血清TK1和CA15—3含量在乳腺癌患者中的變化及臨床價值

段春霞++++++郝艷梅++++++陳麗霞

[摘要] 目的 探討檢測血清TK1和CA15-3在乳腺腫瘤診斷、臨床分期及預(yù)后中的臨床價值。方法 采用酶免疫點印跡化學(xué)發(fā)光法檢測2011年1月—2013年12月該院收治的100例乳腺癌患者、80例乳腺良性疾病、80例正常對照者血清TK1水平，同時采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測CA15-3含量。比較乳腺癌患者與乳腺良性疾病及對照組的TK1和CA15-3水平的差異，分析乳腺癌組患者血清CA15-3和TK1水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)及臨床分期的關(guān)系。結(jié)果 乳腺癌組TK1和CA15-3含量明顯高于乳腺的良性腫瘤以及健康人群組（P<0.01）， 乳腺的良性腫瘤組與健康人群組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合檢測CA15-3和TK1能夠提高診斷的靈敏度和特異性，血清TK1含量與乳腺癌分期相關(guān)，術(shù)后2年復(fù)發(fā)以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中， TK1含量顯著升高（ P<0.05）。結(jié)論 血清TK1可為乳腺癌預(yù)后判斷及病情監(jiān)測提供重要價值，與CA15-3聯(lián)合檢測能夠提高乳腺癌診斷的檢出率。

[關(guān)鍵詞] 胸苷激酶1； CA15-3；乳腺癌； 臨床價值

[中圖分類號] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0001-03

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，近年來患病率逐步上升，就2008年女性新增癌癥病例：乳腺癌占23%，死亡人數(shù)為14%排名第一位[1]。腫瘤標(biāo)志物CA15-3是在乳腺癌中應(yīng)用比較廣泛的血清標(biāo)志物。胸苷激酶（thymidine kinase，TK） 是在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，與細(xì)胞增殖有關(guān)、參與DNA前體物質(zhì)合成的關(guān)鍵酶。其分為2種：一種是與細(xì)胞的生長、分裂密切相關(guān)細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶（ TK1）；另一種是與細(xì)胞分裂周期無關(guān)的線粒體胸苷激酶（TK2）。TK1與細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)，因而被認(rèn)為是一種細(xì)胞增殖的標(biāo)志物[2] 。該研究通過比較該院2011年1月—2013年12月收治的乳腺癌不同臨床分期和正常對照者血清中變化，評價CA15-3、TK1以及二者聯(lián)合檢測，對乳腺癌診斷、治療和預(yù)后的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該科收治的乳腺癌患者100例，年齡21～79歲，平均52.3歲，經(jīng)病理學(xué)證實排除了其它腫瘤性疾病。按照國際抗癌聯(lián)盟和美國腫瘤聯(lián)合會（2003年修改的）聯(lián)合制定的TNM法進(jìn)行分期。其中0期24例，Ⅰ期27例，Ⅱ28例，Ⅲ21例。乳腺良性疾病組80例，年齡20～74歲，平均年齡46.3歲。健康對照組80例，年齡24～68歲，平均年齡40.6歲。3組之間在年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

所有實驗對象（空腹）清晨采集靜脈血。分離血清、放置-80℃保存?zhèn)溆茫剀占っ?（TK1）采用免疫點印記法測定，儀器和試劑由華瑞同康生物技術(shù)（深圳）有限公司提供，并按照試劑盒說明書操作。TK1濃度>2 pmol/L 檢查者為細(xì)胞增殖風(fēng)險人群。CA15-3采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計處理。所得數(shù)據(jù)是計量資料，進(jìn)行方差分析。如不同組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，則進(jìn)行Q檢驗（S-N-K檢驗），結(jié)果以（x±s）表示。靈敏度、特異度比較用χ2檢驗。

2 結(jié)果

①乳腺癌組TK1和CA15-3含量明顯高于乳腺的良性腫瘤及健康人群組（P<0.01），良性腫瘤組的兩種標(biāo)志物含量與健康人群組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

②乳腺癌組的血清TK1和CA15-3含量和術(shù)后復(fù)發(fā)、淋巴轉(zhuǎn)移及臨床分期的關(guān)系。61例無淋巴轉(zhuǎn)移，39例有淋巴轉(zhuǎn)移，57例無術(shù)后復(fù)發(fā)，43例有術(shù)后復(fù)發(fā)，乳腺癌組的血清TK1和CA15-3含量在術(shù)后是否復(fù)發(fā)及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；CA15-3含量隨著臨床分期而變化，除0期與Ⅰ期差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其余均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

③一項標(biāo)志物檢測對于乳腺癌診斷存在（靈敏度和特異性）一定局限性，即有一定的漏診和誤診率，tk1診斷乳腺癌的靈敏度與CA15-3比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，聯(lián)合檢測與單獨CA15-3、tk1的靈敏度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；CA15-3診斷乳腺癌的特異度與tk1比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；聯(lián)合檢測和單獨與tk1、CA15-3比較特異度差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

聯(lián)合檢測TK1和CA15-3含量與單項檢測進(jìn)行靈敏度和特異性比較見表3。

表3 聯(lián)合檢測TK1和CA15-3與單項檢測對乳腺癌診斷的比較[n（%）]

注：*tk1診斷乳腺癌的靈敏度與CA15-3比較（P<0.05）， **聯(lián)合檢測與單獨CA15-3、tk1的靈敏度比較（P<0.05）；#CA15-3診斷乳腺癌的特異度與tk1比較（P<0.05）；##聯(lián)合檢測與單獨與tk1、CA15-3比較特異度（P<0.05）。

3 討論

CA15-3是具有明顯的腫瘤和器官特異性的乳腺癌相關(guān)的糖類抗原，并且高度表達(dá)，是乳腺癌診斷和預(yù)后判斷的重要生物學(xué)指標(biāo)。有文獻(xiàn)報道[3]， CA15-3的陽性率在乳腺癌中約為42.42%，部分乳腺癌患者中手術(shù)前后及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移前、后均有一定差異。美國臨床腫瘤學(xué)會（臨床實踐指導(dǎo)原則）規(guī)定：進(jìn)行乳腺癌的篩查、診斷和病情監(jiān)測不能單獨使用CA15-3[4]。因此， 新的研究方向便是尋找新的、簡便的、能用于乳腺癌臨床監(jiān)測的血清標(biāo)志物。存在于細(xì)胞質(zhì)中的同工酶為細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶（簡稱TK1）。TK1參與細(xì)胞周期的調(diào)控， 與細(xì)胞分裂密切相關(guān)，能從細(xì)胞釋放到血清中， 在增殖周期中，TK1在細(xì)胞分裂G1期含量比較低，到S期后逐漸升高， 至G2期達(dá)到最高[5]。已有研究數(shù)據(jù)表明，血清TK1可反映非小細(xì)胞肺癌[6-7]、腎細(xì)胞癌[8]、淋巴瘤[9]和黑色素瘤[10]的預(yù)后。該實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)：血清TK1含量在對照組、乳腺良性疾病組及乳腺癌患者中差異有統(tǒng)計學(xué)意義。當(dāng)血清TK1>2.0 pmol/L作為乳腺癌的警界值，可作為人群普查和篩選，能夠區(qū)分診斷乳腺良性疾病與乳腺癌患者；Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者TK1含量顯著高于0期、Ⅰ期（P<0.01），提示：在一定程度上TK1含量能反映腫瘤的進(jìn)展。然而在0期、Ⅰ期乳腺癌患者的CA15-3的檢測值多數(shù)落在正常范圍內(nèi)（陽性率< 18%）。在Ⅲ期乳腺癌患者中的陽性率也僅僅約58%；對于乳腺癌診斷的靈敏度和特異性：血清TK1為靈敏度（89.5%） 較高特異性（70.0%）不強、血清CA15-3 為靈敏度（48.0%）較低，而特異性（90.1%）較好，這與楊雅潔等[11-13]報道的一致。因此一般情況下建議聯(lián)合檢測TK1 和CA15-3大大提高乳腺癌診斷效率從而彌補了單項檢測的不足[14]，為臨床診斷和治療提供重要的價值，該研究表明，進(jìn)行多中心、大樣本研究乳腺癌的確切機制及Tk1與CA15-3與腫瘤進(jìn)展間的關(guān)聯(lián)均與乳腺癌分期密切相關(guān)。

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（收稿日期：2014-09-15）