自身免疫性甲狀腺疾病鈉/碘同向轉(zhuǎn)運體的相關性研究

王利強+++郜風麗+++劉淑娟+++楊芬+++周會杰++++++陳派強++++郄永強+++++姚文森

[摘要] 目的 研究不同自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）鈉/碘同向轉(zhuǎn)運體抗體（NISAb）與甲狀腺球蛋白抗體（TgAb），甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）含量之間的相關性，并觀察甲亢患者藥物治療前后NISAb含量的變化。方法 選擇甲亢（GD）患者，橋本甲狀腺功能低下者（HT），健康正常人組（NC）各40例，檢測NISAb、TgAb、TPOAb含量，比較NISAb含量與TgAb、TPOAb含量之間的相關性，并分析20例甲亢患者藥物治療前后NISAb含量的差異。結果 （1）甲亢患者NISAb與TgAb、TPOAb含量，相關系數(shù)R分別為0.90、0.85， P均<0.05，呈直線相關性，GD患者 NISAb與TgAb，TPOAb呈正相關，HT患者NISAb與TgAb、TPOAb含量，相關系數(shù)r分別為-0.64、-0.52，P均<0.05，呈線性負相關性。正常人群NISAb， TgAb，TPOAb含量之間，相關性分析，P值分別為0.63、0.22，P均>0.05，無線性相關性。（2）甲亢患者NISAb含量與正常人群對比分析，t檢驗， P<0.05， NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量與正常人群對比分析，t檢驗， P<0.05，NISAb含量低于正常人群。（3）甲亢患者治療前后NISAb含量對比分析，t檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。結論 （1）GD和HT患者血漿NISAb含量與TgAb，TPOAb 含量之間具有相關性，GD患者血漿NISAb含量與TgAb，TPOAb 含量之間呈正相關，HT患者血漿NISAb含量與TgAb，TPOAb 含量之間呈負相關。（2） GD患者血漿NISAb含量高于健康人群，HT患者NISAb含量低于健康人群。（3） GD患者治療后NISAb含量明顯降低，差異明顯。

[關鍵詞] 鈉/碘同向轉(zhuǎn)運體抗體；自身免疫性甲狀腺疾??；甲狀腺球蛋白；甲狀腺球蛋白抗體；甲狀腺過氧化物酶抗體

[中圖分類號] R [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0043-02

自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）主要包括甲亢（Graves或GD）、橋本甲狀腺功能低下（HT）及特發(fā)黏液性水腫、原發(fā)性甲減等。鈉/碘同向轉(zhuǎn)運體（NIS）是表達于甲狀腺基底膜外側(cè)的一種糖化膜蛋白，可介導胞外碘進入甲狀腺細胞[1]。NIS在甲狀腺癌，肺癌等疾病診斷和生物治療中均有不同的表達和調(diào)節(jié)作用[2-4]。NIS與其他甲狀腺自身抗原的關系，目前已知的甲狀腺自身組織抗原或抗原成分主要有TSH及其受體（TSHR）、TG、TPO 及 NIS，NIS 作為一個新的抗原成分，與其他抗原有一定的關系[5]。這些抗原都可以通過免疫系統(tǒng)刺激機體產(chǎn)生相應的抗體。用免疫印跡法證實了，多種AITD患者體內(nèi)有NIS抗體，其含量在GD高于HT。NIS介導的碘吸收，但其與甲狀腺功能的關聯(lián)性有待進一步研究[1]。因此，可以推測AITD患者NISAb可能與TgAb、TPOAb含量之間有一定的關系，查閱相關文獻，未見到NISAb與TgAb，TPOAb含量之間相關性報道，該文就此種關系是否存在進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例組為安陽地區(qū)醫(yī)院核醫(yī)學科近1年收集的門診60例和住院AITD患者20例（女40例，男40例），平均年齡：女（37.72±14.30）歲，男（38.04±12.77）歲，診斷依據(jù)為典型的臨床體征和實驗室檢測。健康對照組（NC）40例（女20例，男20例），平均年齡：女（35.68±11.67）歲，男（38.16±11.75）歲，均選取安陽地區(qū)醫(yī)院體檢中心健康人，健康對照組年齡分布、性別比例與AITD組一致，以上患者和健康體檢者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 方法

1.2.1 TgAb、 TPOAb檢測 采用電化學發(fā)光法，運用cobas e 601（羅氏公司生產(chǎn)）全自動電化學發(fā)光儀，相應的試劑盒（羅氏公司生產(chǎn)）放入機器中，把當天分離好的血漿加入到檢測樣品杯中，放入儀器，嚴格按照儀器操作標準進行操作，檢測完畢，記錄登記結果。

1.2.2 隨機抽取甲亢患者20例，采血做NISAb含量，然后給予甲巰咪唑藥物治療，30 mg/d，早晨飯前口服，或者口服131I口服液4-7 mCi，兩個月后來醫(yī)院復查檢測NISAb。

1.3 統(tǒng)計方法

計量資料采用均數(shù)±標準差表示（x±s），用SPSS16.0計算相關系數(shù)，并做相關性分析和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。配對樣本采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床特征

健康對照組年齡與GD組和HT組分布，年齡性別分布經(jīng)t檢驗，P<0.05差別無統(tǒng)計學意義。

2.2 檢驗結果

電化學發(fā)光檢測TgAb，TPOAb的含量和酶免法檢測的NISAb的含量，所有數(shù)據(jù)都經(jīng)過正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)性分布，GD患者、HT患者和正常人對照組TgAb、TPOAb與相應組NISAb含量相關性比較，結果統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)GD組TgAb、TPOAb與NISAb含量比較，r分別為0.90、0.85，P值分別為0.00、0.00，P均<0.05，具有正線性相關。HT組TgAb、TPOAb與NISAb含量，r分別為-0.64、-0.52，P值分別為0.00、0.00，P均<0.05，具有負線性相關。而正常組（NC），P值分別為0.63、0.22，P值均>0.05，不具有相關性。GD患者、HT患者和NC對照組NISAb含量方差分析比較，GD組與NC組，P=0.00，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，GD組NISAb含量明顯高于NC組；HT組與于NC組，P=0.00，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，HT組NISAb含量低于NC組；GD組與HT組，P=0.00，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，GD組NISAb含量明顯高于NC組。見表1。endprint

表 1 GD患者、HT患者和正常人對照組TgAb、TPOAb 、NISAb檢測含量比較（x±s）

甲亢患者經(jīng)藥物甲巰咪挫治療2個月后，其血漿中NISAb濃度明顯下降，經(jīng)t檢驗，P=0.00，P<0.05，治療前后NISAb濃度，差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

3 討論

目前研究指出[3]NIS 與 TPO、Tg 一樣是甲狀腺自身抗原，成為 AITD 的攻擊對象。該研究發(fā)現(xiàn)甲亢患者NISAb與TgAb、TPOAb含量，呈直線相關性，甲亢患者NISAb含量高于正常人群。GD患者體內(nèi)NISAb 陽性率明顯高于正常對照組的原因可能是[5]：（1）GD屬于自身免疫性疾病， 可能發(fā)生交叉免疫反應而引起NISAb 的出現(xiàn)。（2）自身免疫性甲狀腺疾病時， NIS抗原性的改變可以誘導 NISAb 的產(chǎn)生。（3）GD 患者 NIS 抗原含量較正常人高， 相應地 NISAb 也可增多， 而 NISAb 的增多， 抑制攝碘作用， 是機體的一種負反饋。還有學者[7]通過 Northern 印跡雜交分析發(fā)現(xiàn)Graves 病患者甲狀腺組織的 NISmRNA 和蛋白表達增加 3～4 倍。

該研究發(fā)現(xiàn)HT患者NISAb含量低于正常人群。即HT患者血漿NISAb含量與TgAb，TPOAb 含量之間呈負相關。HT患者血漿中NISAb為什么會與TgAb、TPOAb具有負相關，有可能原因是NIS介導的碘流入甲狀腺細胞和TPO（甲狀腺過氧化物酶）介導的碘從甲狀腺細胞中流出平衡有關，因為HT患者中大部分TPOAb和TgAb會明顯增高，并且明顯比GD組增高，TPOAb含量增高可能是TPO增高引起機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答所致，HT患者由于碘攝入減少（NIS含量減少），流出增加（TPO含量增加），甲狀腺激素合成減少， NIS含量表達相對減少，刺激機體免疫系統(tǒng)所表達的NISAb也相應的減少，該研究通過實驗初步驗證了上述理論。該研究還初步證實了GD患者NISAb含量高于正常人， HT患者NISAb含量低于正常人，與以前學者報道的結果具有一致性[5]。

此外該研究還發(fā)現(xiàn)甲亢患者經(jīng)藥物甲巰咪挫治療后，其血漿中NISAb濃度明顯下降，治療前后NISAb濃度，差異有統(tǒng)計學意義。該研究分析可能GD 患者在治療過程中， 體內(nèi)甲狀腺激素恢復平衡， 加速 NISAb 下調(diào)的趨勢， 使 NISAb 出現(xiàn)明顯的變化。

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（收稿日期：2014-09-28）endprint