丙戊酸納聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究

董蕊

丙戊酸納聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究

董蕊

目的 探討丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效以及安全性。方法 選取140例癲癇病患者作為本次研究的對象，采用電腦隨機系統(tǒng)隨機將患者分為對照組及觀察組，每組70例。對照組患者單純采用丙戊酸鈉治療，每天25mg/kg；觀察組患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療，拉莫三嗪起始用藥量是每天25mg，每隔7天后對用量進行增加，直到增加至目標劑量4mg/kg。比較2組患者的臨床療效。結果 觀察組70例患者的治療總有效率為92．86%，對照組70例患者的治療總有效率為74．29%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8．792，P=0．003）；觀察組不良反應發(fā)生率為5．71%，對照組不良反應發(fā)生率為17．14%，2組不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4．516，P=0．034）。結論 各型癲癇采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療，有非常顯著的臨床治療效果，不良反應發(fā)生率低，安全性較高，值得在臨床上大力推廣以及應用。

癲癇；拉莫三嗪；丙戊酸鈉；安全性；療效

癲癇屬于十分常見的一種疾病，存在多發(fā)性以及難以根治的特點。臨床通常按照單純治療用藥原則治療該疾病。然而近幾年來，臨床開始注重對聯(lián)合用藥的應用，合理的聯(lián)合用藥一定程度上可以產(chǎn)生協(xié)同效果從而增加患者治療效果[1]。本研究選取140例癲癇病患者作為本次研究的對象，旨在對丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效以及安全性進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011年1月～2014年2月在河北省承德市寬城縣中醫(yī)院進行治療的140例癲癇病患者作為本次研究的對象，將此次研究對象平均分成觀察組和對照組，各70例。對照組70例患者中，男46例，女24例，年齡22～70歲，平均（45．3±2．3）歲，患者病程2個月～14年，平均（5．4±1．8）年；觀察組70例患者中，男45例，女25例，年齡20～71歲，平均（44．8±2．5）歲，患者病程3個月～15年，平均（5．8±2．5）年。2組患者的性別、年齡以及病程等臨床資料進行對比差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1．2 入選排除標準 入選標準：(1)頭部MRI或CT掃描顯示顱內(nèi)血管畸形、占位性或其他性病變；(2)均在使用卡馬西平、苯巴比妥等藥物進行治療，但治療效果不佳；(3)同意簽署知情同意書。排除標準：(1)未患有嚴重的腦、腎、心臟等系統(tǒng)疾?。?2)無法按時服藥、不接受實驗的患者；(3)非癲癇或者其他原因導致的癲癇發(fā)作患者。

1．3 治療方法 觀察組70例患者使用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療，詳細治療方案是：將丙戊酸鈉（沈陽格林制藥有限公司，批號：20110505，20120106，20131004）的用量直接增加到目標劑量予以治療，拉莫三嗪（葛蘭素史克有限公司，批號：20110601，20120404，20131010）的用量依次增加予以治療。起始用藥量是每天25mg，每隔7天后對用量進行增加，直到增加至目標劑量，目標劑量為4mg/kg。對照組70例患者單純使用丙戊酸鈉進行治療。用法用量和觀察組相同。

1．4 療效評價標準[2]顯效：患者不具有任何抽搐與發(fā)作先兆，癥狀完全控制；有效：患者治療后癲癇發(fā)作的頻率較治療前減少超過50%，癲癇的癥狀明顯好轉；無效：治療后癲癇發(fā)作的頻率較治療前減少低于50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)× 100%。

1．5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13．0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 2組患者的臨床療效比較 2組患者通過相應治療以及9個月的隨訪后，觀察組70例患者中，55例（78．57%）患者為顯效，10例（14．29%）患者為有效，5例（7．14%）患者為無效，患者的治療總有效率為92．86%；對照組70例患者中，38例（54．29%）患者為顯效，14例（20．00%）為有效，18例（25．71%）患者為無效，患者的治療總有效率為74．29%。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8．792，P=0．003）。

2．2 2組患者的不良反應發(fā)生情況比較 2組患者經(jīng)過上述治療以及9個月的隨訪后，觀察組70例患者中，發(fā)生皮疹的患者有2例（2．85%），轉氨酶上升的患者有1例（1．43%），存在睡眠障礙的患者有1例（1．43%），不良反應發(fā)生率為5．71%；對照組70例患者中，發(fā)生皮疹的患者有5例（7．14%），轉氨酶上升的患者有4例（5．71%），存在睡眠障礙的患者有3例（4．29%），不良反應發(fā)生率為17．14%。觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4．516，P=0．034）。

3 討論

癲癇屬于臨床中十分常見的一種慢性腦部疾病，該病主要是因為患者腦神經(jīng)元放電過度所致，使得神經(jīng)元發(fā)生短暫性以及反復性發(fā)作，導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)障礙[3]。通過擴散區(qū)域的提示以及神經(jīng)元放電部位，癲癇癥患者可能發(fā)生運動、感覺、行為以及自主神經(jīng)等功能性障礙。近幾年來因為醫(yī)療技術水平的不斷提升，大部分的癲癇患者經(jīng)長時間有效的治療后，可以控制病情發(fā)展，但仍存在小部分患者期臨床治療效果并不理想，嚴重受到癲癇癥帶來的極大困擾[4]。對于這種情況，各醫(yī)療機構必須有效探索出治療癲癇疾病的方法，提高患者生活質(zhì)量以及預后質(zhì)量，具有十分關鍵的作用[5]。臨床上治療癲癇癥的方法具有多樣性，但是首選方式仍是采用藥物治療，由于藥物治療具有有效性以及安全性等優(yōu)點，易被患者接納[6]。

采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療[6]，丙戊酸鈉可以有效對拉莫三嗪在患者肝臟臟器器官內(nèi)部糖苷化產(chǎn)生抑制作用，對形成的代謝行為進行限制，以此對拉莫三嗪血藥濃度的高水平發(fā)揮予以有效保障[7]。丙戊酸鈉屬于一種高強度的苷酶抑制劑藥物，它體現(xiàn)的蛋白結合率指標大都可以達到超過90%的水平，使處在游離狀態(tài)下的藥物濃度明顯增加。有研究報道證實[8]，臨床上在采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療時，需要合適地減少其藥物用量，保證能有效治療各型癲癇病癥[7]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

綜上所述，各型癲癇采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療，有非常顯著的臨床治療效果，不良反應發(fā)生率低，安全性較高，值得在臨床上大力推廣以及應用。

[1] 陳秋文．拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J]．中山大學學報（醫(yī)學科學版），2009，30(z2)：113-115．

[2] 王倩．用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的效果及安全性評析[J]．當代醫(yī)藥論叢，2015，13（2）：132-134．

[3] 裴林，劉春燕，裴逸然，等．天冰調(diào)督膠囊對點燃法致癲癇大鼠記憶行為學改變的影響[J]．中國老年學雜志，2010，30(19)：2809-2811．

[4] 吳麗娜，吳少皎，王小慧，等．丙戊酸鈉中毒致血小板減少性紫癜一例[J]．海南醫(yī)學，2012，23(21)：139．

[5] 張媞，周敬凱，劉美，等．丙戊酸及其與奧卡西平聯(lián)用治療兒童癲癇的療效和安全性比較[J]．藥物不良反應雜志，2014，9(5)：264-268．

[6] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦電圖與癲癇學組．抗癲癇藥物應用專家共識[J]．中華神經(jīng)科雜志，2011，44(1)：56-65．

[7] 張曉恒，王國團．對1例房顫合并繼發(fā)癲癇患者的藥學監(jiān)護[J]．健康必讀（中旬刊），2013，12(10)：625-626．

[8] 何文貞，鄭俊忠．氟桂利嗪輔助治療腦梗死后繼發(fā)的早期癲癇[J]．中國新藥與臨床雜志，2003，22(4)：213-216．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．32．090

河北 067600 河北省承德市寬城縣中醫(yī)院內(nèi)科 （董蕊）