左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原水平變化及其臨床意義

婁國平，田彩霞，李顯東，張秋芳

·短篇論著·

左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原水平變化及其臨床意義

婁國平，田彩霞，李顯東，張秋芳

目的探討左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭(HFNEF)患者血漿N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平變化及其臨床意義。方法連續(xù)選擇2013年2月—2014年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院的慢性心力衰竭患者128例，根據(jù)超聲心動圖測定的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)將患者分為LVEF降低組(LVEF＜50%，n=69)和LVEF正常組(LVEF≥50%，n=59)，另選擇同期健康體檢者60例作為對照組。比較各組受試者入院時和隨訪1個月后血漿NT-proBNP水平、紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級及左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)，并分析LVEF正常組患者NT-proBNP水平與NYHA心功能及LVIDd的關(guān)系。結(jié)果入院時和隨訪1個月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平高于對照組、LVIDd大于對照組，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級低于LVEF降低組，LVIDd小于LVEF降低組(P＜0．05)。隨訪1個月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級分別低于入院時，LVIDd小于入院時，且LVEF正常組患者上述指標(biāo)下降更明顯(P＜0．05)。直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，LVEF正常組患者NT-proBNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0．354，P=0．037)，與NYHA心功能分級(r=0．524，P=0．041)和LVIDd(r=0．624，P=0．031)均呈正相關(guān)。結(jié)論HFNEF患者血漿NT-proBNP水平較正常人升高，較LVEF降低心力衰竭患者降低，且與LVEF、NYHA心功能分級及LVIDd有關(guān)，可反映患者病情嚴(yán)重程度。

心力衰竭;左室射血分?jǐn)?shù);N末端B型利鈉肽原

婁國平，田彩霞，李顯東，等．左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者血漿N末端B型利鈉肽原水平變化及其臨床意義［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):58-60．［www．syxnf．net］

Lou GP，Tian CX，Li XD，et al．Changes and clinical significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide level in heart failure patients with normal left ventricular ejection fraction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):58-60．

心力衰竭是臨床較嚴(yán)重的心血管疾病，極大地威脅到人們的生命健康，大部分心血管疾病患者最終發(fā)展成慢性心力衰竭，具有較高的發(fā)病率和病死率。根據(jù)左室收縮功能改變情況可將心力衰竭分為收縮性心力衰竭(SHF)和左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭(HFNEF)，以往關(guān)于心力衰竭方面雖有大量研究，但針對HFNEF的研究較少，目前HFNEF患者的臨床特征、診斷、治療及預(yù)后等尚未明確。流行病學(xué)資料顯示，約50%的心力衰竭屬于HFNEF，且其預(yù)后與SHF相似［1-2］。2009年“美國心臟病學(xué)會基金會(ACCF)/美國心臟協(xié)會(AHA)成人心力衰竭的診斷和治療”更新指南指出，測定B型利鈉肽(BNP)或N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平可以評定由心力衰竭所致的呼吸困難［3］。本研究旨在探討HFNEF患者血漿NT-proBNP水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料連續(xù)選擇2013年2月—2014年2月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院的慢性心力衰竭患者128例，根據(jù)超聲心動圖測定的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)將患者分為LVEF降低組(LVEF＜50%，n=69)和LVEF正常組(LVEF≥50%，n=59)，另選擇同期健康體檢者60例作為對照組。HFNEF診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)不完全左室舒張功能;(2)充血性心力衰竭的癥狀或體征;(3)左室收縮功能表現(xiàn)正常或輕度異常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性冠脈綜合征患者;(2)腎功能不全需要血液凈化患者;(3)先天性心臟病、肥厚性心肌病、限制性心肌病及瓣膜性心臟病患者;(4)有腦血管意外患者;(5)妊娠婦女;(6)惡性腫瘤患者;(7)肝硬化出現(xiàn)腹腔積液患者;(8)拒絕研究患者。本研究取得湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及其家屬知情并簽署知情同意書。3組受試者性別、年齡、心力衰竭病程、高血壓和糖尿病發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05，見表1)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法根據(jù)指南給予慢性心力衰竭患者強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗心室重構(gòu)及針對心力衰竭病因等綜合治療。

1．2．2 檢測方法采用PHILIPS 5500型、7500型超聲儀進(jìn)行超聲心動圖檢查，融合頻率為2～4 MHz，S3經(jīng)胸探頭。心房纖顫患者檢測5～8個心動周期，竇性心律患者檢測3個心動周期，專人測量并計算。根據(jù)2005年中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會超聲心動圖委員會對超聲心動圖做出的具體規(guī)定:在標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁長軸切面測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)，采用雙平面Simpson法測量LVEF。受試者靜息狀態(tài)下抽取全血3 ml，置于EDTA抗凝試管中，采用雙抗體夾心熒光免疫測定法檢測血漿NT-proBNP水平，儀器為美國biosite公司生產(chǎn)的Triage BNP儀，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。由3名心內(nèi)科資深專家給予入組、治療和統(tǒng)計分析。

表1 3組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information among 3 groups

1．3 觀察指標(biāo)比較兩組患者入院時和隨訪1個月后血漿NT-proBNP水平、紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級及LVIDd，并分析LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平與LVEF、NYHA心功能分級及LVIDd的關(guān)系。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 19．0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級及LVIDd入院時和隨訪1個月后3組受試者血漿NT-proBNP水平和LVIDd比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，其中LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平高于對照組、LVIDd大于對照組，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級低于LVEF降低組，LVIDd小于LVEF降低組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。隨訪1個月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級低于入院時，LVIDd小于入院時，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表2)。

2．2 相關(guān)性分析直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平與LVEF(r=-0．354，P=0．037)呈負(fù)相關(guān)，與NYHA心功能分級(r=0．524，P=0．041)和LVIDd(r=0．624，P=0．031)呈正相關(guān)。

表2 3組受檢者入院時和隨訪1個月后血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級及LVIDd比較(±s)Table 2 Comparison of plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and LVIDd among 3 groups at admission and followed up for 1 month

表2 3組受檢者入院時和隨訪1個月后血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級及LVIDd比較(±s)Table 2 Comparison of plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and LVIDd among 3 groups at admission and followed up for 1 month

注:LVEF=左室射血分?jǐn)?shù)，NT-proBNP=N末端B型利鈉肽原，NYHA=紐約心臟病協(xié)會，LVIDd=左室舒張末期內(nèi)徑;▲為t值;與入院時比較，*P＜0．05

組別例數(shù)NT-proBNP(ng/L)入院時隨訪1個月后60 68．9±10．2 54．8±13．2--46．7±5．2 45．6±5．5 LVEF降低組69 1 234．5±58．9 567．8±43．2*3．4±0．8 2．9±0．5*59．7±3．4 58．7±4．2*LVEF正常組59 684．9±44．5 354．0±35．9*1．5±0．2 1．1±0．2*56．7±4．8 54．3±3．8*F(t)個月后對照組NYHA心功能分級(級)入院時隨訪1個月后LVIDd(mm)入院時隨訪1＜0．001＜0．001＜0．001 0．013＜0．001 0．021 4．569 3．625 P值值4．017 4．027 3．627▲3．936▲

3 討論

BNP激素原分裂后無活性的N端片段即是NT-proBNP，其是在心肌細(xì)胞遭受容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增高時由左心室分泌。NT-proBNP較BNP的t1/2更長，且血液濃度具有波動性小、相對穩(wěn)定等特點，僅通過人體腎臟進(jìn)行排泄，因此更適合于人體外檢測［4-6］。國內(nèi)外文獻(xiàn)提示，NT-proBNP可以評價心力衰竭患者的預(yù)后、預(yù)測冠心病患者再住院及出院后病死率，與此同時，其還有助于診斷多種心血管疾病如肺源性心臟病、心律失常、急性心肌梗死、肺栓塞、高血壓及評估其危險分層和預(yù)后［7］。臨床研究提示，血漿NT-proBNP水平能客觀、簡便、快速、準(zhǔn)確地診斷心力衰竭，與臨床常用的診斷指標(biāo)(包括NYHA心功能分級、LVEF、A-D分期)相比，其不受主觀影響且床旁可以操作，因此，成為當(dāng)前有影響的能定量評估心力衰竭的生化指標(biāo)［8-9］。

最近流行病學(xué)指出，約50%的心力衰竭是HFNEF?！?007 ESC心力衰竭和超聲協(xié)會對診斷左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的共識”中提出，僅左室舒張功能不全的心力衰竭才被確診為HFNEF，因此針對舒張功能的檢測提出許多方法，其中包括心導(dǎo)管檢查、血漿BNP水平、組織多普勒、血流多普勒、左心房容積、應(yīng)變率成像及心臟磁共振等［10-11］。本研究旨在探討HFNEF患者血漿NT-proBNP水平變化及其臨床意義，結(jié)果顯示，入院時和隨訪1個月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平高于對照組、LVIDd大于對照組，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級高于LVEF降低組，LVIDd小于LVEF降低組;隨訪1個月后LVEF降低組和LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平、NYHA心功能分級低于入院時，LVIDd小于入院時，且LVEF正常組患者上述指標(biāo)下降更明顯;直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，LVEF正常組患者血漿NT-proBNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)、與NYHA心功能分級和LVIDd均呈正相關(guān)。表明HFNEF患者血漿NT-proBNP水平較正常人升高，較LVEF降低心力衰竭患者降低，且與LVEF、NYHA心功能分級及LVIDd有關(guān)，可反映患者病情嚴(yán)重程度。

由于本研究樣本量較小、觀察指標(biāo)較少，可能存在一定的偏倚，有待于臨床進(jìn)行更大規(guī)模、隨機(jī)、對照研究加以驗證。參考文獻(xiàn)

［1］郭英．血漿N末端B型利鈉肽原在心力衰竭患者中的臨床檢測意義分析［J］．中國實用醫(yī)藥，2013，8(29):91-92．

［2］呂先光，劉朝東，張萍，等．B型腦利鈉肽、C-反應(yīng)蛋白濃度變化與慢性心力衰竭患者超聲心動圖指標(biāo)的相關(guān)性［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(1):96-98．

［3］周文君，姚亞麗，鄧愛云，等．血漿N-末端腦鈉肽前體對射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者診斷價值［J］．中華實用診斷與治療雜志，2012，24(3):254-256，259．

［4］周祖勇，吳宇東，易旺東，等．聯(lián)合檢測氨基末端腦鈉肽前體和高敏C反應(yīng)蛋白在急性冠狀動脈綜合征中的臨床價值［J］．中華實用診斷與治療雜志，2010，24(1):58-59．

［5］陳強(qiáng)，訾慧芬，趙海燕，等．腦鈉肽、N端腦鈉肽在小兒心力衰竭中的應(yīng)用進(jìn)展［J］．中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15(9): 1478-1479．

［6］代莉，王慧智，蔣興勇，等．氨基末端-B型腦鈉肽前體對心力衰竭的診斷價值［J］．實用心腦肺血管病雜志，2013，21 (1):85．

［7］金永萍．左心房容積及血漿腦鈉肽評價左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的價值［D］．蘇州:蘇州大學(xué)，2010．

［8］Jessup M，Abraham WT，Casey DE，et al．2009 focused update: ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines:developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation［J］．J Am Coll Cardiol，2009，119(14):1977-1206．

［9］萬傳意．重組人腦利鈉肽和硝普鈉治療中重度心力衰竭的療效對比研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2013，21(2):58．

［10］黃裕立，吳焱賢．N末端腦鈉肽原在心血管疾病診治及預(yù)后中的應(yīng)用進(jìn)展［J］．國際內(nèi)科學(xué)雜志，2009，36(2):74-77．

［11］翟曉娟．心力衰竭患者N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)濃度變化及其臨床意義［D］．太原:山西醫(yī)科大學(xué)，2014．

Changes and Clinical Significance of Plasma N-term inal Pro-brain Natriuretic Peptide Level in Heart Failure Patients w ith Normal Left Ventricular Ejection Fraction

LOU Guo-ping，TIAN Cai-xia，LI Xian-dong，et al．
Department of Laboratory Medicine，Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China

Objective To observe the changes of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) level in heart failure patients with normal left ventricular ejection fraction(LVEF)，to explore its clinical significance．M ethods From February 2013 to February 2014，a total of 128 heart failure patients were continuously selected in outpatient clinic and in-patient department of Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，and they were divided into groups A(with LVEF＜50%，n=69)and B(with LVEF≥50%，n=59)according to LVEF;a total of 60 healthy cases were selected as control group at the same time．Plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and left ventricular internal diastolic diameter(LVIDd)were compared among the three groups at admission and followed up for 1 month，and the correlations between plasma NT-proBNP level and NYHA heart function classification and LVIDd in B group were analyzed．Results At admission and followed up for 1 month，plasma NT-proBNP level and LVIDd of groups A and B were statistically significantly higher than those of control group，respectively(P＜0．05);plasma NT-proBNP level，LVIDd and NYHA heart function classification of B group were statistically significantly lower than those of A group(P＜0．05)．Plasma NT-proBNP level and

Heart failure;Left ventricular ejection fraction;N terminal B type natriuretic peptide

R 541．6

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．017

2015-01-11;

2015-04-12)

(本文編輯:謝武英)

湖北省教育廳課題(D20122402):淫羊藿苷減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)檄改善缺血性心力衰竭誘導(dǎo)的心室重構(gòu)

442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院檢驗部(婁國平，李顯東);湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院檢驗科(田彩霞);湖北醫(yī)藥學(xué)院(張秋芳)

NYHA heart function classification and LVIDd in A and B group after 1 months of follow-up were lower than those of at admission，and above index in A group decreased more significantly(P＜0．05)．Linear correlation analysis showed that，plasma NT-proBNP level was negatively correlated with LVEF(r=-0．354，P=0．037)，was positively correlated with NYHA heart function classification(r=0．524，P=0．041)，LVIDd(r=0．624，P=0．031)，respectively．Conclusion Plasma NT-proBNP level of heart failure patients with normal LVEF is higher then normal people，lower than heart failure patients with reduced LVEF，and is correlated with LVEF，NYHA heart function classification and LVIDd，can reflect the illness severity．