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    血清TK1和CA15—3含量在乳腺癌患者中的變化及臨床價值

    2015-03-26 19:09:45段春霞郝艷梅陳麗
    中外醫(yī)療 2014年35期
    關(guān)鍵詞:激酶靈敏度乳腺癌

    段春霞++++++郝艷梅++++++陳麗霞

    [摘要] 目的 探討檢測血清TK1和CA15-3在乳腺腫瘤診斷、臨床分期及預(yù)后中的臨床價值。方法 采用酶免疫點印跡化學(xué)發(fā)光法檢測2011年1月—2013年12月該院收治的100例乳腺癌患者、80例乳腺良性疾病、80例正常對照者血清TK1水平,同時采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測CA15-3含量。比較乳腺癌患者與乳腺良性疾病及對照組的TK1和CA15-3水平的差異,分析乳腺癌組患者血清CA15-3和TK1水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)及臨床分期的關(guān)系。結(jié)果 乳腺癌組TK1和CA15-3含量明顯高于乳腺的良性腫瘤以及健康人群組(P<0.01), 乳腺的良性腫瘤組與健康人群組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合檢測CA15-3和TK1能夠提高診斷的靈敏度和特異性,血清TK1含量與乳腺癌分期相關(guān),術(shù)后2年復(fù)發(fā)以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中, TK1含量顯著升高( P<0.05)。結(jié)論 血清TK1可為乳腺癌預(yù)后判斷及病情監(jiān)測提供重要價值,與CA15-3聯(lián)合檢測能夠提高乳腺癌診斷的檢出率。

    [關(guān)鍵詞] 胸苷激酶1; CA15-3;乳腺癌; 臨床價值

    [中圖分類號] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742(2014)12(b)-0001-03

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,近年來患病率逐步上升,就2008年女性新增癌癥病例:乳腺癌占23%,死亡人數(shù)為14%排名第一位[1]。腫瘤標(biāo)志物CA15-3是在乳腺癌中應(yīng)用比較廣泛的血清標(biāo)志物。胸苷激酶(thymidine kinase,TK) 是在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá),與細(xì)胞增殖有關(guān)、參與DNA前體物質(zhì)合成的關(guān)鍵酶。其分為2種:一種是與細(xì)胞的生長、分裂密切相關(guān)細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶( TK1);另一種是與細(xì)胞分裂周期無關(guān)的線粒體胸苷激酶(TK2)。TK1與細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān),因而被認(rèn)為是一種細(xì)胞增殖的標(biāo)志物[2] 。該研究通過比較該院2011年1月—2013年12月收治的乳腺癌不同臨床分期和正常對照者血清中變化,評價CA15-3、TK1以及二者聯(lián)合檢測,對乳腺癌診斷、治療和預(yù)后的價值,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇該科收治的乳腺癌患者100例,年齡21~79歲,平均52.3歲,經(jīng)病理學(xué)證實排除了其它腫瘤性疾病。按照國際抗癌聯(lián)盟和美國腫瘤聯(lián)合會(2003年修改的)聯(lián)合制定的TNM法進(jìn)行分期。其中0期24例,Ⅰ期27例,Ⅱ28例,Ⅲ21例。乳腺良性疾病組80例,年齡20~74歲,平均年齡46.3歲。健康對照組80例,年齡24~68歲,平均年齡40.6歲。3組之間在年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    1.2 方法

    所有實驗對象(空腹)清晨采集靜脈血。分離血清、放置-80℃保存?zhèn)溆茫剀占っ?(TK1)采用免疫點印記法測定,儀器和試劑由華瑞同康生物技術(shù)(深圳)有限公司提供,并按照試劑盒說明書操作。TK1濃度>2 pmol/L 檢查者為細(xì)胞增殖風(fēng)險人群。CA15-3采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,試劑由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供,嚴(yán)格按說明書操作。

    1.3 統(tǒng)計方法

    研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計處理。所得數(shù)據(jù)是計量資料,進(jìn)行方差分析。如不同組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,則進(jìn)行Q檢驗(S-N-K檢驗),結(jié)果以(x±s)表示。靈敏度、特異度比較用χ2檢驗。

    2 結(jié)果

    ①乳腺癌組TK1和CA15-3含量明顯高于乳腺的良性腫瘤及健康人群組(P<0.01),良性腫瘤組的兩種標(biāo)志物含量與健康人群組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    ②乳腺癌組的血清TK1和CA15-3含量和術(shù)后復(fù)發(fā)、淋巴轉(zhuǎn)移及臨床分期的關(guān)系。61例無淋巴轉(zhuǎn)移,39例有淋巴轉(zhuǎn)移,57例無術(shù)后復(fù)發(fā),43例有術(shù)后復(fù)發(fā),乳腺癌組的血清TK1和CA15-3含量在術(shù)后是否復(fù)發(fā)及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);CA15-3含量隨著臨床分期而變化,除0期與Ⅰ期差異無統(tǒng)計學(xué)意義,其余均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

    ③一項標(biāo)志物檢測對于乳腺癌診斷存在(靈敏度和特異性)一定局限性,即有一定的漏診和誤診率,tk1診斷乳腺癌的靈敏度與CA15-3比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,聯(lián)合檢測與單獨CA15-3、tk1的靈敏度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;CA15-3診斷乳腺癌的特異度與tk1比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;聯(lián)合檢測和單獨與tk1、CA15-3比較特異度差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    聯(lián)合檢測TK1和CA15-3含量與單項檢測進(jìn)行靈敏度和特異性比較見表3。

    表3 聯(lián)合檢測TK1和CA15-3與單項檢測對乳腺癌診斷的比較[n(%)]

    注:*tk1診斷乳腺癌的靈敏度與CA15-3比較(P<0.05), **聯(lián)合檢測與單獨CA15-3、tk1的靈敏度比較(P<0.05);#CA15-3診斷乳腺癌的特異度與tk1比較(P<0.05);##聯(lián)合檢測與單獨與tk1、CA15-3比較特異度(P<0.05)。

    3 討論

    CA15-3是具有明顯的腫瘤和器官特異性的乳腺癌相關(guān)的糖類抗原,并且高度表達(dá),是乳腺癌診斷和預(yù)后判斷的重要生物學(xué)指標(biāo)。有文獻(xiàn)報道[3], CA15-3的陽性率在乳腺癌中約為42.42%,部分乳腺癌患者中手術(shù)前后及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移前、后均有一定差異。美國臨床腫瘤學(xué)會(臨床實踐指導(dǎo)原則)規(guī)定:進(jìn)行乳腺癌的篩查、診斷和病情監(jiān)測不能單獨使用CA15-3[4]。因此, 新的研究方向便是尋找新的、簡便的、能用于乳腺癌臨床監(jiān)測的血清標(biāo)志物。存在于細(xì)胞質(zhì)中的同工酶為細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶(簡稱TK1)。TK1參與細(xì)胞周期的調(diào)控, 與細(xì)胞分裂密切相關(guān),能從細(xì)胞釋放到血清中, 在增殖周期中,TK1在細(xì)胞分裂G1期含量比較低,到S期后逐漸升高, 至G2期達(dá)到最高[5]。已有研究數(shù)據(jù)表明,血清TK1可反映非小細(xì)胞肺癌[6-7]、腎細(xì)胞癌[8]、淋巴瘤[9]和黑色素瘤[10]的預(yù)后。該實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn):血清TK1含量在對照組、乳腺良性疾病組及乳腺癌患者中差異有統(tǒng)計學(xué)意義。當(dāng)血清TK1>2.0 pmol/L作為乳腺癌的警界值,可作為人群普查和篩選,能夠區(qū)分診斷乳腺良性疾病與乳腺癌患者;Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者TK1含量顯著高于0期、Ⅰ期(P<0.01),提示:在一定程度上TK1含量能反映腫瘤的進(jìn)展。然而在0期、Ⅰ期乳腺癌患者的CA15-3的檢測值多數(shù)落在正常范圍內(nèi)(陽性率< 18%)。在Ⅲ期乳腺癌患者中的陽性率也僅僅約58%;對于乳腺癌診斷的靈敏度和特異性:血清TK1為靈敏度(89.5%) 較高特異性(70.0%)不強、血清CA15-3 為靈敏度(48.0%)較低,而特異性(90.1%)較好,這與楊雅潔等[11-13]報道的一致。因此一般情況下建議聯(lián)合檢測TK1 和CA15-3大大提高乳腺癌診斷效率從而彌補了單項檢測的不足[14],為臨床診斷和治療提供重要的價值,該研究表明,進(jìn)行多中心、大樣本研究乳腺癌的確切機制及Tk1與CA15-3與腫瘤進(jìn)展間的關(guān)聯(lián)均與乳腺癌分期密切相關(guān)。

    [參考文獻(xiàn)]

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    (收稿日期:2014-09-15)

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