丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的臨床療效觀察

張秋生，喻美玲

·短篇論著·

丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的臨床療效觀察

張秋生，喻美玲

目的探討丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的臨床療效。方法選取2011年3月—2014年3月高安市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫患者122例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組61例。兩組患者均采用丙硫氧嘧啶治療，觀察組聯(lián)合大劑量普萘洛爾治療(30 mg/次，3次/d)，對(duì)照組聯(lián)合小劑量普萘洛爾治療(10 mg/次，3次/d)。比較兩組患者治療前及治療8周后心率、血壓、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)及治療3個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)和竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)情況。結(jié)果兩組患者治療前收縮壓、舒張壓、心率及LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組(P＜0．05)。兩組患者治療前FH3、FH4、TSH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療后FT3、FT4均低于對(duì)照組，TSH高于對(duì)照組(P＜0．05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率高于對(duì)照組(P＜0．05)。結(jié)論丙硫氧嘧啶聯(lián)合大劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的臨床療效顯著，安全性較好。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥;心房纖顫;普萘洛爾;丙硫氧嘧啶;治療結(jié)果

張秋生，喻美玲．丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的臨床療效觀察［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):72-74．［www．syxnf．net］

Zhang QS，Yu ML．Clinical effect of propylthiouracil combined with different doses of propranolol on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4): 72-74．

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是由甲狀腺激素水平升高而引起的一系列高代謝癥候群，可使患者血壓升高、心率增快、情緒異常，隨著病情進(jìn)展還可并發(fā)心房纖顫等一系列并發(fā)癥［1-3］。對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的治療，臨床主要以丙硫氧嘧啶聯(lián)合β受體阻滯劑、131I及手術(shù)治療為主［4］。本研究比較了丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的臨床療效，旨在為臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取2011年3月—2014年3月高安市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的122例甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)初發(fā)首次就診患者;(2)符合“中國(guó)甲狀腺疾病診治指南”中關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］; (3)符合歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的“心房纖顫管理指南”中關(guān)于心房纖顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］;(4)均自愿在本院接受抗甲狀腺功能亢進(jìn)癥藥物聯(lián)合β受體阻滯劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙、糖尿病、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、粒細(xì)胞減少及房室傳導(dǎo)阻滯患者;(2)近期采用抗甲狀腺功能亢進(jìn)癥藥物治療患者;(3)妊娠及哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組61例。觀察組中男18例，女43例;年齡25～59歲，平均(44．2±5．7)歲;彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥50例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥11例;陣發(fā)性心房纖顫47例，持續(xù)性心房纖顫14例。對(duì)照組中男19例，女42例;年齡24～60歲，平均(44．2±5．7)歲;彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥51例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥10例;陣發(fā)性心房纖顫48例，持續(xù)性心房纖顫13例。兩組患者性別、年齡及疾病分型間具有均衡性。

1．2 治療方法兩組患者均給予丙硫氧嘧啶(德國(guó)Dr· Harbrand KG Chen-Pharm Works生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào): X2000247，規(guī)格:50 mg/片，生產(chǎn)批號(hào):131801)治療，初始劑量:100 mg/次，3次/d，連續(xù)治療6～8周后酌情減量，間隔2～4周減少50～100 mg/d，最終以5～10 mg/d維持治療，持續(xù)性心房纖顫患者給予阿司匹林(湖南新匯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021756)口服治療。觀察組患者聯(lián)合大劑量普萘洛爾(常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021276)口服治療，30 mg/次，3次/d;對(duì)照組患者聯(lián)合小劑量普萘洛爾口服治療，10 mg/次，3次/d。

1．3 觀察指標(biāo)(1)觀察兩組患者治療前及治療8周后(以下簡(jiǎn)稱為治療后)心率、血壓、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)變化情況;(2)觀察兩組患者治療前后甲狀腺功能改善情況，主要測(cè)定指標(biāo)為游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH);(3)觀察兩組患者治療3個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況及竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血壓、心率及LVEF變化情況兩組患者治療前收縮壓、舒張壓、心率及LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 甲狀腺功能改善情況兩組患者治療前FH3、FH4、TSH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療后FT3、FT4均低于對(duì)照組，TSH高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s)Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s)Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups before and after treatment

注:FT3=游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4=游離甲狀腺素，TSH=促甲狀腺素

組別例數(shù)FT3(pmoL/L)治療前治療后對(duì)照組61 22．2±5．6 6．9±3．6 80．7±13．5 30．1±4．7 0．04±治療后FT4(pmoL/L)治療前治療后TSH(mU/L)治療前0．02 1．53±0．57觀察組61 23．1±6．8 4．8±3．3 82．4±13．8 22．8±7．0 0．04±0．01 1．81±0．72 t＞0．05＜0．05＞0．05＜0．05＞0．05＜0．05 0．798 3．739 0．686 7．367 0．396 3．921 P值值

表1 兩組患者治療前后血壓、心率及LVEF比較(x±s)Table 1 Comparison of blood pressure，heart rate and LVEF between the two groups before and after the treatment

2．3 不良反應(yīng)及竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)情況兩組均未見粒細(xì)胞減少、肝損害及死亡病例，觀察組患者有2例發(fā)生皮疹，3例出現(xiàn)心律失常、低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為8．2%;對(duì)照組患者有3例發(fā)生皮疹，2例出現(xiàn)心律失常、低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為8．2%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．000，P＞0．05)。觀察組患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率為49．2%(30/61)，高于對(duì)照組的26．2%(16/61)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6．839，P＜0．05)。

3 討論

普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，是輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥及甲狀腺危象的常用藥，可減慢患者的心率，降低房室傳導(dǎo)和心肌收縮力，從而減少心肌耗氧量。普萘洛爾可降低甲狀腺危象患者過快心率，并使失常心律轉(zhuǎn)為竇性心律。β受體阻滯劑已成為控制心房纖顫的常用藥物［7-9］。目前，普蔡洛爾的使用劑量?jī)H以心房纖顫患者的心室率為依照，但在治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫患者的使用劑量方面仍存在一定爭(zhēng)議［9］。

趙悅［10］研究結(jié)果顯示，高劑量普萘洛爾能進(jìn)一步緩解甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫患者的病情，促進(jìn)竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)，改善心功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，表明大劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的療效優(yōu)于小劑量，且普萘洛爾與丙硫氧嘧啶有較好的協(xié)同作用。兩組患者治療前FH3、FH4、TSH比較無差異;觀察組患者治療后FT3、FT4均低于對(duì)照組，TSH高于對(duì)照組，說明普萘洛爾與丙硫氧嘧啶協(xié)同作用不僅體現(xiàn)在抗腎上腺素能神經(jīng)活性方面，同時(shí)也體現(xiàn)在抑制T4轉(zhuǎn)換為T3的作用上，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［9，11］。

藥物的安全性一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，本研究中兩組患者均未見粒細(xì)胞減少、肝損害及死亡病例，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異;提示大劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫不僅可提高臨床療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。觀察組患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率高于對(duì)照組，說明大劑量普萘洛爾可提高藥物抗心律失常作用、改善心肌氧供需平衡、降低心臟負(fù)荷、提高竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率。

綜上所述，普萘洛爾與丙硫氧嘧啶間有較好的協(xié)同作用，兩者聯(lián)用可提高甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫的臨床療效，且大劑量普萘洛爾與丙硫氧嘧啶聯(lián)用的效果更好，不增加不良反應(yīng)。

［1］李陟．高血壓合并心房纖顫的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析及并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性研究［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21 (5):40-41．

［2］肖艷梅．甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病的臨床診斷與防治［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(7):158．

［3］張琰，靳凱輝，郭濤，等．特殊臨床表現(xiàn)的甲狀腺功能亢進(jìn)危象2例［J］．疑難病雜志，2013，12(3):239-240．

［4］張慶，張青，胡國(guó)信．甲狀腺功能亢進(jìn)合并重癥肝損害的碘131治療進(jìn)展［J］．江西醫(yī)藥，2012，47(7):638-639．

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》編寫組．中國(guó)甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能減退癥［J］．中華內(nèi)科雜志，2007，46(11):967-971．

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［10］趙悅．丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并心房纖顫的臨床療效與安全性研究［J］．河北醫(yī)學(xué)，2014，20(2):198-200．

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Clinical Effect of Propylthiouracil Combined with Different Doses of Propranolol on Hyperthyroidism Com p licated w ith Atrial Fibrillation

ZHANG Qiu-sheng，YU Mei-ling．
Department of Endocrinology，People's Hospital of Gaoan，Gaoan 330800，China

Objective To investigate the clinical effect of propylthiouracil combined with different doses of propranolol on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation．M ethods From March 2011 to March 2014，a total of 122

Hyperthyroidism;Atrial fibrillation;Propranolol;Propylthiouracil;Treatment outcome

R 581．1 R 541．75

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．022

2014-10-12;

2015-03-01)

(本文編輯:毛亞敏)

330800江西省高安市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

hyperthyroidism patients complicated with atrial fibrillation were selected in the People's Hospital of Gaoan，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 61 cases．Patients of both groups were given propylthiouracil，and patients of observation group were given extra large dose of propranolol(30 mg per time，3 times per day)，patients of control group were given extra small dose of propranolol(10 mg per time，3 times per day)．HR，SBP，SDP，LVEF，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TSH were compared between the two groups before and after treatment，incidence of adverse reactions and recovery rate of sinus rhythm were recorded during the 3-month treatment．Results No statistically significant differences of HR，SBP，SDP，LVEF，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TSH was found between the two groups before treatment(P＞0．05);HR，SBP，SDP，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4of observation group was lower than that of control group after treatment，respectively(P＜0．05)，while LVEF，TSH of observation group was higher than that of control group after treatment，respectively(P＜0．05)．No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P＞0．05)，while recovery rate of sinus rhythm of observation group was higher than that control group(P＜0．05)．Conclusion Propylthiouracil combined with large dose of propranolol has remarkable clinical effect on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation，and is safe．