糖化血清白蛋白分子特性及臨床意義

王 冰綜述，王玉明 段 勇審校

(1、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南昆明650032；2、昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，云南昆明650101)

·述評(píng)·

糖化血清白蛋白分子特性及臨床意義

王 冰1綜述，王玉明2段 勇1審校

(1、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南昆明650032；2、昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，云南昆明650101)

糖化白蛋白（Glycated albumin，GA）是血清中白蛋白與葡萄糖發(fā)生非酶糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，其水平可反映糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）患者體內(nèi)近2～3周的血糖控制情況，因此GA可作為評(píng)估糖尿病患者短期血糖波動(dòng)的可靠指標(biāo)。同時(shí)，GA水平的升高也與糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病合并冠心病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病以及血液透析有關(guān)。本文就GA的分子特征、與糖尿病及糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)系及其臨床意義等方面進(jìn)行綜述。

糖化白蛋白；分子特征；糖尿?。惶悄虿〔l(fā)癥

糖尿病是胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)減少和（或）作用缺陷引起的一組代謝性疾病，可引起心、腎、眼組織等多系統(tǒng)器官損傷。流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前我國半數(shù)成人處于糖尿病前期，患者人數(shù)占到全球1/3，估測(cè)患病人數(shù)約1.2億[1]。糖尿病病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，治療目標(biāo)僅是控制血糖，防止疾病蔓延及并發(fā)癥的發(fā)生，降低死亡率。目前臨床用于監(jiān)測(cè)糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制水平的標(biāo)準(zhǔn)為糖化血紅蛋白，但對(duì)于一些血糖控制不良需頻繁監(jiān)測(cè)血糖或改變降糖方案的患者，或患有并發(fā)癥等特殊糖尿病的患者，糖化血紅蛋白不能準(zhǔn)確評(píng)估其血糖情況，而糖化血清白蛋白可更好的反映患者短期血糖控制情況?，F(xiàn)本文就其分子特征、生理功能、檢測(cè)方法及臨床意義等方面進(jìn)行綜述。

1 蛋白質(zhì)糖化反應(yīng)

糖化反應(yīng)是可改變體內(nèi)蛋白質(zhì)固有性質(zhì)和功能的一種自發(fā)性反應(yīng)過程。高糖環(huán)境下，葡萄糖或醛糖與循環(huán)蛋白質(zhì)（如晶體蛋白、膠原蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅蛋白、血清蛋白等[2]）氨基酸N-末端共價(jià)結(jié)合，發(fā)生非酶催化糖基化反應(yīng)形成不穩(wěn)定的西夫堿（schiff bases），后者發(fā)生化學(xué)重排形成較穩(wěn)定的酮胺，即Amadori型早期糖基化合物。再經(jīng)脫氫、分子重排、氧化反應(yīng)等復(fù)雜化學(xué)反應(yīng)形成穩(wěn)定不可逆的晚期糖基化產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs）[3]。AGEs是糖尿病等一系列疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，且不會(huì)隨血糖濃度的減少而減少，而是在體內(nèi)聚積增多。其中GA是主要的早期糖基化合物，約占80%。

1.1 GA糖化位點(diǎn)高糖環(huán)境下，葡萄糖與具有高度親核性的賴氨酸、精氨酸或半胱氨酸的殘基結(jié)合。在蛋白質(zhì)的賴氨酸殘基中，有Lys-199、Lys-232、Lys-281、Lys-525等30多個(gè)糖化位點(diǎn)，其中Lys-525被認(rèn)為是賴氨酸與葡萄糖結(jié)合的主要位點(diǎn)，約占糖化總體的30%[4]。

精氨酸的糖基化位點(diǎn)主要是Arg-410，其余還有Arg-114、Arg-186以及Arg-428等[5]。

另外，半胱氨酸在參與糖化反應(yīng)時(shí)，Cys-34作為主要糖化位點(diǎn)參與AGEs的產(chǎn)生[5]。

1.2 糖化反應(yīng)對(duì)生理功能的影響白蛋白是人體血清內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)，約占血清總蛋白的40%～60%，半衰期約17～19d。血清蛋白質(zhì)發(fā)生糖化后，白蛋白分子結(jié)構(gòu)從螺旋形轉(zhuǎn)變?yōu)棣?折疊，伴淀粉纖維蛋白的形成，同時(shí)引起白蛋白形態(tài)改變、分子量增加及等電點(diǎn)變化[2]。

糖尿病患者體內(nèi)的糖化反應(yīng)是正常人體的2～3倍，這種反應(yīng)可加速糖尿病大血管病、微血管病和糖尿病神經(jīng)病變等疾病的發(fā)生。體外研究顯示，蛋白質(zhì)糖化也將促進(jìn)血小板的活化和聚集[6]。

另外，在發(fā)生葡萄糖代謝的骨骼肌和和脂肪細(xì)胞中，糖化反應(yīng)也對(duì)其產(chǎn)生影響。小鼠實(shí)驗(yàn)表明[7]，小鼠脂肪細(xì)胞內(nèi)糖化白蛋白可誘導(dǎo)活性氧類物質(zhì)產(chǎn)生，抑制葡萄糖攝取，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞胰島素敏感性降低和微血管病變發(fā)生。

2 衡量體內(nèi)血糖水平的參數(shù)指標(biāo)

糖化指標(biāo)的監(jiān)測(cè)可及時(shí)有效的監(jiān)控血糖狀況，也可反應(yīng)一段時(shí)間內(nèi)血糖控制情況。

2.1 糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）是判斷糖尿病患者治療前后長(zhǎng)期血糖波動(dòng)情況的金標(biāo)準(zhǔn)，也可作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。HbA1c能反應(yīng)患者8~12周的血糖波動(dòng)情況。但某些血紅蛋白代謝異常的疾病或影響紅細(xì)胞生存因素存在的條件下，HbA1c將不能準(zhǔn)確反應(yīng)患者體內(nèi)血糖情況，如大量出血后、溶血性貧血、肝硬化等疾病，紅細(xì)胞壽命縮短導(dǎo)致HbA1c的值降低[8]。另外，血紅蛋白病、妊娠期糖尿病[9]及新生兒糖尿病[10]等患者HbA1c值也不能準(zhǔn)確衡量其血糖水平。

2.2 糖化血清蛋白糖化血清蛋白（果糖胺）反應(yīng)血清中糖化血清蛋白質(zhì)的總量，除主要組分白蛋白外，還包括脂蛋白、球蛋白等，可反映患者近2~3周的血糖水平[11]。但血液中蛋白濃度、乳糜、膽紅素和低分子物質(zhì)等會(huì)導(dǎo)致果糖胺的測(cè)定值異常，如甲亢、腎病綜合癥等疾病蛋白質(zhì)代謝加速導(dǎo)致其水平升高[12]。另外由于各蛋白組分的非酶糖化反應(yīng)率不同，果糖胺檢測(cè)特異性也較差。

2.3 糖化血清白蛋白為了克服HbA1c和果糖胺在血糖監(jiān)測(cè)方面的缺點(diǎn)又保留它們的優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)而提出了糖化血清白蛋白作為短期血糖監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。一方面，GA結(jié)果不受血紅蛋白代謝及貧血等因素影響。另一方面，GA（%）值是糖化白蛋白與血清白蛋白的比值，其結(jié)果不會(huì)受到蛋白濃度、血清蛋白量及其組成的影響。由于白蛋白在體內(nèi)的半衰期約17~ 19d，因此可反映患者近2~3周的血糖波動(dòng)情況[13]。研究表明，體內(nèi)白蛋白可進(jìn)行非酶促糖基化的總量約是血紅蛋白的9倍，白蛋白糖基化的反應(yīng)速度是血紅蛋白的10倍[14]，說明白蛋白比血紅蛋白更易糖化，這使糖化血清蛋白在糖尿病檢測(cè)中更易被標(biāo)記并能很好的評(píng)估血糖控制情況。

2.4 血糖非蛋白質(zhì)標(biāo)記物1，5-脫水葡萄糖（1，5-anhydroglucitol，1，5-AG）的分子結(jié)構(gòu)類似于葡萄糖，在正常生理情況下可隨葡萄糖共同重吸收。因此，當(dāng)體內(nèi)葡萄糖水平超過約180mg/dl時(shí)，體內(nèi)1，5-AG將逐漸下降。1，5-AG可準(zhǔn)確反應(yīng)餐后高血糖，但不能衡量平均血糖值，也不適用于腎血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者的血糖監(jiān)測(cè)。

即刻血糖（包括靜脈血漿血糖和指尖快速血糖）只是檢測(cè)某時(shí)某刻所采標(biāo)本的血糖值，無法評(píng)價(jià)一段時(shí)間的血糖控制水平。且易受飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等因素影響。

3 血漿血糖、HbA1c、GA的關(guān)系

HbA1c與GA是血漿葡萄糖分別與血紅蛋白和白蛋白共價(jià)結(jié)合的早期糖基化產(chǎn)物，兩者均與血漿血糖的相關(guān)性良好。其中，GA受空腹血漿血糖影響較大。

馬曉靜等[15]在GA與HbA1c的相關(guān)性分析中對(duì)2532例研究對(duì)象進(jìn)行研究，得出HbA1c每增加l%，GA相應(yīng)增加2.87%。以GA≤18.5%來預(yù)測(cè)HbA1c≤6.5%，其敏感性、特異性、準(zhǔn)確度均較好。

4 GA的測(cè)量方法及參考范圍

由日本開發(fā)研制的應(yīng)用液態(tài)試劑酶法檢測(cè)GA（Lucica GA-L）是一種簡(jiǎn)單、快速、靈敏、準(zhǔn)確定量的檢測(cè)方法，是目前國內(nèi)外檢測(cè)GA的主要方法[16]。檢測(cè)原理為：第一步加入糖化氨基酸以去除內(nèi)源性糖化氨基酸，利用對(duì)白蛋白特異性較好的蛋白酶將GA水解為糖化氨基酸，后者被氨基酸氧化酶氧化生成葡萄糖酮醛和H2O2，H2O2在顯色劑作用下生成藍(lán)紫色色素，測(cè)定該色素吸光度值，得出GA濃度。然后除以血清白蛋白濃度，即得出GA（%）[17]。同時(shí)使用特異性更高的溴甲酚紫法（BCP）檢測(cè)白蛋白，減少球蛋白對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響。

美國Diazyme實(shí)驗(yàn)室研發(fā)出一種新型酶法檢測(cè)糖化血清白蛋白（試劑商標(biāo)為GlycoGap）。該試劑通過使用特異性較好的蛋白酶水解糖化血清蛋白質(zhì)生成低分子的糖化蛋白質(zhì)碎片，后者被Diazyme特異性的果糖氨基酸氧化酶氧化，產(chǎn)生蛋白碎片或氨基酸、葡糖酮醛及H2O2，通過測(cè)定H2O2的吸光度得出其濃度[18]。該方法簡(jiǎn)便，試劑穩(wěn)定性也較好，但尚未廣泛使用。

上世紀(jì)80年代，日本研發(fā)了高效液相色譜法（High performance liquid chromatography，HPLC）測(cè)定GA。HPLC法可準(zhǔn)確檢測(cè)患者GA水平，但由于其價(jià)格高昂，程序繁雜，不適宜臨床常規(guī)開展。

親和色譜法通過GA中碳水化合物與固定在樹脂上的硼酸鹽特異性結(jié)合來分離GA。此外，離子交換層析法、免疫測(cè)定法、酶聯(lián)免疫測(cè)定法、電化學(xué)方法等均可用于GA檢測(cè)，但這些方法均存在精密度低、操作方法復(fù)雜、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)等缺點(diǎn)，不宜用于GA檢測(cè)。

近年來，許多國內(nèi)外學(xué)者研究了GA在正常人體內(nèi)的參考范圍。周祥海等[19]對(duì)我國糖耐量正常成人進(jìn)行研究，確定其參考范圍為11.89%~16.87%；Viswanathan V等人[20]研究結(jié)果顯示，印度人群GA參考值為15.0%；日本人群GA參考值為12.3%~ 16.9%，而在美國糖耐量正常人群中GA的參考值稍低，約10.0%~13.2%[20]。導(dǎo)致這種偏差的出現(xiàn)可能是由于檢測(cè)方法的不同、種族差異或抽樣誤差。

5 GA的臨床應(yīng)用

5.1 血糖檢測(cè)及治療預(yù)后評(píng)估GA可反應(yīng)患者治療前后約2~3周血糖水平，且與FPG、2hPG及HbAlc均有較好的相關(guān)性。同時(shí)GA既不受血紅蛋白變異和紅細(xì)胞代謝率的影響，也不受蛋白量、乳糜、膽紅素及低分子物質(zhì)等因素影響。因此GA可作為糖尿病患者短期血糖監(jiān)測(cè)及預(yù)后指標(biāo)。

5.2 高血糖鑒別診斷GA檢測(cè)可用于判斷機(jī)體的高血糖狀態(tài)是由糖尿病引起的還是由應(yīng)激引起。急性應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，非糖尿病個(gè)體出現(xiàn)暫時(shí)性的高血糖難以與糖尿病相鑒別，GA和HbA1c聯(lián)合測(cè)定有助于判斷高血糖是否已持續(xù)了一段時(shí)間，進(jìn)而指導(dǎo)治療。

5.3 GA對(duì)糖尿病并發(fā)癥的影響

5.3.1 GA在糖尿病合并心血管疾病中的臨床應(yīng)用高血糖環(huán)境下，機(jī)體發(fā)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)是AGEs所致血管病變主要病理生理基礎(chǔ)[21]。GA可促進(jìn)白細(xì)胞介素-8、內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素的表達(dá)，通過活化平滑肌細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶C增加單核細(xì)胞趨化因子、白細(xì)胞介素-6、MAPK/ERK蛋白的表達(dá)水平及上調(diào)核因子NF-κB通路[22]。AGEs可致內(nèi)皮細(xì)胞活化導(dǎo)致血管通透性升高，引起血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

在糖尿病合并冠心病的臨床檢測(cè)中，動(dòng)態(tài)心電圖、超聲心動(dòng)圖等方法雖有助于冠心病的診斷，但尚存在準(zhǔn)確性和精確性的不足。冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)雖可準(zhǔn)確檢測(cè)患者冠狀動(dòng)脈狹窄情況，但這種有創(chuàng)檢查費(fèi)用高且復(fù)雜，不適于較大人群的篩查，因此作為糖尿病合并冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，GA有助于冠心病的篩查、診斷及預(yù)后。

5.3.2 GA在糖尿病腎病及透析中的臨床應(yīng)用高糖環(huán)境下，GA可與單核樣細(xì)胞MonoMac 6細(xì)胞結(jié)合，激活蛋白激酶C-β、上調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β系統(tǒng)，最終導(dǎo)致基因的過度表達(dá)和腎小球細(xì)胞外基質(zhì)蛋白產(chǎn)物增加[23]。GA可使腎小球超濾過導(dǎo)致糖尿病患者腎小球功能紊亂、基膜增厚，誘導(dǎo)糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

Dawlat Sany等人[24]在糖尿病透析患者GA與HbA1c水平比較研究中的結(jié)果顯示，HbA1c明顯低估了透析患者血糖水平，GA能更真實(shí)反映其血糖。

5.3.3 GA在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的臨床應(yīng)用GA可誘導(dǎo)視網(wǎng)膜外周細(xì)胞的凋亡和氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而引起視網(wǎng)膜神經(jīng)損傷。動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，GA可誘導(dǎo)視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞催化蛋白-1活化[25]。GA可對(duì)視網(wǎng)膜視神經(jīng)造成直接損壞，加重糖尿病視網(wǎng)膜病變，嚴(yán)重者將導(dǎo)致視力喪失。

5.3.4 GA在妊娠期、新生兒糖尿病等其它疾病患者中臨床應(yīng)用妊娠期胎盤分泌的雌激素、孕激素有拮抗胰島素的作用，可導(dǎo)致妊娠期高血糖。孕晚期將導(dǎo)致缺鐵性貧血使測(cè)得的HbA1c高于真實(shí)值。而這些因素對(duì)GA的測(cè)定值無影響。

新生兒體內(nèi)約有80%~90%屬于胎兒血紅蛋白，因此監(jiān)測(cè)新生兒糖尿病患者血糖水平的有效指標(biāo)為GA。

睪酮可刺激紅細(xì)胞生成，在患有性腺機(jī)能減退及使用雄性荷爾蒙受體拮抗劑藥物的糖尿病患者中，評(píng)價(jià)其血糖水平時(shí)HbA1c相對(duì)血漿血糖呈降低趨勢(shì)[26]。因此在該類患者中，使用GA作為血糖水平監(jiān)測(cè)指標(biāo)更準(zhǔn)確可靠。

同時(shí)，GA可能與周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)波幅降有關(guān)，也可能是周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

6 結(jié)論

總之，GA作為主要的早期糖基化合物，在糖尿病相關(guān)并發(fā)癥、妊娠期糖尿病及新生兒糖尿病等疾病中，GA對(duì)于短期血糖水平的評(píng)估優(yōu)于HbA1c。因此，積極的進(jìn)行GA監(jiān)測(cè)對(duì)于開展糖尿病及其并發(fā)癥在臨床上的早期篩查、治療和預(yù)后具有十分重要的意義。

另外，國際上尚無標(biāo)準(zhǔn)化參考值及參考方法，其檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化尚未統(tǒng)一。在某些特殊情況下，如甲狀腺功能障礙、肝硬化等可能影響白蛋白進(jìn)而影響GA值。同時(shí)，GA也可被某些個(gè)體因素影響，如BMI、年齡等。因此，在今后的研究中應(yīng)對(duì)GA進(jìn)一步探討。

[1]宋銀丹，段勇.糖化血紅蛋白檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化的研究進(jìn)展[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31(2)：108-110.

[2]Arasteh A，F(xiàn)arahi S，Habibi-Rezaei M，et al.Glycated albumin：an overview of the In Vitro models of an In Vivo potential disease marker[J].J Diabetes Metab Disord，2014，13：49.

[3]Arena S，Salzano AM，Renzone G，et al.Non-enzymatic glycation and glycoxidation protein products in foods and diseases：an interconnected，complex scenario fully open to innovative proteomic studies [J].Mass Spectrom Rev，2014，33(1)：49-77.

[4]Wang Y，Yu HY，Shi XL，et al.Structural Mechanism of Ring-opening Reaction of Glucose by Human Serum Albumin[J].J Biol Chem，2013，288(22)：15980-15987.

[5]Ahmed N，Dobler D，Desn M，et al.Peptide mapping identifies hotspot site of modification in human serum albumin by methylglyoxal involved in ligand binding and esterase activity[J].J Biol Chem，2005，280(7)：5724-5732.

[6]Rubenstein DA，Maria Z，Yin W.Glycated albumin modulates endothelial cell thrombogenic and inflammatory responses[J].J Diabetes Sci Technol，2011，5(3)：703-713.

[7]Chen S，Cohen MP，Ziyadeh FN.Amadori-glycated albumin in diabetic nephropathy：pathophysiologic connections[J].Kidney Int Suppl，2000，58：S40-S44.

[8]Kim D，Kim KJ，Huh JH，et al.The ratio of glycated albumin to glycated haemoglobin correlates with insulin secretory function[J].Clin Endocrinol，2012，77(5)：679-683.

[9]Hashimoto K，Osuqi T，Noquchi S，et al.A1C but not serum glycated albumin is elevated because of iron deficiency in late pregnancy in diabetic women[J].Diabetes Care，2010，33(3)：509-511.

[10]Suzuki S，Koqa M，Niizeki N，et al.Glycated albumin is lower in infants than in adults and correlated with both age and serum albumin [J].Pediatr Diabetes，2013，14(1)：25-30.

[11]Beck R，Steffes M，Xing D，et al.The interrelationships of glycemic control measures：HbA1c，glycated albumin，fructosamine，1，5-anhydroglucitrol，and continuous glucose monitoring[J].Pediatr Diabetes，2011，12(8)：690-695.

[12]Suzuki S，Koga M.Glycemic control indicators in patients with neonatal diabetes mellitus[J].World J Diabetes，2014，5(2)：198-208.

[13]Hwang YC，Jung CH，Ahn HY，et al.Optimal glycated albumin cutoff value to diagnose diabetes in Korean adults：a retrospective study based on the oral glucose tolerance test[J].Clin Chim Acta，2014，437(1)：1-5.

[14]Yoshiuchi K，Matsuhisa M，Katakami N，et al.Glycated albumin is a better indicator for glucose excursion than glycated hemoglobin in type 1 and type 2 diabetes[J].Endocr J，2008，55(3)：503-508.

[15]馬曉靜，包玉，倩周，等.不同糖代謝狀態(tài)人群糖化血清清蛋白與HbA1c的相關(guān)性分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，6(26)：452-456.

[16]張桂春，賈江花，沃燕波.糖化血清白蛋白試劑盒的抗干擾性能評(píng)價(jià)[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31(3)：208-210.

[17]Kohzuma T，Yamamoto T，Uematsu Y，et al.Basic Performance of an Enzymatic Method for Glycated Albumin and Reference Range Determination[J].J Diabetes Sci Technol，2011，5(6)：1455-1462.

[18]Rodriguez-Capote K，Tovell K，Holmes D，et al.Analytical evaluation of the Diazyme glycated serum protein assay on the siemens ADVIA 1800：comparison of results against HbA1c for diagnosis and management of diabetes[J].J Diabetes Sci Technol，2015，9(2)：192-199.

[19]周翔海，紀(jì)立農(nóng)，張秀英，等.我國正常糖耐量人群糖化清蛋白的參考范圍[J].中國糖尿病雜志，2009，17(8)：572-575.

[20]Viswanathan V，Kumpatla S，Tilak P，et al.Levels of glycated albumin at different stages of diabetic nephropathy in India[J].Int J Diabetes Metab，2009，17：77-80.

[21]Rubenstein DA，Maria Z，Yin W.Combined incubation of platelets and endothelial cells with glycated albumin：Altered thrombogenic and inflammatory responses[J].Diab Vasc Dis Res，2014，11(4)：235-242.

[22]Shim E，Babu JP.Glycated albumin produced in diabetic hyperglycemia promotes monocyte secretion of inflammatory cytokines and bacterial adherence to epithelial cells[J].J Periodontal Res，2015，50(2)：197-204.

[23]Li Y，Wang S.Glycated albumin upregulates upstream stimulatory factor 2 gene transcription in mesangial cells[J].Am J Physiol Renal Physiol，2010，299(1)：121-127.

[24]Sany D，Elshahawy Y，Anwar W.Glycated Albumin versus Glycated Hemoglobin as Glycemic Indicator in Hemodialysis Patients with Diabetes Mellitus：Variables that Influence[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2013，24(2)：260-273.

[25]Ibrahim AS，El-Remessy AB，Matragoon S，et al.Retinal Microglial Activation and Inflammation Induced by Amadori-Glycated Albumin in a Rat Model of Diabetes[J].Diabetes，2011，60(4)：1122-1133.

[26]Fukui M，Tanaka M，Hasegawa G，et al.Association Between Serum Bioavailable Testosterone Concentration and the Ratio of Glycated Albumin to Glycated Hemoglobin in Men With Type 2 Diabetes[J]. Diabetes Care，2008，31(3)：397-401.

R587.1，R446.11+2

A

1674-1129(2015)06-0693-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2015.06.001

2015-08-24；

2015-10-25)

昆明醫(yī)科大學(xué)研究生創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目；編號(hào)2015S89作者簡(jiǎn)介：王冰，女，1989年10月生，碩士研究生，專業(yè)：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)。

王玉明，男，1966年7月生，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：生物化學(xué)與分子生物學(xué)。