明電針夾脊穴、內(nèi)關(guān)穴均對(duì)缺血再灌注損傷心肌有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與通過(guò)抑制mPTP的開(kāi)放，阻止Bax與Bcl-2結(jié)合，激活Bcl-2蛋白，從而抑制細(xì)胞凋亡。

此外，有研究表明心肌線粒體縫隙蛋白Cx43參與保護(hù)兔心肌缺血/再灌注損傷[35-36]。針灸“內(nèi)關(guān)”穴預(yù)處理可使缺血再灌注心肌細(xì)胞Cx43表達(dá)升高，參與心肌電藕聯(lián)和代謝藕聯(lián)來(lái)保護(hù)心肌細(xì)胞[37]。

4 展望

綜上所述，改善線粒體功能，減少線粒體ROS產(chǎn)生過(guò)量引起氧化應(yīng)激，防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載和阻止線粒體mPTP的開(kāi)放均是針灸防治MIRI的作用機(jī)制。在脊椎動(dòng)物，細(xì)胞凋亡途徑主要由內(nèi)源性途徑(線粒體途徑)介導(dǎo)，線粒體mPTP開(kāi)放使細(xì)胞色素C(Cyto-c)，細(xì)胞凋亡蛋自酶激活因子(Apaf-1)等釋放，通過(guò)半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)激活和死亡效應(yīng)物生成，最終引起細(xì)胞死亡[38]。Bax、Bcl-2、caspase-3和caspase-9等為微小RNA(microRNA，miRNA)調(diào)節(jié)內(nèi)源性途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的主要相關(guān)蛋白；NO、mKATP及mPTP均是miRNA的作用靶點(diǎn)[39]。miRNA是基因網(wǎng)絡(luò)、蛋白網(wǎng)絡(luò)、代謝網(wǎng)絡(luò)等的上游網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控環(huán)節(jié)[40]，廣泛參與生物體的生長(zhǎng)發(fā)育及各種病理生理過(guò)程，是打開(kāi)基因調(diào)控機(jī)制的新窗口[41-42]。鑒于針灸作用的整體性特點(diǎn)，將miRNA引入針灸作用機(jī)制研究領(lǐng)域，可在基因或其他水平層面更好地揭示針灸作用機(jī)制，必將為針灸防治MIRI機(jī)制研究提供更廣闊的空間。

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(2015-03-02收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Acu-moxibustion Prevention and Control of Injured Mitochondrial Pathway due to Myocardial Ischemia-Reperfusion

Fan Hailong, Zhao Ling, Ren Yulan, Liang Fanrong

(CollegeofAcupuncture-MoxibustionandTuina,ChengduUniversityofTCM，Chengdu610075,China)

Objective:To investigate acu-moxibustion protection of mitochondrial cellular signal transduction dysfunction due to myocardial ischemia-reperfusion injury.Methods:The research was made by studying research results published in recent years.Results:Most research used rats as study subjects and found acupuncture can improve mitochondria function, reduce mitochondrial reactive oxygen species (ROS) which caused excessive oxidative stress, prevent the intracellular Ca2+overload and the mitochondrial permeability transition pore (mPTP) open.Conclusion:MicroRNA (miRNA) is the control factor of such upstream networks as genetic networks, protein networks, and metabolic networks. Given the overall characteristics of acupuncture effect, introducing the miRNA into the acupuncture mechanism research can better reveal acupuncture mechanism.

Acu-moxibustion; Myocardial ischemia-reperfusion injury; Mitochondrial dysfunction; Mitochondrial Pathway; Cellular signal transduction

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)項(xiàng)目(編號(hào)：2012CB518501)；國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目(編號(hào)：81373561)；四川省科技廳項(xiàng)目(編號(hào)：2011SZ0302)；成都市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：12DXYB215JH-002)

樊海龍(1977—)，男，博士研究生在讀，研究方向：經(jīng)穴效應(yīng)循經(jīng)特異性規(guī)律及關(guān)鍵影響因素基礎(chǔ)研究，E-mail:zjfhl1977@163.com

梁繁榮(1956—)，男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：經(jīng)穴效應(yīng)特異性規(guī)律的臨床與基礎(chǔ)研究，E-mail：acuresearch@126.com

R245-0

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.04.006