遺傳性高血壓大鼠實(shí)驗(yàn)性心律失常的研究

孫大明 昌艷艷

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 遼寧 朝陽 122000）

遺傳性高血壓大鼠實(shí)驗(yàn)性心律失常的研究

孫大明 昌艷艷

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 遼寧 朝陽 122000）

目的：通過對(duì)高血壓大鼠實(shí)驗(yàn)性心律失常時(shí)血壓等改變的觀察，證實(shí)高血壓容易出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)性心律失常。同時(shí)，分析對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常的保護(hù)。方法：制作實(shí)驗(yàn)性心律失常的動(dòng)物模型經(jīng)常用SHR）、WKY、LH和LL大鼠。結(jié)論：動(dòng)脈壓力感受性反射敏感性下降、血壓波動(dòng)性增大、心肌肥厚等雖然是引起引起心律失常的原因，但不是唯一的原因，這是多種原因的作用。

高血壓；心律失常；清醒大鼠

烏頭堿制造實(shí)驗(yàn)性心律失常的大鼠模型，對(duì)抗心律失常藥物的分析具有重要意義。對(duì)于麻醉狀態(tài)下的大鼠，實(shí)施實(shí)驗(yàn)性心律失常，進(jìn)而抑制大鼠的感受性反射敏感性，且會(huì)損壞動(dòng)脈壓力感受性反射，進(jìn)而對(duì)室性心律失常的敏感性進(jìn)行增強(qiáng)。

使用規(guī)格為200iu／ml的氯化鈉注射液配制肝素化生理鹽水，濃度為0.9%；使用規(guī)格為20iu／ml的滲葡萄糖溶液，與5%葡萄糖注射液進(jìn)行配制；肝素化PVP溶液運(yùn)用9克聚乙烯毗咯烷酮與規(guī)格為200iu／ml的肝素生理鹽水進(jìn)行溶解。對(duì)大鼠的腹腔進(jìn)行麻醉注射：規(guī)格為50毫克／千克的鹽酸氯氨酮、規(guī)格為5毫克／千克的地西泮。麻醉后的大鼠實(shí)施臥位固定。規(guī)格為200IU／ml的肝素化生理鹽水對(duì)大鼠實(shí)施股靜脈注射，

對(duì)清醒自由活動(dòng)大鼠血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)、對(duì)大鼠ABR功能的測(cè)定、麻醉狀態(tài)下用烏頭堿誘發(fā)高血壓大鼠心律失常模型以及烏頭堿誘發(fā)清醒自由活動(dòng)大鼠心律失常。

所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。用t檢驗(yàn)的方法，對(duì)每組內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)以及烏頭堿的用量差異進(jìn)行比較。運(yùn)用雙變量相關(guān)分析法，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、器官受損害的程度以及烏頭堿的給藥量之間的關(guān)系進(jìn)行比較分析。結(jié)果認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

清醒自由活動(dòng)的WKY和SHR大鼠的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)

SHR的SBP，DBP不小于WKY（167±17vs 134±10mmHg，118± 19vs 96±10mmHg），P＜0.01；SHR的SBPV，DBPV也不小于WKY（8.95±2.33vs 7.58±0.967mmHg，6.76±1.52vs 5.75± 0.905mmHg），P＜0.05；但是SHR的BRS不大于WKY（0.349±0.272 vs 0.729±0.458ms／mmHg），P＜0.05；SHR與WKY的上述各項(xiàng)指標(biāo)之間的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩種動(dòng)物之間的HP和HPV接近。

致使能夠自由活動(dòng)的WKY和SHR大鼠，心律失常發(fā)生變化時(shí)的烏頭堿的用藥量，血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)情況以及BRS與這次藥量之間的有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行比較分析

WKY的BRS的烏頭堿用量呈正相關(guān)，室顫、心跳停止時(shí)的表現(xiàn)。可以看出，大鼠發(fā)生心律失常時(shí)，血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與大鼠發(fā)生心律失常時(shí)的烏頭堿用量沒有關(guān)系。同時(shí)，大鼠發(fā)生心律失常時(shí)，烏頭堿的用量與血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)之間沒有內(nèi)在聯(lián)系。WKY和HR的所有的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與心跳停止時(shí)的烏頭堿用量無關(guān)。

討論

經(jīng)常運(yùn)用的誘發(fā)心律失常的藥物是烏頭堿。它經(jīng)常實(shí)施對(duì)抗心律失常藥物療效判斷。在這次實(shí)驗(yàn)中，2種高血壓大鼠的SBP、DBP，與對(duì)照組的大鼠進(jìn)行比較，可以看出，波動(dòng)性都比較大。這種實(shí)驗(yàn)結(jié)論與臨床的研究是相同的。高血壓大鼠實(shí)驗(yàn)性心律發(fā)生失常時(shí)，烏頭堿的閾劑量都不小于正常血壓的大鼠的用量。即使這兩組大鼠在發(fā)生心律失常時(shí)，不同時(shí)段運(yùn)用烏頭堿閾劑量的增高，也能說明高血壓容易導(dǎo)致心律失常。

室性早搏屬于中醫(yī)心悸、怔忡等病癥范疇。中醫(yī)認(rèn)為此病病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，并以心之陽氣不振為根本。治療當(dāng)以治虛為本。即治療冠心病的原發(fā)病，又不失灸甘草湯治療心動(dòng)悸、脈結(jié)代的旨意，而達(dá)到標(biāo)本兼顧的目的，在繼承和發(fā)展中醫(yī)藥方面有獨(dú)到的創(chuàng)新之處［1］。

柴胡三參膠囊可明顯抑制烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，能作用于此類離子通道而發(fā)揮其抗心律失常作用。烏頭堿致心律失常的機(jī)制為烏頭堿能激活心肌細(xì)胞的快Na＋通道，使Na＋通道開放，加速心肌細(xì)胞Na＋內(nèi)流，促使細(xì)胞膜去極化，加速起搏點(diǎn)的自律性，同時(shí)還能提高心房傳導(dǎo)組織和房室束－浦肯野系統(tǒng)等快反應(yīng)細(xì)胞的自律性，從而形成一源性或多源性異位節(jié)律，縮短心肌不應(yīng)期，導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。烏頭堿可明顯增加鈣離子內(nèi)流，抑制外向鉀電流，使復(fù)極時(shí)間延長(zhǎng)，超過原有APD的20%，增加后除極發(fā)生率，引起折返激動(dòng)，誘發(fā)心律失常。心復(fù)平對(duì)烏頭堿，氯化鋇所致的實(shí)驗(yàn)性心律失常模型均有一定的拮抗作用，提示其抗心律失常作用機(jī)制可能與抑制Na＋內(nèi)流、促進(jìn)Na＋的流出、降低心肌細(xì)胞的自律性、延長(zhǎng)不應(yīng)期等因素有關(guān)。目前，藥理學(xué)家和臨床心臟病學(xué)者一致認(rèn)為，理想的抗心律失常藥物應(yīng)對(duì)最佳靶點(diǎn)有作用，且至少對(duì)兩種或兩種以上的離子通道有作用。心復(fù)平對(duì)多種藥物誘發(fā)的大鼠實(shí)驗(yàn)性心律失常具有對(duì)抗作用，然而其確切機(jī)制還有待于應(yīng)用膜片鉗等技術(shù)進(jìn)一步研究［2］。

結(jié)論

兩種高血壓大鼠的SBP、DBP、SBPV、DBPV皆大于各自的對(duì)照組，而BRS皆小于對(duì)照組，每組內(nèi)HP和HPV無差異。

6.2 高血壓大鼠更容易出現(xiàn)心律失常。

6.3 出現(xiàn)心律失常的原因是多方面的。

［1］ 付長(zhǎng)庚.從內(nèi)風(fēng)論治快速性心律失常的理論探討和臨床研究［D］.山東中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

［2］ 李志明.心律失?，F(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)的整理與研究［D］.北京中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

R544.1

B

1009－6019（2015）07－0042－01