阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者手術(shù)前后血清瘦素的變化＊

吳允剛 李曉瑜 龐太忠 楊欣欣 張 輝

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)寧272029）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea–hypopnea syndrome，OSAHS）是臨床上最常見的睡眠呼吸障礙疾病之一。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但是大多學(xué)者都認(rèn)為肥胖是OSAHS發(fā)病的重要因素。瘦素是一種由肥胖基因（ob）編碼的激素，對控制攝食和能量消耗起著重要作用。本文觀察了OSAHS患者手術(shù)前后瘦素的變化，報道如下。

1 資料與方法

1．1 對象與分組

1．1．1 OSAHS組 2011年1月至2012年1月在我院手術(shù)的OSAHS患者41例，其中呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）平均值為（56．3±9．7）次／h，最低血氧飽和度（SaO2）平均值為（65．6±7．8）%。其中男性患者27例，女性患者14例?；颊吣挲g21～57歲，平均年齡為36．7歲，體重系數(shù)（BMI）為（30．8±5．1）kg／m；Epworth嗜睡量表（ESS）評分平均值為（18．5±2．4）分。

1．1．2 術(shù)后6月組 2011年6月至2012年6月在我院復(fù)診的OSAHS術(shù)后患者30例，患者年齡23～58歲，平均年齡為34．9歲，所有的患者均于術(shù)后6月行睡眠監(jiān)測并于睡眠監(jiān)測結(jié)束當(dāng)日清晨靜脈抽血。患者 AHI為（23．3±8．1）kg／m2，SaO2為（79．2±6．3）%，ESS為（6．4±0．9）分。

1．1．3 對照組 為同期來我院健康體檢中心體檢的健康人40人，患者年齡21～60歲，平均年齡39歲，BMI平均值為（23．78±2．66）kg／m，睡眠監(jiān)測檢查顯示AHI＜5次／h、SO2＞95且耳鼻喉檢查無異常，均簽署知情同意書。

1．2 檢測指標(biāo)

1．2．1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測睡眠呼吸監(jiān)測 監(jiān)測當(dāng)日不睡午覺，禁飲酒及咖啡，停用鎮(zhèn)靜劑，監(jiān)測整夜時間為7h以上睡眠過程。監(jiān)測數(shù)據(jù)自動保存在計算機(jī)內(nèi)，監(jiān)測結(jié)果采用計算機(jī)自動分析后人工矯正得出。嚴(yán)格按《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷和外科治療指南》判定結(jié)果。

1．2．2 身高、體重 采取脫鞋襪、免冠，僅穿內(nèi)衣測量。BMI＝［體重（kg）／身高（m）］，正常范圍為18．5～22．9，BMI≥23為超重，BMI≥25為肥胖。

1．2．3 頸圍、腰圍及臀圍 頸圍采取坐位，平環(huán)甲膜水平；腰圍取立位，兩側(cè)面肋弓下緣最低點與髂骨最高點連線中點過臍平面；臀圍也取立位，在股骨粗隆處。

1．3 方法

所有觀察對象均于睡眠監(jiān)測結(jié)束當(dāng)日清晨10min內(nèi)抽取肘靜脈血5ml，裝入速凝管中，混勻，3000rpm，離心10min，分離血清－70℃保存，所有標(biāo)本測定前置于室溫復(fù)溶，采用酶聯(lián)免疫法測定血清瘦素濃度。并采集AHI、BMI、最低SaO2，建立數(shù)據(jù)庫。

手術(shù)方法：患者采用多種手術(shù)方式包括改良式懸雍垂腭咽成形術(shù)（H－UPPP）、鼻中隔偏曲矯正術(shù)等治療方式。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS14．0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

2 結(jié)果

2．1 臨床資料比較

3組在年齡、體重指數(shù)及身高上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但OSAHS組的頸圍、腰臀比、腹圍高于OSAHS術(shù)后組及正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明OSAHS患者中心性肥胖程度更大。見表1。

表1 OSAHS組、OSAHS術(shù)后組及對照組基礎(chǔ)資料比較（ˉx±s）

2．2 血清瘦素結(jié)果比較見表2。

2．3 瘦素與BMI、AHI、SaO2的相關(guān)分析

多元回歸分析顯示，OSAHS患者血清瘦素水平與BMI、AHI、SaO2呈負(fù)相關(guān)。見表3。

表2 OSAHS組、OSAHS術(shù)后組及對照組瘦素、BMI、AHI、SaO2比較（ˉx±s）

表3 瘦素與BMI、AHI及SO2回歸分析（r）

3 討論

OSAHS是一種常見疾病。Partinen等［1］報道成年男性O(shè)SAHS發(fā)病率為4%～9%，女性為1%～2%，其中45～65歲發(fā)病率最高。有學(xué)者研究數(shù)據(jù)表明OSAHS的發(fā)病率逐年上升病情趨于年輕化［2］。

3．1 肥胖與OSAHS

OSAHS的發(fā)病機(jī)制尚不明。目前普遍認(rèn)為是多因素共同作用的結(jié)果，包括上氣道解剖結(jié)構(gòu)異常，神經(jīng)肌肉功能的紊亂，遺傳因素，炎癥因素及代謝等。肥胖是被公認(rèn)為導(dǎo)致OSAHS一個主要因素，超過一半的OSAHS患者伴有肥胖，而10%～20%肥胖患者伴有 OSAHS。Peiser等［3］研究發(fā)現(xiàn)，病態(tài)肥胖患者中OSAHS的發(fā)病率較高，大約是正常人的12～30倍。更值得注意的是很多患者肥胖以后才出現(xiàn)OSAHS的表現(xiàn)，對于輕度OSAHS的患者減肥效果往往較明顯。Cuccia［4］研究表明，衡量肥胖的主要指標(biāo)為BMI，其值的增加可直接導(dǎo)致OSAHS的危險率的升高。

中心型肥胖，更容易誘發(fā)睡眠時上氣道塌陷及呼吸暫停。頸圍是反映脂肪分布的重要指標(biāo)之一，患者頸圍的越大，咽旁間隙脂肪沉積越多，氣道狹窄程度越重，氣道壁的順應(yīng)性也越大，氣道越容易塌陷，導(dǎo)致OSAHS的發(fā)生。Banno等［5］研究表明隨著OSAHS患者肥胖程度的增加，其在頸部及腹部脂肪的沉積也加重，這對OSAHS嚴(yán)重程度的影響較大。Hofstein等［6］曾進(jìn)行了大樣本的研究，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的頸圍明顯增粗，并且認(rèn)為頸圍的增大是呼吸暫停的獨(dú)立危險因素。Mortimore等［7］利用磁共振成像研究OSAHS患者的頸部脂肪堆積情況，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者頸部脂肪含量顯著高于正常對照者。

本文對OSAHS組、OSAHS術(shù)后組及正常對照組進(jìn)行了脂肪分布程度的比較，發(fā)現(xiàn)OSAHS術(shù)后組及正常對照組的頸圍、腰圍及腰臀比要小，且有統(tǒng)計學(xué)意義。表明OSAHS患者有更多的脂肪沉積，而且更容易沉積在頸部及腹部。Ono等［8］曾研究顯示OSAHS患者的很多指數(shù)存在相關(guān)性如AHI、頸圍、腹圍、SaO2、BMI等。國外有些學(xué)者［9］認(rèn)為，對于預(yù)測OSAHS的發(fā)生，頸圍、腰臀比等能夠反映中心性肥胖的因素比體重、BMI更靈敏。

3．2 瘦素與OSAHS

瘦素是由白色脂肪細(xì)胞分泌的一種肽類激素。理論上說，瘦素具有降低體重的作用，故瘦素水平高者體型應(yīng)該較瘦，瘦素水平低者體型應(yīng)該較胖。本文結(jié)果OSAHS組患者血清瘦素明顯高于OSAHS術(shù)后組及正常對照組，同時提示患者的瘦素水平與BMI、AHI、SaO2關(guān)系密切，OSAHS組患者血清瘦素水平與BMI呈正相關(guān)。盡管術(shù)后組的BMI和術(shù)前變化不大，但瘦素水平明顯降低，這可得出瘦素獨(dú)立于肥胖因素，瘦素水平與OSAHS病情呈正相關(guān)。OSAHS患者血清瘦素水平升高的原因目前尚不明確，可能和瘦素的分泌有節(jié)律性紊亂、患者體內(nèi)存在過高的炎性介質(zhì)、瘦素有阻止呼吸抑制作用等有關(guān)。

Phillips等［10］研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者體內(nèi)血漿瘦素水平明顯升高，推測OSAHS患者體內(nèi)可存在瘦素抵抗。OSAHS患者體內(nèi)瘦素抵抗的具體原因尚不清，許多OSAHS患者血清瘦素增高，同時患者體內(nèi)存在明顯的瘦素抵抗，增高與抵抗相互影響，導(dǎo)致惡性循環(huán)。Ozturk等［11］研究認(rèn)為在OSAHS患者中，由于呼吸暫停和缺氧，導(dǎo)致體內(nèi)瘦素水平增高，而后者一方面可增加交感神經(jīng)活性，另一方面不僅使患者體重增加，而且還影響體內(nèi)脂肪的分布，特別是外周脂肪的分布，使頸部和上呼吸道堆積更多的脂肪，最終導(dǎo)致OSAHS癥狀加重。

3．3 瘦素與BMI、AHI及SaO2

本文表明OSAHS患者血清瘦素水平與BMI及AHI成正相關(guān)，與SaO2呈負(fù)相關(guān)。OZTURKL等［11］研究發(fā)現(xiàn)對于OSAHS患者血清瘦素和BMI、AHI呈正相關(guān)，隨著血清瘦素濃度的增加患者的AHI也增加，疾病的嚴(yán)重程度也相應(yīng)加重。但經(jīng)CPAP治療OSAHS患者血清瘦素的濃度明顯降低甚至恢復(fù)到正常水平。Eun等［12］研究OSAHS術(shù)后瘦素水平的變化，發(fā)現(xiàn)術(shù)后1月，盡管患者BMI無明顯變化，但是患者的血清瘦素濃度明顯下降，而且瘦素變化率和OSAHS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這也說明術(shù)后隨著患者通氣功能的改善，血清瘦素的水平隨之降低，間接說明瘦素對OSAHS有獨(dú)立作用?？傊?，OSAHS患者通過有效的治療，在癥狀明顯減輕的同時體內(nèi)血清瘦素的濃度也隨之下降，同時瘦素抵抗的狀況也得到明顯改善，使瘦素的功能趨于正常。

瘦素在肥胖和OSAHS的發(fā)病中都有重要作用，通過研究瘦素在OSAHS患者體內(nèi)的分布特點可以為臨床診斷、治療OSAHS提供理論依據(jù)，還可為OSHAS的流行病學(xué)調(diào)查提供指標(biāo)。改善OSAHS患者體內(nèi)的瘦素抵抗，使術(shù)后患者手術(shù)的水平盡快達(dá)到正常，這對OSAHS術(shù)后的恢復(fù)有重要意義。

［1］ Partinen，Telakivi．Epidemiology of obstructive sleep apnea syndrome［J］．Sleep，1992，15（6Suppl）：S1－S4．

［2］ Bounhoure J P，Galinier M，Didier A，et al．Sleep apnea syndromes and cardiovascular disease［J］．Bull Acad Natl Med，2005，189（3）：445－449．

［3］ Peiser J，Lavie P，Ovnat A，et al．Sleep apnea syndrome in the morbidly obese as an indication for weight reduction surgery［J］．Ann Surg，1984，199（1）：112－115．

［4］ Cuccia A M，Campisi G，Cannavale R，et al．Obesity andcraniofacial variables in subjects with obstructive sleep apneasyndrome：comparisons of cephalometric values［J］．Head Face Med，2007，3（1）：41－49．

［5］ Banno K，Kryger M H．Sleep apnea：clinical nvestigations in humans．［J］Sleep Med，2007，8 （4）：400－426．

［6］ Hoffstein V，Mateika S．Difference in abdominal and neck circumferences in patients with and without obstructive aleep apnoea［J］．Eur Respir J，1992，5（4）：377－381．

［7］ Mortimore I L，Marshall l，Wraith P K，et al．Neek and total body fat depo－sition in nonobese and obese Patients with sleeP apnea comPared with that in control subjects［J］．Am J Respir Crit Care Med，1998，57（1）：280－283．

［8］ Ono T，Lowe A A，F(xiàn)erguson K A，et al，Associations among upper airway structure，body position，and obesity in skeletal class Imale patients with obstructive sleep apnea［J］．Am J Orthod Dentofacial Orthop，1996，109（6）：625－634

［9］ Young T，Palat M，Dempsey J，et al．The occuerrence of sleep－disordered breathing among middle－aged adults［J］．N Engl J Med，1993，328（17）：1230－1235．

［10］Phillips B G，Kato M，Narkiewicz K，et al．Increases in leptin levels，sympathetic drive，and weight gain in obstructive sleep apnea［J］．Am J Physiol Heart Circ hysiol，2000，279（1）：H234－H237．

［11］Ozturk L，Unal M，Tamer L，et al The association of the severity of obstructive sleep apnea with plasma leptinl evels［J］．Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2003，129（5）：538－540．

［12］Eun Y G，Kim M G，Kwon K H，et al．Short－term effect of multilevel surgery oil adipokines and pro－inflammatory cytokine in patients with obstructive sleep apnea［J］．Acta Otolaryngol，2010，130（12）：1394－1398．