舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效觀察

雷華斌

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效觀察

雷華斌

目的觀察舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后腦血管痙攣(CVS)的臨床療效。方法選擇2008年2月—2013年12月銅川市人民醫(yī)院收治的動脈瘤性SAH后CVS患者74例，隨機分為試驗組和對照組，各37例。試驗組患者給予舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療，對照組患者給予法舒地爾治療，兩組療程均為14 d。比較兩組患者有效率，臨床癥狀緩解情況，CVS、腦梗死及死亡情況，治療前后格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分及大腦中動脈(MCV)血流速度，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者嘔吐緩解率、病死率及治療前GCS評分和MCV血流速度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);試驗組患者有效率、頭痛緩解率、腦膜刺激征緩解率及治療后GCS評分高于對照組，CVS和腦梗死發(fā)生率及治療后MCV血流速度低于對照組(P＜0.05)。對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為27.0%，試驗組為24.3%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動脈瘤性SAH后CVS療效確切，能有效改善患者臨床癥狀、降低CVS及腦梗死發(fā)生率、改善患者預后，且安全性高。

蛛網(wǎng)膜下腔出血;痙攣;舒血寧注射液;法舒地爾;治療結(jié)果

雷華斌.舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):92－94.［www.syxnf.net］

Lei HB.Clinical effect of shuxuening injection combined with fasudil on cerebral angiospasm caused by aneurysmatic subarachnoid hemorrhage［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):92－94.

腦血管痙攣(CVS)是蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)患者的常見并發(fā)癥，也是SAH患者致殘、致死的重要原因之一，其常引發(fā)缺血性腦損傷，甚至導致腦梗死［1］。顱內(nèi)動脈瘤是SAH的危險因素，SAH后CVS的發(fā)生機制復雜，包括血管內(nèi)皮功能障礙、血管壁增殖、炎性反應(yīng)、細胞凋亡等［2］。舒血寧注射液能擴張血管、改善微循環(huán)，常用于治療缺血性心腦血管疾病、腦栓塞、CVS等［3－4］。法舒地爾作為新型血管痙攣解除藥物，可改善腦組織微循環(huán)、促進神經(jīng)元再生，可用于治療SAH后CVS等引起的缺血性腦血管疾?。?］。舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療急性腦梗死療效確切，安全性高［6］。本研究擬觀察舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動脈瘤性SAH后CVS的臨床療效，為臨床藥物應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2008年2月—2013年12月銅川市人民醫(yī)院收治的動脈瘤性SAH后CVS患者74例，均符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的“各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準(1995)”中的相關(guān)診斷標準［7］，行腦血管造影診斷為顱內(nèi)動脈瘤。排除血管炎癥引起的SAH、非腦動脈瘤引起的SAH、惡性腫瘤、心肌梗死、重癥感染、嚴重肝腎功能不全及SAH超過3 d患者。按照隨機數(shù)字表法將患者分成試驗組和對照組，各37例。試驗組中男17例，女20例;年齡(60.2±6.7)歲;發(fā)病到入院時間為(6.8 ±1.7)h。對照組中男19例，女18例;年齡(59.9±6.8)歲;發(fā)病到入院時間為(7.0±1.8)h。

1.2 治療方法兩組患者均給予控制血壓和血糖、止血、脫水降顱壓、抗感染及防治并發(fā)癥等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上單用鹽酸法舒地爾注射液(天津紅日藥業(yè)生產(chǎn)，商品名:川威，國藥準字H20040356，規(guī)格:30 mg/2 m l)治療，30 mg/次，2～3次/d，以適量電解質(zhì)液稀釋后靜脈滴注。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液(上海新先鋒藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準字Z20043734，規(guī)格:5 ml/支)治療，肌肉注射，10 ml/次，2次/d。兩組療程均為14 d，治療期間定期檢測患者血壓、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能及心電圖等。

1.3 觀察指標(1)有效率，有效指顱腦CT或MRI檢查顯示無新梗死灶出現(xiàn)，臨床癥狀及體征有明顯緩解但仍有輕度錐體系損害表現(xiàn)，生活可基本自理;(2)臨床癥狀(頭痛、嘔吐、腦膜刺激征)緩解情況，其中腦膜刺激征是根據(jù)患者治療前后頸強直緩解、Kernig征緩解及Lssegue征緩解情況進行判定;(3)治療期間CVS、腦梗死及死亡發(fā)生情況，治療前后格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分及大腦中動脈(MCV)血流速度;(4)記錄血壓下降、梗阻性腦積水、胃腸道出血、再出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標兩組患者嘔吐緩解率、病死率及治療前GCS評分和MCV血流速度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);試驗組患者有效率、頭痛緩解率、腦膜刺激征緩解率及治療后GCS評分高于對照組，CVS和腦梗死發(fā)生率及治療后MCV血流速度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表1)。

2.2 不良反應(yīng)對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為27.0%，試驗組為24.3%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.071，P=0.790，見表2)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

表1 兩組患者觀察指標比較Table 1 Comparison of observation index between the two groups

3 討論

動脈瘤性SAH后CVS患者的臨床表現(xiàn)為意識改變、局灶性神經(jīng)功能損害，如偏癱、失語等，腦血管急性痙攣期病死率高，其臨床特征以顱內(nèi)壓增高、腦血流量降低和腦灌注壓降低為主，且動脈瘤附近腦組織損害最嚴重［1］。臨床上防治CVS的主要方法如下:鈣離子拮抗劑等逆轉(zhuǎn)CVS;降顱壓、稀釋血液等改善腦血流動力學;清除動脈瘤后SAH血塊、持續(xù)沖洗腦脊液和局部溶栓等緩解痙攣;避免缺氧、低血壓、高糖血癥、電解質(zhì)紊亂等繼發(fā)性損害;降低腦代謝、鎮(zhèn)靜及抗癲癇等［8－9］。

舒血寧注射液為銀杏葉提取物制劑，主要成分為總黃酮醇苷和銀杏內(nèi)酯，其生物學效應(yīng)包括:(1)血液學方面:具有降低血液黏滯度、抗血栓形成、抑制血小板活化與聚集、改善微循環(huán)、增加紅細胞變形能力等作用;(2)能量代謝方面:具有清除氧自由基、防止神經(jīng)元損傷、抑制自由基誘導神經(jīng)元壞死和凋亡、保護線粒體等作用;(3)其他方面:具有刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子生成、抑制細胞內(nèi)鈣超載、通過特異性拮抗N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)受體對抗興奮性氨基酸的毒性、減輕腦水腫及減少腦梗死面積等作用［10－11］。法舒地爾分子結(jié)構(gòu)為5－異喹啉磺酰胺衍生物，為蛋白激酶(Rho激酶、蛋白激酶C和肌球蛋白輕鏈激酶)抑制物，其可以通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性松弛血管平滑肌、降低內(nèi)皮細胞張力、改善腦組織微循環(huán)，同時可拮抗炎性因子、保護神經(jīng)抗凋亡、促進神經(jīng)再生［5］。法舒地爾的臨床應(yīng)用如下:預防和改善多種原因引起的血管痙攣，選擇性擴張痙攣的血管，改善心腦缺血情況;改善腦灌注，增強大腦抗缺氧能力;抑制顱神經(jīng)元受損，促進神經(jīng)元軸突生長;減輕受累腦細胞組織的炎性反應(yīng)。

本研究采用舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動脈瘤性SAH后CVS，結(jié)果顯示試驗組患者有效率、頭痛緩解率、腦膜刺激征緩解率及治療后GCS評分高于對照組，CVS和腦梗死發(fā)生率及治療后MCV平均血流速度低于對照組;且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異。表明舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動脈瘤性SAH后CVS療效確切，能有效改善患者臨床癥狀、降低CVS及腦梗死發(fā)生率、改善患者預后，且安全性高。參考文獻

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Clinical Effect of Shuxuening Injection Combined w ith Fasudil on Cerebral Angiospasm Caused by Aneurysmatic Subarachnoid Hemorrhage

LEI Hua－bin.
Department of Cardio－cerebrovascular Disease，the South Ward of People's Hospital of Tongchuan，Tongchuan 727100，China

Objective To investigate the clinical effect of shuxuening injection combined with fasudil on cerebral angiospasm caused by aneurysmatic subarachnoid hemorrhage.M ethods A total of 74 patients with cerebral angiospasm caused by aneurysmatic subarachnoid hemorrhage were selected in the People's Hospital of Tongchuan from February 2008 to December 2013，and they were randomly divided into control group and experiment group，each of 37 cases.Patients of control group were treated with fasudil，while patients of experiment group were treated with shuxuening injection combined with fasudil;both groups treated for 14 days.The effective rate，clinical symptoms remission，incidence of CVS，cerebral infarction and adverse reactions，mortality，GCS score and blood flow velocity of middle cerebral artery before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of emesis remission rate，mortality or GCS score，blood flow velocity of middle cerebral artery before treatment was found between the two groups(P＞0.05);the effective rate，headache remission rate，meningeal irritation remission rate and GCS score after treatment was higher than that of control group，respectively，while incidence of CVS and cerebral infarction，and blood flow velocity of middle cerebral artery after treatment was lower，respectively(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of control group was 27.0%，that of experiment group was 24.3%，the difference was not statistically significantly different(P＞0.05).Conclusion Shuxuening injection combined with fasudil has certain clinical effect on cerebral angiospasm caused by aneurysmatic subarachnoid hemorrhage，can effectively relive the clinical symptoms，reduce the incidence of CVS and cerebral infarction，improve the prognosis，and is safe.

Subarachnoid hemorrhage;Spasm;Shuxuening injection;Fasudil;Treatment outcome

R 543

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.031

2014－12－21;

2015－03－08)

(本文編輯:謝武英)

727100陜西省銅川市人民醫(yī)院南院心腦血管內(nèi)科