曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響

陸維君，郭晨龍

·短篇論著·

曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響

陸維君，郭晨龍

目的探討曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響。方法選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年8月—2014年5月收治的急性腦梗死患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組43例。兩組患者入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予丹參注射液聯(lián)合胞磷膽堿注射液治療，研究組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療。兩組患者均以15 d為1個(gè)療程，共持續(xù)治療4個(gè)療程。觀察兩組患者臨床療效，治療前及治療后15、30、60 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分，治療前及治療后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原，記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果對(duì)照組患者中基本痊愈8例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步8例，無變化9例，惡化5例，死亡2例;研究組患者中基本痊愈16例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步10例，無變化3例，惡化1例，死亡0例，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);研究組治療后15、30、60 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);研究組患者治療后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原均低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)內(nèi)臟出血及明顯胃腸道反應(yīng)等。結(jié)論曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液可有效提高急性腦梗死患者的臨床療效，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，且安全性較高，有利于促進(jìn)患者康復(fù)及提高患者生存質(zhì)量。

腦梗死;曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液;丹參川芎嗪注射液;血液流變學(xué);神經(jīng)功能

陸維君，郭晨龍.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(3):59－61.［www.syxnf.net］

Lu WJ，Guo CL.Impact of troxerutin and cerebral protein hydrolysate injection combined with salvia miltiorrhizaligusticum wallichii injection on neurological function and hemorheology of patients with acute cerebral infarction［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):59－61.

腦梗死是常見的心腦血管系統(tǒng)疾病之一，其主要病理機(jī)制為腦動(dòng)脈粥樣硬化、血液黏稠度增高等導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄甚至閉塞，引起腦組織供血不足［1］。急性腦梗死常會(huì)引起大面積腦組織缺血壞死及壞死周圍缺血暗帶形成，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損［2］。研究表明，缺血壞死區(qū)的形成是因局部腦組織發(fā)生完全性缺血引起腦細(xì)胞不可逆性死亡所致［3］，而壞死周圍缺損暗帶尚有大量神經(jīng)元存活，隨著機(jī)體代償機(jī)制激活及循環(huán)側(cè)支形成，壞死周圍缺血暗帶可借助側(cè)支循環(huán)獲得一定程度的血流灌注［4］，而如果這些可逆性損傷神經(jīng)元能在早期獲得足夠血流灌注，那么其對(duì)神經(jīng)功能的改善將大有裨益，有利于促進(jìn)患者獲得良好轉(zhuǎn)歸［5］。因此，重視可逆轉(zhuǎn)性損傷神經(jīng)元的早期保護(hù)是治療急性腦梗死的關(guān)鍵［6］。本研究旨在探討曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年8月—2014年5月收治的急性腦梗死患者86例，均經(jīng)顱腦MRI、CT檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診，符合第7版《內(nèi)科學(xué)》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);納入標(biāo)準(zhǔn):無溶凝血功能障礙，肝、腎功能正常，無自身免疫系統(tǒng)疾病，入院前4周內(nèi)未服用過抗血小板藥物，不存在本研究所用藥物禁忌證，患者家屬對(duì)本研究內(nèi)容了解并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組43例。兩組患者性別、年齡、合并疾病及梗死部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括阿司匹林腸溶片100 mg口服，1次/d;顱內(nèi)壓增高者予以20%甘露醇脫水治療;糾正水、電解質(zhì)及酸堿紊亂;針對(duì)基礎(chǔ)疾病予以降糖、降壓及抗感染治療。對(duì)照組患者在常規(guī)對(duì)癥治

療基礎(chǔ)上給予丹參注射液20 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d;胞磷膽堿注射液0.75 g+5%葡萄糖溶液250 m l靜脈滴注，1次/d。研究組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液10 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d;丹參川芎嗪注射液10 ml+0.9%氯化鈉溶液250 m l靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以15 d為1個(gè)療程，共持續(xù)治療4個(gè)療程。兩組患者治療期間應(yīng)避免采用溶栓、抗凝及抗血小板治療，或可選擇其他代替性療法，以免影響研究結(jié)果。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn):以治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前降低90%～100%為基本痊愈，降低46%～89%為顯著進(jìn)步，降低18%～45%為進(jìn)步，降低或增加＜18%為無變化，增加≥18%為惡化，死亡。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分記錄兩組患者治療前及治療后15、30、60 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分，神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表共包括6個(gè)維度，總分為45分，以0～15分為輕度缺損，16～30分為中度缺損，31～45分為重度缺損。

1.3.3 血液流變學(xué)指標(biāo)分別于治療前及治療后60 d采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，送檢驗(yàn)室檢測全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原。

1.3.4 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)由專人錄入，采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)照組患者中基本痊愈8例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步8例，無變化9例，惡化5例，死亡2例;研究組患者中基本痊愈16例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步10例，無變化3例，惡化1例，死亡0例，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=－2.781，P＜0.05)。

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);研究組患者治療后15、30、60 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(±s，分)Table 2 Comparison of neurologic impairment score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(±s，分)Table 2 Comparison of neurologic impairment score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后15 d治療后30 d治療后60 d對(duì)照組43 29.6±3.3 27.2±3.0 23.7±2.8 18.8±2.6研究組43 30.1±3.6 20.7±2.5 16.3±2.1 7.5±1.6 t 0.639 15.264 18.973 26.370 P值值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);研究組患者治療后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

60 d對(duì)照組43 6.8±1.1 6.4±0.8 10.5±2.6 8.6±1.7 44.9±6.1 41.5±11.2 0.60±0.15 0.53±0.12 3.6±0.9 3.3±0組別例數(shù)全血高切黏度(mPa·s)治療前治療后60 d全血低切黏度(mPa·s)治療前治療后60 d紅細(xì)胞比容(%)治療前治療后60 d血小板聚集率(%)治療前治療后60 d纖維蛋白原(g/L)治療前治療后.8研究組43 7.0±1.3 5.8±0.7 10.8±2.7 7.4±1.2 45.8±6.4 38.6±12.0 0.63±0.17 0.42±0.09 3.8±1.1 2.6±0.6 t 0 1.337 7.413 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.0值1.073 5.731 0.663 6.862 1.139 6.178 0.954 9.51 5＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng)兩組患者治療期間均未出現(xiàn)內(nèi)臟出血及明顯胃腸道反應(yīng)等。

3 討論

隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快，急性腦梗死發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且該病可導(dǎo)致較為嚴(yán)重的軀體功能障礙，近年來已引起醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注［7］。目前，急性腦梗死的臨床治療原則為及早恢復(fù)缺血腦細(xì)胞血供、迅速開通閉塞動(dòng)脈管腔、搶救壞死周圍缺血暗帶神經(jīng)元、最大限度地促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［8］。有研究表明，曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死可有效開通閉塞動(dòng)脈管腔，促進(jìn)疾病康復(fù)［9］。

丹參川芎嗪注射液為中成藥，由丹參、川芎有效成分提煉而成［10］，其中丹參有效成分具有活血化瘀、降低血液黏稠度、提高纖維蛋白降解速率、改善微循環(huán)障礙等作用［11］;川芎有效成分川芎嗪可通過舒張小動(dòng)脈及微靜脈而疏通狹窄或閉塞的微血管，有利于恢復(fù)局部腦組織血流灌注［12］。藥理分子作用機(jī)制研究表明，川芎嗪可有效減少炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而減輕白細(xì)胞浸潤程度及機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，有利于保護(hù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性［13－15］。曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的主要有效成分為曲克蘆丁，其作用機(jī)制主要包括3個(gè)方面:(1)減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制血小板聚集，進(jìn)而減少血栓形成［16］;(2)減輕毛細(xì)血管通透性并提高血管防御能力，進(jìn)而降低緩激肽及5－羥色胺對(duì)血管的損傷［17］;(3)增加血糖及血氧利用率，進(jìn)而保證腦細(xì)胞能攝取一定量的谷氨酸，通過進(jìn)一步降低興奮性氨基酸的合成而保護(hù)神經(jīng)功能［18］。曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液進(jìn)入人體經(jīng)分解代謝后可形成大量具有活性成分的低分子多肽及多種游離氨基酸，且上述物質(zhì)分子量較小，能較為順利地通過血－腦脊液屏障而被神經(jīng)元攝取，而上述物質(zhì)不僅會(huì)成為腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的必備原料，還會(huì)協(xié)同強(qiáng)化乙酰膽堿酯酶及腺苷酸環(huán)化酶活性，從而有效維持腦細(xì)胞線粒體完整性，減輕酸中毒對(duì)腦細(xì)胞的損傷，促進(jìn)神經(jīng)元生長及修復(fù)［19］。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后15、30、60 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組，治療后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率、纖維蛋白原均低于對(duì)照組，表明曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液可有效提高急性腦梗死患者臨床療效，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，有利于促進(jìn)患者康復(fù)及提高患者生存質(zhì)量，與文獻(xiàn)報(bào)道相符［20］。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)內(nèi)臟出血及明顯胃腸道反應(yīng)等，表明曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的安全性較高，建議推廣應(yīng)用。

［1］Wen X，Wang Y，Zhang F，et al.In vivo monitoring of neural stem cells after transplantation in acute cerebral infarction with dual－modal MR imaging and optical imaging［J］.Biomaterials，2014，35 (16):4627－4635.

［2］李積軍.丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗塞105例［J］.陜西中醫(yī)，2014，35(9):1144－1145.

［3］臧向博.疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗塞110例［J］.陜西中醫(yī)，2013，34(2):153－154.

［4］張錫鐸，趙飛麗，馬海，等.大面積腦梗死患者54例診治體會(huì)［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(10):1431.

［5］李衛(wèi)東.大面積腦梗死60例臨床分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(4):501.

［6］Wang BG，Yang N，Lin M，et al.Analysis of risk factors of hemorrhagic transformation after acute ischemic stroke:cerebral microbleeds do not correlate with hemorrhagic transformation［J］. Cell Biochem Biophys，2014，70(1):135－142.

［7］Arbique D，Cheek D，Welliver M，et al.Management of neurogenic orthostatic hypotension［J］.J Am Med Dir Assoc，2014，15(4): 234－239.

［8］明升.丹紅注射液聯(lián)合西藥治療腦梗塞74例［J］.陜西中醫(yī)，2013，34(7):802－803.

［9］宗時(shí)春.銀杏葉制劑聯(lián)合西藥治療腦梗塞38例［J］.陜西中醫(yī)，2013，34(6):658－659.

［10］黃珊.半夏白術(shù)天麻湯通竅活血湯聯(lián)合西藥治療急性腦梗塞44例［J］.陜西中醫(yī)，2014，35(2):142－143.

［11］Okazaki T，Yamamoto Y，Yoda K，et al.The ratio of D－dimer to brain natriuretic peptide may help to differentiate between cerebral infarction with and without acute aortic dissection［J］.J Neurol Sci，2014，340(1/2):133－138.

［12］趙現(xiàn)，李軍濤，馮社軍，等.早期康復(fù)聯(lián)合血塞通注射液對(duì)腦梗死患者生活質(zhì)量的影響［J］.陜西中醫(yī)，2014，35(7): 829－830.

［13］廉全榮，封臻.疏血通注射液配合西藥治療急性腦梗死療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2014，35(3):301－302.

［14］龍艷，陳有瓊，黃小芬.丹參川芎嗪注射液治療充血性心力衰竭的療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20 (5):823.

［15］陸娟.丹參川芎嗪注射液治療腦血栓的療效分析［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20(10):1676.

［16］Taqui A，Koffman L，Hui F，et al.Intra－arterial vasodilator therapy for parainfectious cerebral vasospasm［J］.J Neurol Sci，2014，340(1/2):225－229.

［17］Lin AQ，Shou JX，Li XY，et al.Metabolic changes in acute cerebral infarction:Findings from proton magnetic resonance spectroscopic imaging［J］.Exp Ther Med，2014，7(2):451－455.

［18］劉泰，段志剛.中藥針劑對(duì)腦梗塞的干預(yù)研究進(jìn)展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(10):1434－1437.

［19］袁麗.進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察與分析96例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(12):1620－1621.

［20］Ko JK，Cha SH，Choi CH.Sphenoid ridge meningioma presenting as acute cerebral infarction［J］.J Korean Neurosurg Soc，2014，55 (2):99－102.

R 74.33

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.018

2014－11－04;

2015－03－15)

(本文編輯:鹿飛飛)

214442江蘇省無錫市，江陰市第三人民醫(yī)院藥劑科(陸維君);南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院藥劑科(郭晨龍)