檢測(cè)血清腦鈉肽前體在肺心病診療中的意義

李美鳳等

【摘要】 目的 探討血漿腦鈉肽前體（NTpro BNP）在肺心病的診斷和治療中的作用。

方法 分析90例肺心病患者的NTpro BNP與一般情況、檢驗(yàn)結(jié)果、心臟彩超結(jié)果的相關(guān)性；比較不同程度的肺動(dòng)脈收縮壓（PASP，對(duì)照組22例，輕度肺動(dòng)脈高壓38例，中重度肺動(dòng)脈高壓30例）、心功能狀態(tài)（NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)47例，Ⅳ組21例）和治療前后NTpro BNP水平。

結(jié)果 肺心病患者NTpro BNP與體溫、血白細(xì)胞（WBC）、肌鈣蛋白I（TnI）呈正相關(guān)（P<005或001），與體重指數(shù)（BMI）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、肌酐清除率（CCr）呈負(fù)相關(guān)（P<005），與心臟左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、室間隔厚度（IVS）、PASP呈正相關(guān)（P<001），與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）呈負(fù)相關(guān)（P<001）；肺心病患者PASP越高NTpro BNP水平越高，對(duì)照組、輕度肺動(dòng)脈高壓（PH）組、中重度PH組的NTpro BNP水平分別為（568.5±64.6）μg/L、（1726.5±157.4）μg/L、（2796.6±264.8）μg/L；NTpro BNP水平隨著心功能分級(jí)的增加而升高，NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)肺心病患者治療前NTpro BNP 分別為（526.7±57.2）μg/L、（1528.5±159.6）μg/L、（3024.5±258.4）μg/L；治療后的NTpro BNP水平較治療前明顯下降（P<001）。

結(jié)論 NTpro BNP可作為肺心病診斷和判斷預(yù)后的一個(gè)參考指標(biāo)，對(duì)評(píng)估病情及療效判斷起一定指導(dǎo)作用。

【關(guān)鍵詞】 腦鈉肽前體；肺心病

中圖分類號(hào)：R56 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.06.007

肺心病是肺源性心臟病的簡稱，是由于各種胸肺及支氣管病變而繼發(fā)的肺動(dòng)脈高壓，最后導(dǎo)致右室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一類心臟病。肺心病在我國是常見病，多發(fā)病。肺心病常年存在，多于冬春季節(jié)并發(fā)呼吸道感染而導(dǎo)致呼吸衰竭和心力衰竭，病死率較高。因此有特異性或者敏感度高的診療指標(biāo)在肺心病的診斷治療過程顯得非常重要。研究發(fā)現(xiàn)BNP已經(jīng)成為多種心臟病的診斷和預(yù)后的標(biāo)志物以及心功能衰竭誘導(dǎo)的急性呼吸困難的標(biāo)志物[1]。BNP是B型腦鈉肽前體（pro BNP）裂解而成，pro BNP主要由心肌細(xì)胞合成的心源性神經(jīng)激素，分泌后裂解成具有生物活性的32個(gè)氨基酸羧基末端肽（BNP）和非活性的76個(gè)氨基酸氨基末端片段（NTpro BNP），心功能障礙、心室負(fù)荷增加可導(dǎo)致BNP和NTpro BNP升高，在肺栓塞、繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、慢性阻塞性肺部疾病合并右心高負(fù)荷等疾病亦可升高[2]。研究發(fā)現(xiàn)血清NTpro BNP主要經(jīng)腎臟排泄代謝，較BNP血清濃度高，半衰期長，容易檢測(cè)。本研究探討NTpro BNP在肺心病的診斷治療中的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年1月至2013年6月我院急診科收治的90例肺心病患者，其中男性62例，年齡均大于65歲，平均（76.6±7.9）歲，符合1989年第三次全國肺心病心功能專題制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者入院后除行血常規(guī)、尿常規(guī)、生化全套、心電圖、胸片、腹部超聲等常規(guī)檢查外，附加檢查NTpro BNP、心臟彩超、心肌酶譜、D二聚體等，排除冠心病、心肌梗死、肺栓塞、慢性肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病。出院前再次檢查NTpro BNP。分析肺心病患者的NTpro BNP與一般情況、檢驗(yàn)結(jié)果、心臟彩超結(jié)果的相關(guān)性；比較不同程度的肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）治療前后NTpro BNP水平，根據(jù)2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，分為對(duì)照組（PASP<30 mmHg）22例，輕度肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hypertension，PH）組（30～49 mmHg）38例和中重度PH組（≥50 mmHg）30例；比較治療前后NTpro BNP水平與美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）的心功能分級(jí)的關(guān)系，其中Ⅱ級(jí)（心衰Ⅰ度）22例，Ⅲ級(jí)（心衰Ⅱ度）47例，Ⅳ級(jí)（心衰Ⅲ度）21例。

1.2 檢查方法

1.2.1 生化的測(cè)定

采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血生化和心臟生化，其中參加統(tǒng)計(jì)分析的項(xiàng)目有血白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、血肌酐清除率（CCr）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌鈣蛋白I（TnI）。

1.2.2 NTpro BNP的測(cè)定

抽取靜脈血2 ml，用羅氏e411全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清NTpro BNP濃度，所有患者于入院時(shí)和出院前采血一次。NTpro BNP的檢測(cè)值在不同性別和年齡階段的正常范圍有所不同，但在65歲以上參考值無性別差異，65～74歲正常范圍0～285 pg/ml，>75歲正常范圍為0～526 pg/ml。

1.2.3 心臟彩超的測(cè)定

所有患者入院24小時(shí)內(nèi)行該項(xiàng)檢查。測(cè)定左心房內(nèi)徑（LA）、右心房內(nèi)徑（RA）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、右心室內(nèi)徑（RV）、室間隔厚度（IVS）、PASP及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)錄入SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間正態(tài)檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)間的相關(guān)性采用Pearson線性相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NTpro BNP與一般情況及檢驗(yàn)結(jié)果線性相關(guān)分析

結(jié)果顯示NTpro BNP與體溫、WBC、TnI、呈正相關(guān)（P<005或001），與BMI、Hct、CCr呈負(fù)相關(guān)（P<005）。見表1。

2.2 NTpro BNP與心臟彩超指標(biāo)的線性相關(guān)分析

結(jié)果顯示NTpro BNP與LVDd、IVS、PASP呈正相關(guān)（P<001），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<001）。見表2。

2.3 不同程度肺動(dòng)脈壓治療前后的NTpro BNP水平

在90例肺心病患者中，PASP越高NTpro BNP水平越高，所有肺心病患者治療后的NTpro BNP水平較治療前明顯下降（P<001）。見表3。

2.4 不同程度的心功能治療前后的NTpro BNP水平

在90例肺心病患者中，入院24小時(shí)內(nèi)測(cè)定的NTpro BNP水平隨著心功能分級(jí)的增加而升高，經(jīng)過治療病情緩解后NTpro BNP水平明顯下降（P<001）。見表4。

3 討論

腦利鈉肽（BNP）是一種心臟神經(jīng)激素，當(dāng)心室壁張力增加時(shí)，心室肌細(xì)胞受到牽拉刺激，就會(huì)以激素原的形式爆發(fā)式合成，最后裂解為由32個(gè)氨基酸組成的BNP分子與76個(gè)氨基酸組成的N端腦鈉肽前體（NTpro BNP）片段，并將二者同時(shí)釋放入血循環(huán)，發(fā)揮生物活性。在血漿中NTpro BNP分子與BNP分子以1∶1的比例存在于血循環(huán)中。NTpro BNP是非活性的76個(gè)氨基酸氨基末端片段，心室負(fù)荷和室壁張力改變時(shí)可刺激心室分泌并裂解而成，具有對(duì)抗腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)、排鈉、利尿、擴(kuò)張血管的作用。

本研究結(jié)果顯示，肺心病患者的NTpro BNP值升高與WBC、CCr等存在相關(guān)性，與心臟彩超指標(biāo)LVDd、IVS、PASP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。眾所周知，LVEF是評(píng)價(jià)左室泵功能的指標(biāo)，但只有在損傷達(dá)到一定程度后才會(huì)導(dǎo)致EF值下降至正常參考值以下，此時(shí)，心臟功能的儲(chǔ)備已經(jīng)耗盡。因此，憑LVEF值難以早期發(fā)現(xiàn)輕微的或初始的肺心病患者的心肌損傷或心衰。在急診中，有20%～32%的COPD患者常合并慢性心衰[2]，因此尋找一個(gè)能顯示早期心功能損害的指標(biāo)勢(shì)在必行，NTpro BNP水平與心功能狀態(tài)的關(guān)系成為目前研究的方向。本研究還發(fā)現(xiàn)，肺心病患者的NTpro BNP值升高時(shí)，EF值較低，呈較強(qiáng)的負(fù)相關(guān)，與相關(guān)研究結(jié)果一致[3]。COPD患者的NTpro BNP值升高可能與下列因素有關(guān)：①高碳酸血癥、缺氧等引起血管收縮、肺血管重構(gòu)或肺動(dòng)脈高壓，致使右心室負(fù)荷增加，分泌NTpro BNP增多；②炎性介質(zhì)分泌；③內(nèi)毒素血癥；④腎小球?yàn)V過功能下降；⑤下丘腦缺血等[4]。當(dāng)COPD患者出現(xiàn)呼吸困難加重時(shí)，NTpro BNP常常用于鑒別充血性心衰與肺部疾病。

本研究結(jié)果顯示，肺心病患者PASP越高NTpro BNP水平越高，而治療后各個(gè)水平的PASP的肺心病患者的NTpro BNP會(huì)相應(yīng)下降。由此可見NTpro BNP水平隨肺動(dòng)脈壓力增高而上升，兩者具有明顯相關(guān)性，可能與肺動(dòng)脈壓力增高，右室負(fù)荷加重，導(dǎo)致心室合成分泌NTpro BNP增多有關(guān)；所有肺心病患者治療后的NTpro BNP水平較治療前明顯下降，估計(jì)與治療后病情緩解，肺動(dòng)脈壓力下降，右室負(fù)荷減輕，導(dǎo)致心室合成分泌NTpro BNP減少有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，肺心病時(shí)血漿NTpro BNP水平升高，與肺動(dòng)脈及右室舒張末壓相關(guān)。歐洲心臟協(xié)會(huì)（ESC）早在2001年的心力衰竭診斷指南中，已將其列為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目中的有效指標(biāo)[5]。當(dāng)左右心室壓力與容量負(fù)荷增加時(shí)，血漿NTpro BNP水平快速升高，不僅是左心衰竭的敏感指標(biāo)，也是肺動(dòng)脈高壓和右室功能不全的敏感指標(biāo)之一[6]。右心功能不全對(duì)肺心病的預(yù)后具有重要的意義。肺心病患者由于長期的肺動(dòng)脈高壓、右室負(fù)荷過重，出現(xiàn)右心功能不全，可導(dǎo)致肺源性心臟病。肺源性心臟病死亡率與右心功能不全直接相關(guān)。因此NTpro BNP可作為判斷PH嚴(yán)重程度和評(píng)價(jià)有無肺心病的一項(xiàng)指標(biāo)，指導(dǎo)臨床治療及判斷預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示NTpro BNP水平隨著心功能分級(jí)的增加而升高，經(jīng)過治療病情緩解后NTpro BNP水平明顯下降，說明NTpro BNP可作為評(píng)估心力衰竭治療療效的一個(gè)指標(biāo)。研究還發(fā)現(xiàn)NTpro BNP水平檢測(cè)對(duì)心力衰竭患者的預(yù)后也有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)性，在治療中最大限度地降低NTpro BNP水平可作為改善患者近期預(yù)后的客觀目標(biāo)，而NTpro BNP持續(xù)升高的高危人群更需要加強(qiáng)治療及隨訪[7，8]。

參 考 文 獻(xiàn)

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（編輯：梁明佩）