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    丙戊酸鈉制劑臨床使用合理性的調(diào)查分析

    2015-03-31 03:17:01解春英
    醫(yī)學(xué)信息 2015年5期
    關(guān)鍵詞:處方點(diǎn)評(píng)丙戊酸鈉合理用藥

    解春英

    摘要:目的 評(píng)估丙戊酸鈉制劑在臨床應(yīng)用的合理性。方法 采用回顧性研究方法,抽取2014年7月1日~7月7日我院住院藥房與靜脈藥物配置中心醫(yī)囑,統(tǒng)計(jì)和分析丙戊酸鈉制劑的臨床應(yīng)用情況。結(jié)果 2014年7月01日~7月07日我院使用丙戊酸鈉制劑的患者共31例,其中單用注射用丙戊酸鈉患者8例,單用丙戊酸鈉緩釋片患者7例,單用丙戊酸鈉片患者1例,另外15例患者序貫使用注射用丙戊酸鈉與丙戊酸鈉緩釋片。臨床診斷不全或漏寫導(dǎo)致部分存在超說明書用藥的情況,查驗(yàn)患者相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告,均屬合理用藥。存在與丙戊酸鈉制劑有相互作用的藥物同時(shí)使用的情況,亟待藥師加強(qiáng)干預(yù)。結(jié)論 藥師應(yīng)嚴(yán)格把控丙戊酸鈉制劑潛在的藥物相互作用及禁忌,更好的指導(dǎo)臨床合理用藥。

    關(guān)鍵詞:丙戊酸鈉;合理用藥;處方點(diǎn)評(píng)

    丙戊酸鈉(Sodium Valproate,VPA)是臨床常用的一個(gè)廣譜抗癲癇藥,適用于各型癲癇,對(duì)癲癇的失神發(fā)作、部分性發(fā)作和全身性發(fā)作有較好的療效。丙戊酸鈉相對(duì)于其他抗癲癇藥耐受性良好,應(yīng)用廣泛,但仍有不良反應(yīng)出現(xiàn),有時(shí)甚至比較嚴(yán)重[1]。鑒于丙戊酸鈉的潛在的風(fēng)險(xiǎn),我們隨機(jī)抽取2014年7月1日~7月7日我院住院患者的醫(yī)囑信息,以丙戊酸鈉制劑的臨床應(yīng)用情況為切入點(diǎn),考察此藥物的臨床應(yīng)用情況并分析藥品聯(lián)用的合理性,以期為規(guī)范化藥事管理提供參考。

    1資料與方法

    1.1一般資料 采用回顧性調(diào)查方法,從藥房管理子系統(tǒng)中查閱2014年7月1日~7月7日浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院濱江院區(qū)的住院藥房和靜脈配置藥物醫(yī)囑,選取使用丙戊酸鈉制劑患者的醫(yī)囑,并調(diào)取該患者的基本信息及住院期間所有用藥信息,分析丙戊酸鈉制劑及與其他藥品聯(lián)用的合理性。

    1.2方法 以國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的說明書為依據(jù)判斷注射用丙戊酸鈉、丙戊酸鈉緩釋片以及丙戊酸鈉片是否存在超說明書用藥,及與其他藥品聯(lián)用是否合理,采用2名臨床藥師進(jìn)行回顧性點(diǎn)評(píng)。

    2結(jié)果

    2.1一般情況 2014年7月01日~7月07日我院住院藥房與靜脈配置中心接收的涉及丙戊酸鈉制劑的患者共31例,男23例,女8例;年齡26~82歲,平均52.8歲;其中>60歲老人10例,達(dá)32.3%。單用注射用丙戊酸鈉(德巴金○R,0.4 g/4 ml/瓶,賽諾菲)的患者共計(jì)8例,單用丙戊酸鈉緩釋片(德巴金○R,0.5 g/片,賽諾菲)的患者7例,單用丙戊酸鈉片(0.2 g/片,湖南省湘中制藥有限公司)的患者共計(jì)1例,采用注射用丙戊酸鈉與丙戊酸鈉片序貫療法的患者15例。醫(yī)囑中德巴金片的用法是口服,0.5 g/次(1片),2次/d,療程為1~7 d;德巴金針為微泵靜推,0.4 g/次,1次/d,療程1~5 d。其中單用注射用丙戊酸鈉的患者診斷為腦出血1例,腦挫傷1例,子宮肌瘤1例,額葉交界惡性腫瘤1例,腦外傷綜合征1例,顱內(nèi)占位性病變1例,聽神經(jīng)鞘瘤1例,動(dòng)脈瘤1例;單用丙戊酸鈉緩釋片患者的診斷為心肺復(fù)蘇術(shù)后1例,顱內(nèi)動(dòng)脈瘤1例,癲癇1例,高血壓1例,腦出血1例,病毒性腦炎1例,蛛網(wǎng)膜下腔出血1例,單用丙戊酸鈉片的患者診斷為呼吸心跳驟停1例。采用德巴金針與片劑序貫療法患者的診斷為腦膠質(zhì)瘤2例,腦出血2例,顱內(nèi)占位性病變1例,額葉腫瘤1例,額葉毛細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤1例,顱骨后天性缺損1例,顱內(nèi)感染1例,腦膜瘤1例,腦轉(zhuǎn)移癌1例,慢性硬下腦膜血腫1例,顳葉腫瘤1例,腦外傷1例,手術(shù)后顱骨缺損1例。

    2.2丙戊酸鈉制劑使用中存在的問題

    2.2.1適應(yīng)癥及超適應(yīng)癥的應(yīng)用 丙戊酸鈉(片劑和注射液)說明書的適應(yīng)證是用于治療全面性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作以及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(west,Lennox-Gastaut綜合征)等;用于治療部分性癲癇,局部癲癇發(fā)作,伴有或不伴有全面性發(fā)作躁狂癥;用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。癲癇的發(fā)病誘因極為復(fù)雜,一般認(rèn)為主要由大腦皮層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元異常放電等多種原因所致。按病因分類可分為兩種,分別是原發(fā)性:即未能找到任何獲得性致病因素的癲癇;繼發(fā)性:即具有明確的導(dǎo)致腦功能受累的病因者,顱腦損傷,顱內(nèi)感染以及顱內(nèi)腫瘤是繼發(fā)性癲癇的重要原因之一。通過調(diào)取患者住院期間的各類檢查報(bào)告單我們認(rèn)為丙戊酸鈉用藥均為合理的。

    2.2.2聯(lián)合用藥分析 肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、地西泮及卡馬西平使微粒體內(nèi)細(xì)胞色素P450活性增強(qiáng)從而增加了丙戊酸鈉在肝臟內(nèi)的代謝[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道[3]卡馬西平可以使丙戊酸鈉的穩(wěn)態(tài)血藥濃度降低20%,清除率增加30%。另外丙戊酸鈉可能會(huì)增強(qiáng)卡馬西平的毒性反應(yīng),因此在聯(lián)合治療開始時(shí)應(yīng)進(jìn)行臨床用藥監(jiān)測(cè),并按需調(diào)整劑量。我們發(fā)現(xiàn)4例癲癇患者同時(shí)應(yīng)用丙戊酸制劑與美羅培南。碳青霉烯類藥物能夠顯著降低丙戊酸鈉血漿濃度,Haroutiunian等[4]回顧性評(píng)價(jià)了最近24個(gè)月36例住院患者合用美羅培南顯著降低丙戊酸鈉的血漿濃度一般發(fā)生在聯(lián)合用藥后的24 h,而在新版的美羅培南、亞胺培南西司他丁、比阿培南說明書中均提出與丙戊酸合用可能降低其血藥濃度而導(dǎo)致抗癲癇效果不佳,故建議臨床盡量避免兩者合用。合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè),這對(duì)更好地控制癲癇發(fā)作,減少不良發(fā)應(yīng),提高臨床合理應(yīng)用抗癲癇藥和抗菌藥具有重要意義。

    2.2.3特殊人群用藥 與年輕的成年人相比,老年患者(年齡>68歲)清除丙戊酸鈉的能力下降,而且發(fā)生率可能出現(xiàn)增加,對(duì)這些患者起始劑量的增加速度應(yīng)更加緩慢。本文筆者發(fā)現(xiàn)本院>68歲老年患者使用丙戊酸鈉制劑達(dá)16.1%,以防丙戊酸鈉潛在的不良反應(yīng)。我們應(yīng)關(guān)注老年患者用藥期間對(duì)液體和營養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡等方面的反應(yīng);未發(fā)現(xiàn)孕婦使用丙戊酸制劑;<3歲兒童使用丙戊酸鈉發(fā)生肝功能損害的危險(xiǎn)較大,且丙戊酸鈉可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)。

    3討論

    丙戊酸鈉為臨床一線廣譜抗癲癇藥,對(duì)各類癲癇及癲癇樣抽搐均有較好療效。鑒于其個(gè)體差異大,治療范圍窄,潛在的嚴(yán)重的不良反應(yīng),臨床應(yīng)用應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度,嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥,禁忌癥,將藥物不良反應(yīng)降到最低限度。醫(yī)生掌握丙戊酸鈉的適應(yīng)癥,合理開具處方,但是專科醫(yī)生對(duì)于非??扑幬锏穆?lián)合使用存在著局限性;藥師必須能依據(jù)自己的專業(yè)素養(yǎng),篩查藥物的潛在相互作用,指導(dǎo)合理用藥。

    參考文獻(xiàn):

    [1]武冬,石建雄,丙戊酸鈉對(duì)不同年齡組癲癇患者的不良反應(yīng)分析[J]亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(8):82-83

    [2]俞麗云,翟治平,丙戊酸鈉與苯妥英鈉或卡馬西平相互作用的血濃度觀察[J]中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1995,15(12):539-540

    [3]Bowdel TA,Levy RH,Cutler RE.Effects of corbamazepine on valproic acid kinetics in normal subjects[J].Clin Pharmacol Ther,1979,26629-634.

    [4]Omoda K,Murakami T,Yunoto R,et al.Increased erythrecyre distribution of valproic acid in pharmacok interaction carbapenem antibiotics in rat and human[J].J Pharm Sci,2005,94(8):1685-1693.編輯/張燕

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