健康成年男性性激素增齡性變化及分析

黃玉萍，程守科，秦士新，許 萍

健康成年男性性激素增齡性變化及分析

黃玉萍1，程守科2，秦士新3，許 萍4

男性；性激素類；LOH

隨著人類壽命的延長(zhǎng)，男性處于中老年階段的時(shí)間也延長(zhǎng)，部分中老年男性出現(xiàn)煩躁不安、記憶力和認(rèn)知能力減退、性功能障礙、骨質(zhì)疏松等癥狀遲后，即遲發(fā)性性腺功能減退癥(late-onset hypogonadism，LOH)，LOH影響著中老年男性的身體健康及生活質(zhì)量。聯(lián)合國(guó)老齡委指出：衰老不一定非要伴隨疾病，而老齡化所伴發(fā)的一些重大疾病可以出現(xiàn)在死亡前的一個(gè)短暫時(shí)間內(nèi)。LOH屬于可以早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)，不一定非要隨著衰老而出現(xiàn)的疾病。為尋求界定LOH的性激素指標(biāo)，本研究對(duì)健康成年男性性激素增齡性變化進(jìn)行分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 來(lái)自我院體檢中心的健康體檢男性，年齡20～78歲，平均(49.00±2.57)歲，根據(jù)病史及肝功能、腎功能、血糖等體檢結(jié)果剔除以下情況者：心臟、肝、腎功能異常，有糖尿病、高血壓病等慢性疾病，長(zhǎng)期服藥史，長(zhǎng)期吸煙及酗酒史。所有病例經(jīng)體檢排除性腺器質(zhì)性疾病。調(diào)查對(duì)象按年齡分為20～39歲、40～59歲、60歲以上3個(gè)年齡段，3組分別是152、160、150例。均獲得知情同意?？崭怪忪o脈采血，分離血清，-80 ℃冰箱保存，所有血清標(biāo)本由具有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)人員統(tǒng)一測(cè)定。

1.2 性激素測(cè)定 黃體生成素(luteinzing hormone，LH)、卵泡刺激激素(follicle- stimulating hormone，F(xiàn)SH)、總睪酮(total testosterone，TT)、雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒及性激素測(cè)定儀由Access Prolactin提供，批內(nèi)變異系數(shù)(CV)分別為3.8%、3.1%、2.89%、8.2%和7.2%，批間CV為6.4%、5.4%、4.5%、8.5%和6.6%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用水平輸送3.0軟件分析實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，LH、FSH、TT、E2、P均為偏態(tài)分布，各年齡組之間激素水平的差異采用秩和檢驗(yàn)處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡組性激素水平比較 LH、FSH水平隨年齡增長(zhǎng)而升高，TT水平隨年齡增長(zhǎng)而下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，E2、P無(wú)顯著變化(表1)。

2.2 激素水平和年齡之間等級(jí)相關(guān)分析 結(jié)果顯示，LH、FSH與年齡均具有正相關(guān)，TT與年齡呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)SH與年齡相關(guān)性最強(qiáng)，E2、P與年齡無(wú)相關(guān)性(表2)。

表1 健康體檢男性不同年齡組性激素水平比較 ±s)

表2 健康體檢男性性激素水平和 年齡(20～78歲)之間等級(jí)相關(guān)分析

3 討 論

睪酮由睪丸Leydig細(xì)胞所分泌，在20～30歲達(dá)到最高峰，隨后Leydig細(xì)胞數(shù)量減少，血清睪酮水平也隨之下降。同時(shí)，隨著年齡的增大，下丘腦-垂體-性腺軸功能失常，影響垂體FSH和LH的釋放，從而進(jìn)一步影響睪酮的分泌[1,2]。隨著睪酮分泌功能受損或生物活性的下降，可以出現(xiàn)LOH[3,4]。按照LOH的發(fā)病機(jī)制，男性性激素隨著增齡應(yīng)該出現(xiàn)相應(yīng)變化。國(guó)外有些研究顯示，成年男子50歲以后促性腺激素水平逐漸升高， 睪酮水平逐漸下降[5,6]。男性E2、P水平隨著年齡的變化，在各個(gè)研究中結(jié)論不一。在本研究中，隨著年齡的增長(zhǎng)，LH、FSH逐漸升高，TT逐漸下降，E2、P水平無(wú)顯著變化。LH、FSH與年齡具有正相關(guān)，TT與年齡呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)SH與年齡相關(guān)性最強(qiáng)。

目前,LOH沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室激素檢查的金標(biāo)準(zhǔn)。Harman等[6]的研究表明，以TT作為界限值來(lái)判定LOH時(shí)，發(fā)病率明顯低于以游離睪酮和生物可利用睪酮作為標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的結(jié)果。劉太華等[7]的研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。李江源等[8]在北京、西安等地的研究結(jié)果顯示，游離睪酮隨年齡的變化而降低，TT的增齡變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上研究均顯示，在界定LOH時(shí)，相比較于TT，游離睪酮、生物可利用睪酮水平具有更高的敏感度。

游離睪酮和生物可利用睪酮不是臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，實(shí)用性、方便性較差，不利于臨床工作的開(kāi)展。而我國(guó)男性對(duì)LOH及其相關(guān)問(wèn)題的知曉率較低，特別是對(duì)雄激素及其生理作用的知曉率僅為27.71%[9]。本研究使用目前廣泛開(kāi)展的臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，結(jié)果表明，F(xiàn)SH和年齡相關(guān)性最強(qiáng)，使用FSH和TT，結(jié)合LOH篩查量表，可以更好地界定LOH。

本研究結(jié)果顯示，20～78歲男性FSH與年齡的相關(guān)性較之TT與年齡的相關(guān)性強(qiáng)，可能與該年齡段人體的下丘腦-垂體-性腺軸功能尚未失常、對(duì)終末靶器官能夠發(fā)揮正常調(diào)節(jié)有關(guān)。在該年齡段男性TT水平隨睪丸Leydig細(xì)胞數(shù)量減少而下降，但尚可以通過(guò)下丘腦-垂體-性腺軸的反饋調(diào)節(jié)，使TT水平的下降幅度減少，因而隨增齡男性TT下降程度不明顯，而FSH卻有明顯的升高。

本研究不包含80歲以上老年男性。在Harman等[6]的研究中，80歲以上男性LOH發(fā)病率明顯升高，其發(fā)病率是50歲以下的5～10倍。在下一步研究中，筆者將增加這部分人群樣本量，觀察80歲以上男性的性激素是否有同樣的變化規(guī)律。

[1] Mahmoud A，Comhaire F H.Mechanisms of disease：late-onset hypogonadism[J].Nat Clin Pract Urol，2006，3(8)：430-438.

[2] Tsujimura A，Matsumiya K，Miyagawa Y，etal.Comparative study on evaluation methods for serum testosterone level for PADAM diagnosis.Int J Impot Res 2005；17(3):259-263.

[3] Wang C，Nieschlag E，Swerdloff R，etal.Investigation，treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males：ISA，ISSAM，EAU，EAA and ASA recommendations[J].Eur J Endocrinol，2008，159(5)：507-514.

[4] 馮纓纓，鐘 遠(yuǎn).老年男性性激素水平與骨密度的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(14)：3349-3350.

[5] Gray A，F(xiàn)eldman A，McKinlay J B，etal.Age，disease，and changing sex homone levels in middle-aged man：results of the Massachusetts Male Aging Study [J].J Clin Endocrinol Metab，1991，73：1016-1025.

[6] Harman S M，Metter E J，Tobin J D，etal.Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men [J].J Clin Endocrinol Metab，2001，86：724-731.

[7] 劉太華，楊瑞峰，孔祥斌，等.不同年齡段男性血清睪酮和游離睪酮水平分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2014，6(9)：16-18.

[8] 李江源，李小鷹，李 明，等.健康成年男子性激素水平調(diào)查[J].中華老年心血管病雜志，2004，6(4)：232-233.

[9] 紀(jì)玉黨，張寶龍，王燦崗，等.中老年男性對(duì)雄激素及相關(guān)問(wèn)題的認(rèn)知和態(tài)度調(diào)查[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2009，17(12)：730-732.

(2015-01-15收稿 2015-04-15修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

黃玉萍，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，E-mail：m13761732136@163.com

201103，武警上海總隊(duì)醫(yī)院：1.體檢中心，2.內(nèi)分泌科，3.醫(yī)務(wù)處，4.呼吸科

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