血清胎球蛋白A對(duì)妊娠期糖尿病患者的影響

解敏

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期間首次發(fā)生或者發(fā)現(xiàn)糖代謝異常，GDM發(fā)生率為1% ～5%，而且呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)［1］。關(guān)于GDM的發(fā)病機(jī)制仍然不清楚，目前普遍認(rèn)為胰島素抵抗(IR)及其所致的糖脂代謝紊亂是GDM的病理生理基礎(chǔ)。胎球蛋白A(AHSG)是一種鈣化抑制因子，通過(guò)參與機(jī)體胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂的形成，與2型糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)［2］，AHSG在GDM的IR中是否具有相同的作用機(jī)制，有必要進(jìn)行研究。本研究通過(guò)分析GDM患者AHSG水平與IR、糖脂代謝之間的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年9月我院婦產(chǎn)科收治的GDM患者60例為觀察組，排除嚴(yán)重的肝腎、心肺功能障礙、既往存在免疫系統(tǒng)疾病需長(zhǎng)期服藥、以及1、2型糖尿病患者，并選擇同期正常血糖妊娠者60例為對(duì)照組，所有入組者均為單胎妊娠。觀察組:年齡21～36歲，平均年齡(30±4)歲;初診孕周19～28周，平均(24.6±1.3)周;分娩時(shí)孕周(38±5)周;孕前體重指數(shù) 20～25 kg/m2，平均(23.0±0.6)kg/m2;分娩時(shí)體重指數(shù)(31 ±5)kg/m2。對(duì)照組:年齡20～35歲，平均年齡(29±4)歲;初診孕周18～29周，平均(25.1 ±1.2)周;分娩時(shí)孕周(39 ±5)周;孕前體重指數(shù) 20～26 kg/m2，平均(23.3±0.7)kg/m2;分娩時(shí)體重指數(shù)(32±5)kg/m2。2組患者年齡、分娩時(shí)孕周、初診孕周以及孕前和分娩時(shí)體重指數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均在抽血前晚低脂飲食，并注意禁飲禁食8 h，第2天晨留取患者肘正中靜脈血標(biāo)本送檢，其中AHSG測(cè)定使用雙抗體夾心ELISA法，空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等檢測(cè)使用化學(xué)發(fā)光法，胰島素抵抗使用穩(wěn)定模型胰島素抵抗指數(shù)(IRI)進(jìn)行評(píng)價(jià)［3，4］，其中公式為HOMA－IRI=空腹血糖×空腹血清胰島素/22.5;血脂指標(biāo)主要觀察:高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)以及總膽固醇(TC)。在患者預(yù)產(chǎn)期前1周晨，抽取靜脈血標(biāo)本進(jìn)行比較，測(cè)定AHSG水平，觀察2組患者分娩前IR相關(guān)指標(biāo)，如FPG和HOMA-IRI等的變化情況，統(tǒng)計(jì)空腹胰島素、餐后2 h胰島素水平并計(jì)算HbA1c，測(cè)定2組血脂相關(guān)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組分娩前IR相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組AHSG、FPG、HOMA-IRI水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組分娩前IR相關(guān)指標(biāo)比較n=60，±s

表1 2組分娩前IR相關(guān)指標(biāo)比較n=60，±s

組別 AHSG(μg/L) FPG(mmol/L)HOMA-IRI對(duì)照組153 ±19 4.2 ±0.7 0.81 ±0.16觀察組 256 ±40 6.7 ±1.0 1.24 ±0.28 t值 －17.993 －15.224 －10.328 P值0.000 0.000 0.000

2.2 2組分娩前血清胰島素和HbA1c比較 觀察組空腹胰島素、餐后2 h胰島素、HbA1c均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組分娩前血脂指標(biāo)比較 觀察組TC、TG、LDLC水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，HDL-C顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

IR是2型糖尿病發(fā)展的最主要環(huán)節(jié)［4，5］，研究表明，AHSG通過(guò)抑制胰島素受體酪氨酸磷酸化，導(dǎo)致細(xì)胞膜之間的胰島素受體的信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)生障礙，引起胰島素抵抗［6］。AHSG基因即位于染色體3q27，該基因被證實(shí)是2型糖尿病和代謝綜合征的易感基因，也是天然的胰島素受體信號(hào)抑制劑，位于胎球蛋白A基因5’端的－469T＞G位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性還與脂肪分解和促進(jìn)脂肪合成密切相關(guān)［7］。AHSG在調(diào)控胰島素敏感性、餐后血糖處置、脂肪代謝和體重增加等方面均發(fā)揮重用的作用，與人類肥胖、2型糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)。正常妊娠時(shí)胎盤(pán)產(chǎn)生的皮質(zhì)醇、雌激素、孕激素等多種對(duì)抗胰島素物質(zhì)的激素是促使胰島素抵抗形成的主要原因，其中有研究稱，AHSG在調(diào)控餐后血糖處置、胰島素敏感性、重量獲取和脂肪蓄積方面發(fā)揮著重要作用［8］。

表2 2組分娩前血清胰島素和HbA1c比較n=60，±s

表2 2組分娩前血清胰島素和HbA1c比較n=60，±s

組別 空腹胰島素(μU/ml)餐后2 h胰島素(μU/ml)HbA1c(%)對(duì)照組8.6 ±1.4 27 ±9 9.0 ±1.4觀察組 15.6 ±2.9 44 ±14 13.8 ±2.3 t值 －16.984 －8.097 －14.258 P值0.000 0.000 0.000

表3 2組分娩前血脂指標(biāo)比較分析n=60，mmol/L，±s

表3 2組分娩前血脂指標(biāo)比較分析n=60，mmol/L，±s

組別HDL-C LDL-C TG TC對(duì)照組62±12 129±20 144±18 189±26觀察組 58±10 144±25 152±24 199±30 t值2.091 －3.461 －2.001 －2.111 P值0.039 0.001 0.048 0.037

妊娠晚期胰島素的降血糖作用明顯減弱，機(jī)體對(duì)胰島素的需要量增加，為適應(yīng)正常妊娠中胰島素需要量的增加，胰島細(xì)胞發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能上的變化，如β細(xì)胞的顯著增生和肥大，β細(xì)胞之間的縫隙連接顯著增加，葡萄糖氧化及cAMP代謝也增加，表現(xiàn)為隨著墩加重，胰島β細(xì)胞的分泌功能逐漸增強(qiáng)，使胰島素分泌增加，空腹血漿胰島素水平到妊娠晚期最高，可達(dá)妊娠前2倍，以用來(lái)代償IR，故可維持血糖水平在正常范圍內(nèi)［9］。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組AHSG水平顯著高于對(duì)照組，且FPG和HOMA-IRI值均高于正常，同時(shí)高于對(duì)照組。所以我們認(rèn)為AHSG在GDM患者中出現(xiàn)IR亦起到重要影響。本組發(fā)現(xiàn)觀察組TC、TG、LDL-C水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)，而HDL-C顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。本組還發(fā)現(xiàn)不同時(shí)間上，觀察組空腹胰島素和餐后2 h胰島素水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，同時(shí)HbA1c比值顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。AHSG與糖尿病的相關(guān)性，主要是因其作用于胰島素受體，并與胰島素依賴相關(guān)蛋白合成以及酶促反應(yīng)介質(zhì)的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制，而影響酪氨酸激酶的活性，從而影響細(xì)胞膜對(duì)于胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)的級(jí)聯(lián)，所以在臨床治療上，任何阻礙胰島素與受體結(jié)合或者結(jié)合后受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的因素均將導(dǎo)致IR，引起GDM的發(fā)生［10，11］。

綜上所述，IR主要表現(xiàn)為胰島素與細(xì)胞膜之間的胰島素受體結(jié)合障礙或即使與細(xì)胞膜受體結(jié)合，但是其細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)存在一定障礙，但是具體的微觀生化改變以及細(xì)胞之間的相互作用機(jī)制尚未完全明確。但是AHSG與IR之間的相關(guān)性已經(jīng)得到證實(shí)，所以通過(guò)本研究我們認(rèn)為AHSG水平與GDM患者IR密切相關(guān)，且同時(shí)影響患者血脂代謝，具有一定相關(guān)性。

1 張彬，胡繼芬，游彩玲，等.妊娠期糖尿病與血清胎球蛋白A的關(guān)系.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2011，18:863-864.

2 陸燦雄，盧銳鋒，張雪蓮.2型糖尿病患者血清胎球蛋白A水平與糖脂代謝相關(guān)性研究.中國(guó)臨床醫(yī)生，2011，39:49-50.

3 季冰，何浪馳，郭芳.血清胎球蛋白A對(duì)妊娠期糖尿病的影響.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32:3197-3199.

4 Hirst JE，Tran TS，Do MA，et al.Women with gestational diabetes in vietnam:a qualitative study to determine attitudes and health behaviours.BMC Pregnancy Childbirth，2012，912:81.

5 劉頤軒，宋桉，王蕓，等.氧化應(yīng)激在肥胖及胰島素抵抗中的作用研究進(jìn)展.解放軍醫(yī)藥，2014，26:99-101.

6 O’Reilly M，Avalos G，Dennedy MC，et al.Breast-feeding is associated with reduced postpartum maternal glucose intolerance after gestational diabetes.Ir Med J，2012，105:31-36.

7 陳茜，陳漢平.妊娠期糖尿病病因?qū)W研究.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16:124-125.

8 周桂菊，叢林，卞茂紅，等.妊娠期糖尿病血清胎球蛋白A與糖脂代謝的相關(guān)性.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2009，25:844-846.

9 周桂菊.妊娠期糖尿病孕婦血清胎球蛋白A水平與胰島素抵抗和糖脂代謝的相關(guān)性研究.安徽醫(yī)科大學(xué)，2007.

10 Garcia-Vargas L，Addison SS，Nistala R，et al.Gestational Diabetes and the Offspring:Implications in the Development of the Cardiorenal Metabolic Syndrome in Offspring.Cardiorenal Med，2012，2:134-142.

11 許曼，黃群.血清胎球蛋白A對(duì)妊娠期糖尿病孕婦的影響.臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19:957-958.