吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察

王英禹，周勇安，李小飛，張瑞

·短篇論著·

吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察

王英禹，周勇安，李小飛，張瑞

目的觀察吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效及安全性。方法選擇2013年1—4月第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院收治的98例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。觀察組患者給予吉非替尼聯(lián)合放化療治療，對(duì)照組患者給予放化療治療。比較兩組患者臨床療效及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=1.720，P＜0.05)。兩組患者毒副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.173，P＞0.05)。結(jié)論吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床療效確切，且不增加毒副作用。

肺腫瘤;腫瘤轉(zhuǎn)移;吉非替尼;放射療法;抗腫瘤聯(lián)合化療方案;治療結(jié)果

王英禹，周勇安，李小飛，等.吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):64－66.［www.syxnf.net］

Wang YY，Zhou YA，Li XF，et al.Curative effect of gefitinib combined with chemoradiotherapy on lung cancer with brain metastasis［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):64－66.

肺癌已成為我國常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居男性惡性腫瘤首位及女性惡性腫瘤第二位［1］。肺癌的發(fā)生發(fā)展嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量，且給家庭帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。肺癌腦轉(zhuǎn)移在臨床較常見，約1/3肺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移［2］。隨著臨床研究的深入，目前已有多種方式應(yīng)用于肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療，其中放療、化療是治療肺癌的重要方式。吉非替尼是特異性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具有阻斷酪氨酸激酶活化作用，從而達(dá)到治療腫瘤的目的［3］。本研究旨在探究吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1—4月第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院收治的98例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18～80歲;(2)符合肺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;(3)患者及家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并先天性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全患者;(2)合并其他腫瘤患者。本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。觀察組中男27例，女22例;年齡47～65歲，平均(56.3±7.5)歲;原發(fā)灶治療至腦轉(zhuǎn)移時(shí)間2～14個(gè)月，平均(7.3±2.4)個(gè)月。對(duì)照組中男29例，女20例;年齡42～69歲，平均(54.9±8.5)歲;原發(fā)灶治療至腦轉(zhuǎn)移時(shí)間1～13個(gè)月，平均(7.1±2.9)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、腦轉(zhuǎn)移時(shí)間間具有均衡性。兩組患者肺癌病理類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.135，P＞0.05，

見表1)。

表1 兩組患者肺癌病理類型比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of lung cancer pathology types between the two groups

1.2 方法對(duì)照組患者給予放療+化療治療:采取高能X線，單發(fā)病灶全腦+局部照射，總劑量為3 000～7 000 cGY/4～6周，全腦照射3 000～4 000 cGY，縮野后局部補(bǔ)照1 000～1 500 cGY。放療后第2天開始第一周期化療，放療結(jié)束后行第二周期化療:替尼泊苷(VM26)60 mg/m2，順鉑(DDP) 20 mg/m2，靜脈滴注，治療過程中采取適當(dāng)水化治療，21 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吉非替尼治療，250 mg/次，1次/d，口服?；颊呔S訪1年，或者至患者死亡停止。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效及毒副作用發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):(1)完全緩解:患者病灶完全消失且維持4周以上;(2)部分緩解:腫瘤體積縮小≥50%且維持4周以上;(3)穩(wěn)定:腫瘤體積縮?。?0%或增大＜25%;(4)進(jìn)展:病灶增大≥25%，甚至出現(xiàn)新的病灶［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.720，P=0.043，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 毒副作用對(duì)照組患者毒副作用發(fā)生率為59.2%，觀察組為55.1%，兩組患者毒副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.173，P＞0.05，見表3)。

表3 兩組患者毒副作用發(fā)生情況比較〔n(%)〕Table 3 Comparison of incidence of toxic and side effect between the two groups

3 討論

肺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，因肺血管與椎靜脈間存在吻合支，惡性腫瘤細(xì)胞脫落后可不經(jīng)肺部毛細(xì)血管濾過而進(jìn)入腦內(nèi)，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移［6］。肺癌腦轉(zhuǎn)移可致患者頭痛、視物模糊、意識(shí)改變等，嚴(yán)重威脅患者的身體健康且不利于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。基于肺癌腦轉(zhuǎn)移對(duì)患者各方面的嚴(yán)重影響，臨床極為重視其治療，放療、化療等均為治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的重要治療方式。

有研究顯示，全腦放療患者病死率及骨髓抑制發(fā)生率較高［7］，因此，臨床較少應(yīng)用單純放射治療?；熢谂R床的應(yīng)用較為廣泛，腦轉(zhuǎn)移腫瘤因血－腦脊液屏障保護(hù)作用，部分化療藥物較難達(dá)到病變部位，影響其治療效果［8］。本研究化療藥物采用VM26+DDP，效果較佳。VM26分子量較小且具有高度脂溶性，可通過血－腦脊液屏障，有利于進(jìn)入病灶發(fā)揮療效，并為后續(xù)治療奠定基礎(chǔ)。表皮生長(zhǎng)因子受體為細(xì)胞表面受體家族重要一員，其與細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、遷移、浸潤、存活關(guān)系密切［9－10］。表皮生長(zhǎng)因子受體與其配體結(jié)合后可致下游一系列信號(hào)通路活化。研究表明，表皮生長(zhǎng)因子受體過度表達(dá)可致腫瘤細(xì)胞接受細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)，激活細(xì)胞內(nèi)某些基因表達(dá)而加速細(xì)胞分化，以致血管生成因子、促轉(zhuǎn)移因子釋放增加，導(dǎo)致細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。吉非替尼為特異性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，其可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合細(xì)胞表面的相關(guān)受體，導(dǎo)致表皮生長(zhǎng)因子受體生成信號(hào)受阻，進(jìn)而發(fā)揮遏制腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移作用，達(dá)到治療目的［11－12］。本研究中觀察組患者采用吉非替尼聯(lián)合放化療治療，其臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且不增加毒副作用，臨床應(yīng)用較為安全。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床療效確切，且不增加毒副作用，值得臨床推廣。但本研究為單中心研究，樣本量較小，尚需更多臨床證據(jù)給予佐證。

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Curative Effect of Gefitinib Com bined w ith Chemoradiotherapy on Lung Cancer w ith Brain M etastasis

WANG Yingyu，ZHOU Yong－an，LI Xiao－fei，et al．
Department of Thoracic Surgery，Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University，Xi'an 710054，China

Objective To observe the curative effect and safety of gefitinib combined with chemoradiotherapy on lung cancer with brain metastasis.M ethods From January to April in 2013，a total of 98 lung cancer patients with brain metastasis were selected in Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 49 cases.Patients of control group were treated with chemoradiotherapy，while patients of observation group were treated with gefitinib combined with chemoradiotherapy.Curative effect，incidence of toxic and side effect were compared between the two groups.Results The curative effect of observation group was better than that of control group (u=1.720，P＜0.05).No statistically significant differences of incidence of toxic and side effect was found between the two groups(χ2=0.173，P＞0.05).Conclusion Gefitinib combined with chemoradiotherapy has certain curative effect on lung cancer with brain metastasis，without increasing the risk of toxic and side effect.

Lung neoplasms;Neoplasm metastasis;Gefitinib;Radiotherapy;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Treatment outcome

R 734.2 R 742

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.020

2014－10－13;

;2015－03－03)

(本文編輯:毛亞敏)

710054陜西省西安市，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院胸腔外科