不同激發(fā)試驗(yàn)對(duì)矮小癥兒童腦垂體生長激素（GH）分泌效果的回顧性研究

吳紅玲等

[摘要] 目的 比較三種常見藥物激發(fā)方法對(duì)矮小癥兒童腦垂體生長激素（GH）分泌效果。 方法 納入60例合格受試者。以運(yùn)動(dòng)激發(fā)為篩查，GH峰值小于5 μg/L者再行藥物試驗(yàn)，藥物根據(jù)情況單用精氨酸、左旋多巴、可樂定激發(fā)。GH檢測采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法。 結(jié)果 左旋多巴應(yīng)答26例，92.33%出現(xiàn)在（30～90）min，41.36%出現(xiàn)在60 min高峰值。精氨酸應(yīng)答29例，95.13%出現(xiàn)在（30～90）min，62.10%出現(xiàn)在30 min高峰值?？蓸范☉?yīng)答20例，91.25%出現(xiàn)在（30～60）min，52.36%出現(xiàn)在60 min高峰值。 結(jié)論 三種藥物均有較高激發(fā)試驗(yàn)效率，其中精氨酸的應(yīng)答例數(shù)最多，峰值出現(xiàn)也比較短。左旋多巴的激發(fā)強(qiáng)度最高，激發(fā)陽性率也最高。

[關(guān)鍵詞] 精氨酸；左旋多巴；可樂定；矮小癥；兒童腦垂體生長激素

The retrospective study of effect of different excitation test for dwarfism children pituitary secretion of growth hormone （GH）

WU Hongling LIU Junping CHEN Xuemei ZHONG Lin ZHONG Meizhen JIAN Hongmei LUO Jincheng

Department of Child Care， Xinyu Maternity and Child Care Hospital in Jiangxi Province， Xinyu 338025， China

[Abstract] Objective To compare three methods of common drugs in stimulating the pituitary dwarfism children of growth hormone （GH） secretion. Methods Sixty cases were qualified. After motion excitation for screening，GH peak was less than 5 μg/L in drug test. According to the circumstance，arginine，levodopa，and clonidine were used. GH detection used automatic chemiluminescence method. Results Levodopa response in 26 patients， 92.33% in（30～90） min， 41.36% in 60 min peak value. Arginine response in 29 cases， 95.13% in （30～90） min， 62.10% in 30 min peak value. Clonidine response in 20 cases，91.25% in（30～60）min，52.36% in 60 min peak value. Conclusion The three drugs have higher excitation test efficiency. Most cases peak in the response of arginine is short. Levodopa excitation intensity and arouse positive rate is the highest.

[Key words] Arginine； Levodopa； Clonidine； Dwarfism； Children pituitary growth hormone

s原因之一。生理?xiàng)l件下，GH的分泌是不連續(xù)的，類似脈沖，而且GH受到相應(yīng)的促進(jìn)激素和抑制激素的雙向調(diào)節(jié)和控制[1]。在外來因素方面，常見的睡眠、饑餓也會(huì)影響，或者外在應(yīng)激性因素也會(huì)影響GH的分泌[2]。由于GH分泌屬于分段特征，任意時(shí)點(diǎn)的檢測就沒有診斷意義。研究顯示，如果單純采用運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，在人群中的檢測陽性率均是比較低的[3-4]。過去，胰島素耐量試驗(yàn)作為診斷本病的標(biāo)準(zhǔn)方案，但是后來的研究指出兒童攝入胰島素后，機(jī)體的反應(yīng)性遠(yuǎn)低于成年人，影響了本病的確切診斷[5]。而精氨酸、左旋多巴是目前運(yùn)用較為廣泛的激發(fā)選擇。因此，本研究采用回顧性的研究方法，比較三種常見的藥物激發(fā)方法對(duì)矮小癥兒童腦垂體生長激素（GH）的分泌效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

納入我院在2011年7月～2013年10月因矮小前來兒科就診的兒童。篩選出病例資料與檢查數(shù)據(jù)完整的合格患者60例。納入的受試者要采集詳細(xì)的既往史。而且要作針對(duì)性強(qiáng)的體格檢查和必須的實(shí)驗(yàn)室檢測。同時(shí)依據(jù)患兒的個(gè)體化表現(xiàn)，進(jìn)行相應(yīng)的特殊檢查，例如甲狀腺激素、性腺激素的檢測。或者是采用影像學(xué)手段進(jìn)一步排除其他病因?qū)е碌陌“Y。GH檢測一般先用運(yùn)動(dòng)的方法進(jìn)行激發(fā)。如果激發(fā)后的最高值依然低于5 μg/L。再根據(jù)患者意愿選擇合適的藥物進(jìn)行藥物激發(fā)試驗(yàn)。身高值由專業(yè)醫(yī)師在同一時(shí)間測量，骨齡由專業(yè)放射科醫(yī)師測定（TW2法）。T3、T4、TSH測定采用酶免法（試劑盒由美國Monobind，Inc.生產(chǎn)，天津天碩生物工程有限公司經(jīng)銷）。身高依據(jù)權(quán)威著作《小兒內(nèi)分泌學(xué)》。采用生理?xiàng)l件下兒童身高百分位曲線圖和體格發(fā)育衡量數(shù)字表[6]進(jìn)行研究。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn)

在相同年齡段和性別的條件下，患兒的身高低于2SD以下。遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于第三百分位線。患兒的身體發(fā)育緩慢，每年的平均增長不足4 cm?；純旱墓驱g也是落后的，遠(yuǎn)低于真實(shí)年齡三年以上。甲狀腺相關(guān)激素水平正常。患兒體格勻稱，沒有認(rèn)知和智力的損害。

1.3激發(fā)方案

在激發(fā)試驗(yàn)開始之前，醫(yī)師要向受試者或其家屬介紹整個(gè)研究的流程。讓其知曉試驗(yàn)的時(shí)間、采血方式以及各項(xiàng)操作和預(yù)備工作的目的。而且要讓家屬帶好一些點(diǎn)心。所有受試者先采取運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)激發(fā)。一般在清晨空腹的條件下，囑咐患兒做一定的運(yùn)動(dòng)，然后采取靜脈血檢測GH含量。如果有GH含量不足5 μg/L的患兒，需要擇日分兩個(gè)時(shí)間段采取相應(yīng)的藥物進(jìn)行激發(fā)。（1）GH的運(yùn)動(dòng)激發(fā)方案。首選在安靜狀態(tài)下，于清晨空腹抽取一定的靜脈血，檢測數(shù)值作為基線對(duì)比。然后囑咐患兒進(jìn)行較為激烈的運(yùn)動(dòng)20 min。例如跑步、立定跳遠(yuǎn)等。當(dāng)心率增加到120次/min，然后立即抽取一定的靜脈血。試驗(yàn)過程中，每個(gè)患兒的運(yùn)動(dòng)都是一致的、規(guī)范的，保證結(jié)果的可比性。（2）精氨酸激發(fā)方案。本試驗(yàn)選擇的精氨酸劑量是0.5 g/kg。然后用1.5倍的生理鹽水進(jìn)行靜脈快速滴注。時(shí)間控制在30 min以內(nèi)。（3）左旋多巴激發(fā)方案。本試驗(yàn)選擇的左旋多巴劑量是10 mg/kg。在清晨空腹的時(shí)候囑咐患兒口服。（4）可樂定激發(fā)方案。本試驗(yàn)選擇口服可樂定。劑量依據(jù)4 μg/kg的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，最大量達(dá)150 μg。上述藥物的采血時(shí)間都是服藥后30、60、90、120 min分階段采血檢測，應(yīng)囑受試者及其家屬務(wù)必在檢查試驗(yàn)開始的前一個(gè)晚上注意休息，并且要充足睡眠，盡量避免在試驗(yàn)階段出現(xiàn)感冒。

1.4 GH檢測

GH檢測采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法。該種方法有較高的靈敏性，而且檢測的特異性、穩(wěn)定性也很高。檢測效率也較快，24 h內(nèi)就能獲取結(jié)果。儀器產(chǎn)自美國貝克曼庫爾特公司的ACCESS全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。試劑是該公司的專用試劑盒。GH檢測靈敏度在0.003 μg/L。檢測CV少于10%。檢測操作和流程均符合規(guī)范。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究選取激發(fā)后測得的GH最高值作為峰值。當(dāng)峰值≥5 μg/L時(shí)認(rèn)為垂體有應(yīng)答。當(dāng)峰值≥10 μg/L時(shí)認(rèn)為GH足量，標(biāo)記為激發(fā)試驗(yàn)陽性。陽性率指激發(fā)試驗(yàn)陽性的病例數(shù)/該組的總病例數(shù)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1激發(fā)過程情況

60例患兒的激發(fā)情況顯示，運(yùn)動(dòng)激發(fā)有應(yīng)答的為18例，試驗(yàn)陽性例數(shù)為8例。剩余的42例患兒根據(jù)具體情況分別進(jìn)行1～2種藥物的激發(fā)，試驗(yàn)總次數(shù)為120次。38例采用左旋多巴激發(fā)。36例采用精氨酸激發(fā)。30例采用可樂定激發(fā)。

2.2不同藥物激發(fā)方案的GH峰值出現(xiàn)的時(shí)間

見表1。根據(jù)三種藥物的應(yīng)答情況，總應(yīng)答例數(shù)為75例。左旋多巴應(yīng)答例數(shù)為26例，92.33%的患兒出現(xiàn)在（30～90）min，以60 min的峰值比例最高，為41.36%。精氨酸應(yīng)答例數(shù)為29例，95.13%的患兒出現(xiàn)在（30～90）min，以30 min的峰值比例最高，為62.10%。可樂定應(yīng)答例數(shù)為20例，91.25%的患兒出現(xiàn)在（30～60） min，以60 min的峰值比例最高，為52.36%。

表1 不同藥物激發(fā)方案的GH峰值出現(xiàn)的時(shí)間

2.3 不同藥物激發(fā)方案的GH峰值強(qiáng)度比較

見表2。各試驗(yàn)組的峰值分別為左旋多巴14.12（9.32）ng/mL，精氨酸13.00（8.50）ng/mL，可樂定12.17（7.06）ng/mL，運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)11.22（6.02）ng/mL。各組比較，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，G=4.13，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其中左旋多巴峰值強(qiáng)度略高。

表2 不同激發(fā)方案的GH峰值強(qiáng)度比較

2.4不同激發(fā)方案的陽性率比較

見表3。左旋多巴陽性例數(shù)14例，陽性率36.84%。精氨酸例數(shù)12例，陽性率33.33%?？蓸范ɡ龜?shù)9例，陽性率30.00%。運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)例數(shù)8例，陽性率13.33%。各組比較R×C 的χ2=13.55，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前，兒童矮小癥屬于極為復(fù)雜的疾病。多種因素都能影響本病的發(fā)生。既有內(nèi)在的遺傳因素，也有疾病和機(jī)體的影響。但是內(nèi)分泌系統(tǒng)是影響本病的關(guān)鍵，尤其是生長激素（GH）扮演著重要的角色。隨著近年來社會(huì)不斷發(fā)展，家長對(duì)兒童的體格發(fā)育尤為重視，也更加關(guān)注身高的多少。因此，矮小癥患兒也就日益增多。大量研究已經(jīng)證實(shí)生長激素缺乏癥（GHD）是導(dǎo)致兒童身高不足的重要因素，GHD所占的比例大約6%～10%。也有少量的研究報(bào)道指出矮小癥中GHD比例能達(dá)到20%左右。

從生理學(xué)角度看，GH屬于人體垂體前葉分泌的一種肽類激素。其生理作用是幫助骨骼的發(fā)育，促其生長。該激素是胎兒離開母體后身高增長的最關(guān)鍵激素。GH的分泌較為特殊。整個(gè)分泌的方式是脈沖式分泌。激素的分泌量還受相應(yīng)的促激素和抑制激素的雙向調(diào)控。多種生理因素也會(huì)影響激素的分泌量。激素含量檢測不能像血細(xì)胞、血糖、血脂在任意時(shí)間段檢測，所以，選取合適激發(fā)方法是有效檢測GH分泌的重要前提。長久以來，深睡眠和運(yùn)動(dòng)方法大多運(yùn)用于人群的篩查手段。而各類就激發(fā)效應(yīng)的藥物，例如精氨酸、左旋多巴則常選為確診的重要途徑[3]。

單純的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)篩查陽性率較低。本研究發(fā)現(xiàn)精氨酸、左旋多巴、可樂定盡管作用途徑不一樣，但是激發(fā)效率都比較高。其中精氨酸的應(yīng)答例數(shù)最多，峰值出現(xiàn)也比較短。左旋多巴的激發(fā)強(qiáng)度最高，激發(fā)陽性率也最高。左旋多巴和可樂定為口服用藥。精氨酸為一種靜脈滴注藥物。原理各異，左旋多巴介導(dǎo)于神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺能途徑的興奮或刺激下丘腦生長激素釋放激素的釋放以促進(jìn)GH的應(yīng)答反應(yīng)[7]。精氨酸介導(dǎo)于抑制下丘腦生長抑制激素的分泌[8]?？蓸范▽龠x擇性α-腎上腺素能增強(qiáng)劑，作用部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)α-腎上腺素能受體，刺激下丘腦生長激素釋放激素（GHRH）釋放[9]。

綜上所述，精氨酸、左旋多巴、可樂定對(duì)矮小癥兒童腦垂體生長激素（GH）分泌效果良好，激發(fā)效率都高于運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，臨床上應(yīng)該根據(jù)患者具體情況靈活選用此三種激發(fā)藥物。

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